ＦＯＬＦＯＸ方案治療晚期大腸癌臨床觀察

摘 要 目的：觀察FOLFOX方案治療晚期大腸癌的臨床療效和毒性反應(yīng)。方法：將晚期大腸癌患者按照治療方案隨機(jī)分成兩組。治療組應(yīng)用FOLFOX方案：奧沙利鉑(L-OHP)130mg／m²靜滴2小時(shí)，第1天，甲酰四氫葉酸鈣(CF)200mg／m²靜滴2小時(shí)，第1~5天， 5-氟脲嘧啶(5-Fu)300mg／m²靜滴6~8小時(shí)，第1~5天，21天為1個(gè)周期。對照組采用5-Fu +CF方案：用法、用量同上。治療3周期后評價(jià)療效和毒性反應(yīng)。結(jié)果：治療組有效率為36．4%，對照組有效率為18．8%，兩組療效比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)。結(jié)論：FOLFOX 方案治療晚期大腸癌有效率高，毒性反應(yīng)可以耐受，可作為晚期大腸癌的一線治療方案進(jìn)一步推廣。

關(guān)鍵詞 大腸癌 奧沙利鉑 甲酰四氫葉酸鈣 5-氟脲嘧啶

資料和方法

2001~2005年 54例患者均經(jīng)病理或組織學(xué)證實(shí)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、手術(shù)后復(fù)發(fā)或不能手術(shù)的晚期大腸癌患者，有可測量病灶，KPS評分大于60分，預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月。將54例患者隨機(jī)分成兩組，治療組22例，應(yīng)用FOLFOX方案，其中男15例，女7例，中位年齡58歲(35~73歲)；對照組32例，應(yīng)用5-Fu+CF方案，其中男20例，女12例，中位年齡57歲(32~72歲)。化療前均行X線胸片、腹部B超或CT檢查，血常規(guī)、肝腎功能、心電圖均正常，無化療禁忌。

治療方法：①治療組：L-OHP130mg／m²靜滴2小時(shí)，第1天；CF200mg／m²靜滴2小時(shí)，第1~5天；5-Fu300mg／m²靜滴6~8小時(shí)，第1~5天；21天為1個(gè)周期。②對照組：CF200mg／m²靜滴2小時(shí)，第1~5天；5-Fu300mg／m²靜滴6~8小時(shí)，第1~5天，21天為1個(gè)周期。治療3周期后評價(jià)療效及毒性反應(yīng)。為保證化療順利進(jìn)行，應(yīng)用恩丹西酮、格拉司瓊止吐，還原型谷胱甘肽保肝，化療后給予泉升(G-CSF)預(yù)防性應(yīng)用，防止白細(xì)胞下降。治療后每周監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能。

療效及毒性反應(yīng)評價(jià)：患者至少完成3個(gè)周期治療后，進(jìn)行療效評價(jià)和毒性反應(yīng)分析。

按WHO(1981)統(tǒng)一的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，近期療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定 (SD)和進(jìn)展(PD)，毒性反應(yīng)分為0~Ⅳ度，按神經(jīng)毒性反應(yīng)L-OHP專用Levin分級評定神經(jīng)毒性。

統(tǒng)計(jì)方法：運(yùn)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件中的Kaplan-Meier法統(tǒng)計(jì)。

結(jié) 果

近期療效:22例治療組中，CR1例，PR7例、Nc11例、PD3例，有效率為36．4%，32例對照組中CR0例、PR6例、NC16例、PD10例，有效率18．8%，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理兩組有顯著性差異(P<0．05)。

毒性反應(yīng)：FOLFOX方案的主要毒性反應(yīng)是外周神經(jīng)毒性，0~Ⅰ度者18例(81．8%)， 表現(xiàn)為對冷刺激敏感和握力減低，停藥后很快恢復(fù)；其次是惡心、嘔吐Ⅰ~Ⅱ度16例(72．7%)，腹瀉Ⅰ~Ⅱ度者8例(36．4%)，Ⅲ~Ⅳ度者3例(13．6%)，骨髓抑制主要表現(xiàn)為白細(xì)胞和血小板減少，其中白細(xì)胞下降Ⅰ~Ⅱ度11例(50%)，II~IV度1例(4．5%)，血小板減少Ⅰ~Ⅱ度8例(36．4%)，Ⅲ~Ⅳ度2例(9．1%)。另外還有少部分患者有脫發(fā)、口腔炎、貧血等，無肝腎損害?？梢钥闯鯥II~IV度毒性反應(yīng)的病人較少，54例患者中沒有1例因毒性反應(yīng)而終止治療，沒有1例因毒性反應(yīng)而死亡。

討 論

晚期及復(fù)發(fā)性大腸癌行根治性手術(shù)比較困難，主要給予以化、放療為主的綜合治療?；熓峭砥诖竽c癌的主要治療手段。目前標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案以5-Fu為基礎(chǔ)，CF能調(diào)節(jié)5-Fu代謝，增強(qiáng)5-Fu的生物活性，加強(qiáng)并延長5-Fu對胸苷酸合成酶的競爭性抑制，CF與5-Fu 聯(lián)用可增加5-Fu的抗腫瘤活性^[1]。第三代鉑類草酸鉑(L-OHP)的推出，使大腸癌的治療療效又有了新的提高。L-OHP對結(jié)直腸癌細(xì)胞具有抗癌活性，與5-Fu有明顯的協(xié)同作用。

L-OHP以其高效、低毒的特性脫穎而出。L-OHP的藥理特性與其他鉑類藥物相似，均以DNA 為靶點(diǎn)，易與DNA鏈上的G共價(jià)結(jié)合，并可能形成鏈內(nèi)交聯(lián)、鏈間交聯(lián)及DNA蛋白質(zhì)交聯(lián)，使DNA損傷、破壞DNA復(fù)制，造成細(xì)胞毒性作用，使腫瘤細(xì)胞死亡^[2] 。奧沙利鉑破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能與阻礙DNA合成的5-Fu聯(lián)合形成互補(bǔ)抑制的協(xié)同效果，而且對5-Fu耐藥的腫瘤仍有效。FOLFOX方案治療晚期大腸癌時(shí)，國內(nèi)岳順等報(bào)道^[3]有效率為44．7%，國外Ravaioli A等報(bào)道^[4]有效率為40%，中位生存期14個(gè)月。國外的一項(xiàng)大樣本前瞻性隨機(jī)研究中，F(xiàn)OLFOX方案的中位無進(jìn)展生存期、有效率和總生存期分別為8．7個(gè)月、45%和19．5個(gè)月，顯著高于對照組IFL(依利替康、葉酸和5-Fu)的6．9個(gè)月、31%和15．0 個(gè)月，從而在世界范圍內(nèi)確定了FoLFOX方案治療晚期大腸癌的地位。本組54例患者，治療組22例有效率36．4%，對照組32例有效率18．8%。治療組有效率高于對照組，但略低于國內(nèi)外有關(guān)資料報(bào)道，可能與本治療組病例數(shù)少有關(guān)。

治療組主要毒性反應(yīng)是外周感覺神經(jīng)毒性，其次為惡心嘔吐，均可逆。Ⅲ~Ⅳ度骨髓抑制較少，均可逆。無肝腎毒性，無1例因毒性反應(yīng)而終止治療。結(jié)果表明FOLFOX方案治療大腸癌療效肯定，耐受性好，可作為晚期大腸癌新的一線治療方案。

參考文獻(xiàn)

1 周際昌，主編．實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)．北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：604

2 林萬?。畩W沙利鉑的藥理作用及臨床應(yīng)用．中國腫瘤臨床，2000，27(11)：872-874

3 岳順，潘池．草酸鉑聯(lián)合氟脲嘧啶和四氫葉酸治療晚期結(jié)直腸癌的療效觀察．中國腫瘤臨床與康復(fù)，2004，11(5)：458－460

4 Ravaioli A．Marangolo M．Pasquini E，etal．Bolus fluorouracil and leucovorin with oxaliplatin as first-line treatment in metastatic colorectal cancer.J Clin Oncol，2002，20(10)：2545-2550