胸腺肽ａ１聯合拉米夫定治療慢性乙型肝炎療效觀察

摘 要 目的：觀察胸腺肽a1聯合拉米夫定治療慢性乙型肝炎的臨床治療效果。方法：治療組采用胸腺肽a1為1．6mg，皮下注射，每周2次，共用6個月，同時加用拉米夫定100mg，口服每日1次，共1年。療程結束后，觀察乙肝病毒血清標志HBV-DNA，HBeAg陰轉，HBeAg／抗HBe轉換，肝功能(ALT)恢復情況。結果：治療組在治療6、12個月時ALT復常率、HBeAg／HBeAb血清轉換率明顯優于拉米夫定組，而在HBVDNA陰轉率方面兩組無差異。結論:胸腺a1在ALT復常率、HBeAg陰轉、HBeAg／HBeAb血清轉換率方面聯合拉米夫定組明顯高于單用拉米夫定組。

關鍵詞 慢性乙型肝炎(CHB) 胸腺肽a1(Tal) 拉米夫定(Lam)

對象與方法

病例選擇：82例慢性乙型肝炎患者為2003~2005年我院門診及住院病人，其中男63例，女19例；年齡18~84歲，平均51±3．67歲；診斷符合2000年9月西安會議修訂的病毒性肝炎的診斷標準。入選條件：①血清HBsAg、HBeAg陽性持續半年以上，②血清HBV-DNA連續2次陽性(PCR法)；③血清ALT為正常值的2~10倍，TBIL<30μmol／L；④無HBV、HCV、HEV重疊感染和合并癥；⑤非妊娠和哺乳婦女，⑥半年內未用抗病毒及免疫調節劑藥物。全部病例隨機分為兩組：治療組40例，對照組42例，兩組在年齡、性別、病程、肝功能及HBV-DNA水平方面均具有可比性。全部病例均用于分析統計。

檢查方法：兩組病例在治療第3、6、9、12個月各采血1次，乙型肝炎病毒血清學標志物，采用北京科衛試劑廠生產的HBVM酶免試劑盒。肝功能采用日本OLYMPAS-AU600全自動生化分析儀進行檢測。HBV-DNA定量檢測應用熒光定量法，儀器為PE5700型基因護增儀，試劑由廣州中山醫科大達安基岡有限公司提供。

治療方法：治療組用胸腺肽a1，1.6mg皮下注射，每周2次，連用6個月，同時用拉米夫定100mg，口服每日1次，連用1年。對照組僅用拉米夫定100mg口服，每日1次，連用1年。

觀察指標及評價：兩組患者接受上述治療以后，分別觀察其肝功能恢復情況：血清HBV-DNA、HBeAg／抗-HBe轉換情況。

療效判斷：①顯效：ALT正常，血清HBV-DNA陰轉，濃度<103copies／ml，HBeAg／抗HBe血清學轉換。②有效：ALT正常，血清HBV-DNA陰性或陽性，HBeAg或HBeAg／抗HBe 一項陰轉。③無效：ALT持續異常，血清HBV-DNA>103copies／mlHBeAg陽性，無HBeAg／抗HBe轉換。

統計學方法：X²檢驗。

結 果

治療組治療6、12個月，ALT復發率均顯著高于拉米夫定組，P<0.05。病毒標志物(HBV-DNA、HBeAg陰轉及HBeAg血清轉換):兩組治療6個月、12個月HBV-DNA陰轉率相比差異無顯著意義，但HBeAg陰轉及HBeAg血清轉換率，治療組明顯高于對照組，兩組比較差異有非常顯著的意義，P<0.05。

討 論

拉米夫定是一種胞嘧啶核苷類似物，主要通過抑制HBV前基因組逆轉錄酶活性顯著抑制HBVDNA合成。據研究報道^[1]，單用拉米夫定1年，HBV-DNA陰轉率可達80％以上，HBeAg陰轉率達16％，HBeAg/HBeAg血清學轉換率達到18％，ALT復常率可達72％以上。由于其不能清除肝細胞內病毒共價閉合狀DNA(cccDNA)，停藥后易復發，故需長期用藥。但用藥半年以上，部分患者因HBV多聚酶YMDD變異，產生耐藥性，影響拉米夫定的療效。

胸腺肽a1是一種細胞免疫增強劑，可促進細胞毒性T細胞及自然殺傷細胞增殖與分化，并可促進病毒感染細胞表達病毒抗原，利于病毒感染的清除^[2]，同時抑制肝細胞的凋亡和Fas表達，從而減輕肝細胞損害的程度。拉米夫定與胸腺肽的抗病毒作用機制各不相同，且具有一定的互補性，拉米夫定對乙肝病毒的快速抑制，使體內HBV復制迅速處于低水平后，用胸腺肽刺激人體免疫，彌補拉米夫定不能直接清除HBV的缺點^[3，4]。

盡管本研究認為胸腺肽聯用拉米夫定組在治療中療效明顯優于單用拉米夫定組，取得了較為滿意的ALT復常率，HBV-DNA轉陰率及較高的HBeAg陰轉率，但其作用機制尚不明確，同時有許多問題尚需進一步研究。如：為了鞏固治療效果，防止復發，胸腺肽a1的用藥時間是否可以延長?我們在試驗中觀察，鑒于單用拉米夫定療效欠佳，如何確定拉米夫定的停藥時間，停藥后是否繼用其他核苷類藥物，如阿得福韋或恩地卡韋等延續治療，胸腺肽a1的治療效果是否與病毒基因型和病人的基因型有關?深入進行這些方面的研究，可以為慢性乙型病毒性肝炎的合理抗病毒治療提供更為科學的依據。本研究結果顯示，胸腺肽a1聯合拉米夫定治療慢性乙型病毒性肝炎，可增強抗病毒效應且不良反應無明顯增加，表明此聯合治療方案具有一定的臨床價值。

參考文獻

1 姚光弼，王寶恩，崔振宇，等．拉米夫定治療慢性乙型肝炎的長期療效．中華肝病雜志，1997，8：80-83。

2 Chien RN，liaw YF，chen TC，et a1．Efficacy of thymosin alpha 1in patients with chronic hepatitis B：a randomized，controlled trial．Hepatology，1998，27：l383-l387

3 陸志檬，姚光弼，鄔祥惠，等．胸腺肽al單用及聯合應用干擾素alb治療慢性乙型肝炎療效觀察．中華傳染病雜志，1999，17：24-26

4 陳啟國，毅江華，歐陽麗娟，等．胸腺肽聯合干擾素治療慢性乙型肝炎臨床療效觀察．中華肝病雜志，2000，8：56．57