ＮＰ方案和ＧＰ方案治療晚期非小細胞肺癌療效觀察

摘 要 目的：比較NP方案和GP方案治療晚期非小細胞肺癌的療效以及毒性反應。方法：選擇68例晚期非小細胞肺癌患者，隨機分為兩組，A組接受NP方案治療（NVB+DDP），B組接受GP方案治療（GEM+DDP）。 結果：AB兩組有效率分別為36.1%、40.6%，差異無顯著性（P>0.05）；兩組毒性反應主要是骨髓抑制和消化道反應。結論：NP方案和GP方案均為治療晚期非小細胞肺癌的有效方案。

關鍵詞 非小細胞肺癌 NP方案 GP方案 化療

資料與方法

我科2003年3月～2005年5月收治晚期非小細胞肺癌患者68例，均為病理或細胞學證實的不能手術的晚期非小細胞肺癌，其中男46例，女22例；年齡35～67歲，平均年齡51歲；腺癌31例，鱗癌37例；Ⅲb期45例，Ⅳ期23例；初治51例，復治27例。近1個月內未經抗腫瘤治療，karnofsky評分≥70分，所有病例均有可測量的病灶，治療前肝腎功能、血象、心電圖均正常。

A組36例采用NP方案：NVB30mg/m²，iv d1，8；DDP25mg/m²，ivgtt d1～3；21天為1個周期。B組32例采用GP方案：GEM1000mg/m²，ivgtt d1，8；DDP25mg/m²，ivgtt d1～3；21天為1個周期，化療3個周期后評價療效。并恩丹西酮、胃復安、地塞米松防治化療不良反應。治療后每周復查血常規，每周期化療結束后復查肝腎功能、心電圖、胸部CT、腹部B超。

療效評價：根據實體瘤療效評價標準分完全緩解（CR），所有病灶消失；部分緩解（PR），病灶縮小≥50%；穩定（SD），病灶縮小不到50%或增大未超過25%；進展（PD），病灶增大超過25%或出現新病灶。

毒性評價標準：按WHO抗癌藥毒性評價標準分0～Ⅳ度。

結 果

有效率：A組總有效率39.2%，B組有效率為46.9%。兩組比較B組略高于A組，但差異無顯著性（P＞0.05）。

毒性反應：兩組患者的毒性反應主要為骨髓抑制、消化道反應、皮膚黏膜反應、肝腎功能損害。A、B兩組的主要不良反應為骨髓抑制和白細胞減少。其中A組100%出現骨髓抑制，Ⅲ～Ⅳ度白細胞減少44.4%；B組Ⅲ～Ⅳ度白細胞減少12.5%。A組明顯重于B組（P＜0.05）。

討 論

目前國際上公認的治療非小細胞肺癌（NSCLC）的化療方案多含有鉑類。NP方案和GP方案是治療NSCLC常用的化療方案，方案中NVB和GEM是新一代治療NSCLC的有效化療藥物，單藥治療NSCLC的有效率在20%左右。DDP單藥有效率約15%，為金屬鉑類絡合物，具有抗癌譜廣，對乏氧細胞有效的特點，能與DNA結合形成交叉鏈，從而破壞DNA的功能，使其不能復制；另一方面又能與蛋白質交聯，影響蛋白質功能，達到殺傷細胞作用。NVB為半合成的長春新堿類抗腫瘤新藥，通過阻滯蛋白聚合形成微管和誘導微管的解聚，使細胞分裂停止于有絲分裂中期，是抗有絲分裂細胞周期特異性藥物，與DDP組成的NP方案為治療NSCLC的常用方案。NVB的主要不良反應為白細胞下降，NP組Ⅲ、Ⅳ度白細胞減少16例，占44.4%。DDP的主要毒性為腎毒性，對骨髓抑制輕。NVB+DDP聯合用藥，在不增加毒性的情況下表現出較高的抗腫瘤活性，國外報道有效率為45%，我們觀察近期有效率為36.1%。GEM為近年來研制出的新的嘧啶類似物，其化學結構與抗代謝藥物Ara-C相似，為核糖核苷還原酶抑制劑，在細胞內通過脫氧胞嘧啶核苷激酶磷酸化，形成活性形式二磷酸及三磷酸雙氧胞苷。與Ara-C相比，該藥與脫氧胞嘧啶核苷激酶有較大親和力，細胞膜穿透性強，藥物在細胞內滯留時間長。因此藥物在細胞內能較長時間保持高濃度，更好發揮抗腫瘤作用。與DDP聯合有協同作用，還可以抑制被DDP損傷后的DNA修復。國外采用GEM+DDP方案治療NSCLC有效率為41% ，我們觀察近期有效率為40.6%。不良反應輕，所有病人均能耐受，主要表現為Ⅰ～Ⅲ度白細胞減少，其中Ⅲ～Ⅳ度白細胞減少4例，占12.5%。消化道反應可能與用DDP有關。其他不良反應均較輕。

綜上所述，NP方案和GP方案均為治療晚期NSCLC有效方案，但NP方案的毒性較大，特別是骨髓抑制。因此，作者認為對年老體弱的晚期NSCLC病人化療選用GP方案更為妥當。

參考文獻

1 湯釗猷.現代腫瘤學.上海：上海醫科大學出版社，2000，9

2 張天澤，徐光煒.腫瘤學.天津：天津科學技術出版社，2005，3

3 董梅，馮奉儀，石遠凱.長春堿類抗腫瘤藥物研究進展.國外醫學腫瘤學分冊，1998，25（3）：145