鹽酸哌替啶注射液的應用

摘 要 鹽酸哌替啶注射液(度冷丁注射液)在臨床上做為鎮痛藥而經常使用。鑒于其在體內的代謝產物去甲哌替啶的毒性及鹽酸哌替啶止痛效果不理想、作用時間短，國外的應用逐年下降，而國內仍是大量使用，應該引起醫務工作者的注意。

關鍵詞 鹽酸哌替啶 去甲哌替啶 度冷丁

鹽酸哌替啶又名度冷丁，因口服吸收利用率差，臨床多使用注射液肌肉注射。度冷丁在體內的代謝產物有兩種：一種是哌替啶酸，另一種是去甲哌替啶。前者對人體無害，而后者鎮痛效果只有哌替啶的一半，而神經毒性卻是哌替啶的2倍，半衰期為3~18小時，是哌替啶的4~10倍，且長期應用可存體內蓄積，并引起中樞神經系統中毒癥狀。有報道，去甲哌替啶的血漿濃度分別達422、463、814mg/L時，病人將分別表現出顫栗感、震顫、抽搐、肌陣攣、癲癇大發作等癥狀。腎功能不良時尤其容易發生中毒癥狀。曾有人做過“單次與多次給藥對患者血漿度冷丁與去甲度冷丁水平的影響”研究，見表1。

可見，用藥的次數與去甲哌替啶在血漿中的濃度是成正比的。再者，由于哌替啶的作用時間短，僅能維持2．5~3．5小時，鎮痛效果僅為嗎啡的1／8~1／10，因此，度冷丁既不是最安全有效的止痛藥，更不宜用于治療癌痛等慢性疼痛。

由國外的度冷丁使用量也不難看出，度冷丁已不在是臨床止痛的首選藥物，WHO已將度冷丁列為癌癥疼痛治療不推薦的藥物。美國藥物濫用警告網絡調查結果顯示：1990~1996年嗎啡、芬太尼、[LL]羥考酮、氫嗎啡酮等4種阿片藥物的消耗量驟增，消耗增長率分別為59%(從2172kg增至3462kg)、1169％(從3.26kg增至41.37kg)、23％(1642kg增至2016kg)、19％(從118kg增至141kg)。相反，哌替啶的消耗量減少了35％(從5223kg減至3380kg)，用藥人數也減少了39％。在澳大利亞臨床已完全停用。最近獲悉我國中國醫學科學院腫瘤醫院，也基本少用度冷丁或度冷丁用量極少。

在我國，度冷丁的使用狀況則不盡合理。度冷丁的生產量居世界第二位，醫療清耗量約占全球度冷丁醫療消耗量的17％，一直居高不下，且呈現增長趨勢。吉林省的度冷丁針使用量在全國排第9位，每年消耗約1 6000盒。

我院度冷丁針使用情況(50mg/支)：2004年6865支，2005年5083支，2006年2942支，呈逐年下降趨勢。

在我國一些地區的醫療機構中，度冷丁仍作為止痛治療的最主要藥品，有許多癌癥患者的止痛，不是按WHO的癌癥三階梯止痛治療原則用藥，而是直接使用第三階梯的強效鎮痛藥物，尤其以度冷丁的使用為多。有人曾對運城286家醫療機構最近3年期間麻醉藥品的使用情況進行了調查，結果發現有70%的度冷丁被消耗于癌癥患者的長期慢性疼痛治療，度冷丁仍是目前醫生慣用的鎮痛藥。綜上，限制度冷丁的使用，已擺在了醫務工作者的面前。醫務人員既要保證患者用藥的安全可靠，也要保證讓癌癥患者不瘸苦。

如何使用麻醉藥品消除癌痛，解除患者的痛苦呢?當務之急是正確貫徹并實行1992年WHO提出的癌痛三階梯止痛原則，即：第一階梯，非阿片類藥物，以阿司匹林(鑒于其不良反應，國外使用撲熱息痛)為代表的非甾體抗炎類藥物，適用于輕度疼痛；第二階梯，弱阿片類約物，以可待因為代表，適用于中度疼痛；第三階梯，以嗎啡為代表的強阿片類約物，適用于重度疼痛。

在止痛藥物的應用中，筆者認為，也應該遵循“首先無創給藥”的一般用藥原則，即按外用、口服到注射的順序。我院現有的麻醉藥品有：①外用止痛麻醉藥有：多瑞吉貼(芬太尼透皮貼劑)，它具有強效鎮痛、穩定的血藥濃度、維持時間長達2天、消化道癥狀輕、無局部刺激等優點，適用于慢性中、重度疼痛等。曾有人作過綜合評分，結果證明：嗎啡與多瑞吉的療效無顯著差異。②口服止痛藥有：阿片片，可待因片，鹽酸嗎啡片，硫酸嗎啡控釋片(美旆康啶)。在癌痛藥物使用過程中重要原則之一即是：首選口服給藥。它具有經濟、方便、效果好、不良反應少、患者可以自己掌握等優點。為了推進癌痛治療工作，國家藥品監督局作出規定：“醫師為癌癥病人開具麻醉藥品控、緩釋制劑(口服片劑、外用貼劑)時，每張處方可開具15天常用量”。

綜上所述，在癌癥止痛治療中，不能盲目使用度冷丁制劑，而要遵循WHO三階梯止痛原財用藥，能外用給藥的決不口服，能口服的決不注射。

參考文獻

1 揚克元．癌癥三階止痛階梯療法實施過程中的問題和對策．中國藥事，1999，13(2)：91

2 張廣求，郁哲琦，等.我院住院病人麻醉藥品使用謝查分析.中國藥物應用與盛測雜志，2005，1(2)：5

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