疏血通注射液對冠心病糖尿病病人血漿ＥＴ－１，ＩＣＡＭ－１，ＴＮＦ－α和Ｐ－選擇素水平的研究

摘要：目的 觀察疏血通注射液對冠心病合并糖尿病病人血漿內皮素－1(ET－1)、細胞間黏附分子－1(CAM－1)、腫瘤壞死因子－α(TNF-α)和P選擇素水平的影響，研究疏血通注射液保護血管內皮細胞，延緩動脈粥樣硬化過程的作用。方法 將確診為冠心病合并糖尿病的60例病人隨機分為治療組與對照組，每組30例。對照組予常規治療，治療組在對照組治療的基礎上加用疏血通注射液6mL靜脈輸注，每日1次。兩組均以2周為1個療程，觀察治療前后4項指標的變化。結果 治療組治療前后自身及與對照組治療后比較，4項指標均明顯下降，具有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。結論疏血通注射液能顯著降低與血管內皮損傷、血小板聚集及炎癥反應密切相關的細胞因子水平，起到保護血管內皮細胞的功能，有延緩細胞因子介導的動脈粥樣硬化過程的作用。

關鍵詞：冠心病；糖尿病；血漿細胞因子；疏血通注射液；內皮素－1；細胞間黏附分子－1；腫瘤壞死因子－α；P-選擇素

中圖分類號：R541.4 R289.5 文獻標識碼：B 文章編號：1672-1349(2007)07-0574-02

冠心病和糖尿病發病是多因素綜合作用的結果，發病機制-十分復雜。近幾年關于細胞內皮損傷、血栓形成及炎癥反應備受人們的關注。本研究選擇與血管內皮損傷、血小板聚集及炎癥反應密切相關的細胞內皮素-1(ET－1)、細胞間黏附分子－1(ICAM－1)、腫瘤壞死因子－α(TNF－α)及P－選擇素(P－selectin)為指標，研究疏血通注射液對其的影響及治療價值。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇2005年4月－2006年4月濟南軍區總醫院冠心病合并2型糖尿病病人60例。全部符合中華醫學會心血管病分會2000年制定的《不穩定性心絞痛診斷和治療建議》及1999年WHO糖尿病診斷分型標準。隨機分為治療組和對照組，每組30例。治療組男16例，女14例；年齡36歲～73歲(62.15歲±10.48歲)；病程2個月～96個月(60.34個月±24.16個月)。對照組男18例，女12例；年齡35歲～72歲(61.30歲±9.89歲)；病程4個月～98個月(61.46個月±25.14個月)。兩組性別、年齡、病程等臨床資料具有可比性(P>0.05)。

1．2 治療方法 對照組予常規糖尿病飲食及降糖治療，口服腸溶阿司匹林100mg，每日1次；洛伐他汀20mg，每日1次，晚餐前口服；單硝酸異山梨酯(魯南欣康)注射液20mg加入250mL生理鹽水中靜脈輸注，每日1次，合并高血壓者給予降壓治療。治療組在對照組治療的基礎上加疏血通注射液(牡丹江友博藥業有限責任公司生產，規格：每支2mL，批號：國藥準Z20010100)6mL加入250mL生理鹽水中靜脈輸注，每日1次，連續治療14d。

1．3 觀察項目 治療前后抽空腹靜脈血7mL，離心分離，-70℃冰箱凍存備檢，檢測治療前后血漿ET－1，ICAM－1，TNF－α和p－選擇素水平。

1．4 檢測方法 應用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定。以OD值為縱坐標，以標準品濃度為橫坐標，繪制校正曲線，根據血清樣品的OD值可在校正曲線上查出其濃度。

1．5 統計學處理 計量資料用均數±標準差(x±s)表示，采用t檢驗；統計分析應用SPASS12.0軟件，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 兩組病人治療前后各項指標比較(見表1)

2．2 相關性分析 治療后兩組病人ET－1與ICAM－1、P－選擇素、TNF－α進行相關性分析，r值分別為0.373，0.425，0.538(P均<0.05)，有顯著相關性。

2．3 不良反應 兩組病人治療中均未出現異常癥狀或體征，肝腎功能無損害。

3 討論

冠心病2型糖尿病大血管病變均以動脈粥樣硬化(AS)為特征。近年來認為慢性炎癥致內皮損傷及內皮細胞激活、血小板活化在冠心病發病及2型糖尿病病人動脈粥樣硬化的發生發展中起了重要作用。ET－1與一氧化氮(NO)內皮細胞釋放的一對效應相反的血管活性物質，二者失衡可能在糖尿病發生和發展中起重要作用。p－選擇素存在于AS斑塊，且血瘀證病人血小板CD62p的表達水平明顯高于非血瘀證病人。血管內皮細胞受損后ICAM－1表達增加，黏附單核細胞的能力增強，并介導淋巴細胞聚集在損害部位，促進AS的慢性炎癥過程。TNF－α是一種促炎性細胞因子，在免疫反應、炎癥和對損傷反應中起重要作用，在炎癥期間TNF－α與白介素-6(IL-6)相互作用，上調黏附分子和其他細胞因子的表達，從而加強炎癥反應。動物實驗進一步證實了TNF－α具有促使動脈粥樣硬化的作用。

本研究顯示，疏血通注射液可顯著降低血清ET－1，TNF－α，ICAM－1，p－選擇素水平，與對照組相比有統計學意義，有保護血管內皮細胞的功能，可以延緩細胞因子介導的動脈粥樣硬化過程。

在ET－1，TNF－α，ICAM－1，P－選擇素的相關性分析中，得出顯著相關性的結論，隨著ET－l水平的降低，TNF－α，ICAM－1和p－選擇素水平也有降低的趨勢。表明隨著內皮細胞功能的修復，TNF－a，ICAM－1，P－選擇素等細胞子因子的水平也明顯降低。

(本文編輯 王雅潔)