Ａ型肉毒毒素治療面肌痙攣５６例

摘 要 目的：觀察肉毒毒素局部注射治療面肌痙攣的臨床療效、作用時間及不良反應。方法：采用A型肉毒毒素對56例面肌抽搐患者進行多點肌肉注射，觀察治療前后效果、作用維持時間和并發癥。結果：治療面肌痙攣56例(96輪次)，完全緩解34例(61.71%)，明顯緩解21例(37.5%)，無效1例（1.7%），總有效率98.2%。注射后起效時間4小時～8天(平均2.4±1.6天)，藥物作用時間 2～8個月(平均4±1.3個月)。未見過敏反應，不良反應輕微、可逆。結論：A型肉毒毒素局部肌肉注射是一種簡捷、有效、安全的治療面肌痙攣的方法。

關鍵詞 肉毒素 面肌痙攣 不良反應

資料與方法

面肌痙攣56例，男21例，女25例；年齡24～68歲，平均41±14 歲；其中單純眼輪匝肌抽搐4例，單純口輪匝肌抽搐2例，雙側面肌抽搐3例；面神經炎后遺癥4例。病程6個月～8年。除4例面神經炎患者有輕度面癱征外，其余患者均為無特殊神經系統改變。46例行頭顱CT或MRI檢查均無異常，50例患者曾服用過卡馬西平、苯妥英鈉或氟哌啶醇等治療，均不能控制抽搐發作，6例服藥史不詳，曾用針灸治療18例，2例眼瞼痙攣患者1例被誤診為重癥肌無力，1例誤診為結膜炎。

治療方法：藥物采用蘭州生物制品研究所研制的注射用A型肉毒毒素，每安瓿100U，置于-20℃冰箱中保存，使用時以0.9%生理鹽水稀釋成每0.1ml含2.5U濃度的A型 肉毒毒素，用1ml皮試注射器，4.5號針頭進行面部肌肉的多點注射。根據受累肌肉的面積大小、痙攣的程度選擇注射部位與藥物劑量。

具體注射方法：眼瞼痙攣注射點，患側上、下瞼的內1/3、外1/3距瞼緣3～5mm處的皮下，以及距外眥1cm的顳側眼輪匝肌，部分患者在眉弓內、外側各增加1點，共注射5～7個點。面肌痙攣者注射顴弓處顴大、小肌、頰肌；口角抽搐注射點，口角上、下唇的口輪匝肌、頦肌等點。每點劑量2.5 U，每人每次總劑量小于55U，有殘存痙攣者1周后追加注射。每月電話隨訪。

療效評價標準：參照Cohen Albert標準評定眼瞼和面肌痙攣強度。①0級:無痙攣；②1級：外部刺激引起輕度痙攣；③2級:輕度，可見顫動，無功能障礙；④3級:中度，痙攣明顯，有輕微功能障礙；⑤4級:重度，嚴重痙攣，影響工作和生活。治療后痙攣強度由2～4級降為0級者為完全緩解；由2~4級降為1~2級者為明顯緩解；由4級降為3級者為部分緩解；治療后無變化的為無效。

結 果

按上述療效評定標準：56例患者，完全緩解34例(61.71%)，明顯緩解者21例(37.5%)，1例無效(1.7%)；總有效率達98.2 %。

起效時間：56例患者在注射治療后最短起效時間為4小時，最長起效時間8天，多數在2～3天內起效，平均2.4±1.6天；藥物作用持續時間 2～8個月，平均4±1.3月。

不良反應：所有病例未發現全身肉毒毒素中毒及過敏反應。眼瞼部瘀斑、水腫、面部麻木感1例；眼瞼閉合無力1例，隨后出現眼瞼麥粒腫；口角歪斜，嘴唇外翻1例。上述局部不良反應除1例口角輕度歪斜持續3個月外，其余均在3周內緩解。未出現復視、食物頰部滯留、咀嚼無力等癥狀。

討 論

盡管面肌痙攣并非致命性疾病，但會造成病人社會功能的障礙^[1]。藥物治療有效率低，腦干部位的顯微手術治療面肌痙攣有效率為80%～90%^[2]，但25%病人在2～3年內復發，有些病人可出現手術并發癥。

A型肉毒毒素是革蘭陽性梭狀芽胞桿菌在繁殖過程中產生的一種外毒素，能抑制周圍運動神經末梢突觸前膜乙酰膽堿釋放，產生化學性失神經支配，引起肌肉的松弛性麻痹，從而緩解肌肉痙攣。已被用于面肌痙攣，痙攣性斜頸、斜視，痙攣性發音困難、局部肌張力障礙、帕金森病的肌強直、中樞性神經損傷引起的肌強直^[3]以及美容除皺。本文結果發現該方法的總有效率達98.2%，明顯高于普通藥物（卡馬西平、氟哌啶醇等）和針灸治療（本文所選病例均為藥物和針灸治療無效之病例）。該方法與外科手術方法相比，避免了手術治療的風險，不良反應發生率小、輕微、可逆，顯示出明顯的優越性，目前已成為治療面肌肉痙攣的首選方法。

該方法的缺陷是需反復注射。因為注射肉毒素造成局部肌肉化學性失神經支配后，神經軸突末端又開始重新生長，逐漸形成新的運動終板，恢復其神經支配，所以平均3～4個月左右又需要重新局部肌肉注射^[4]。但由于該毒素一般不能通過血腦屏障，只選擇性作用于外周膽堿能神經末梢，抑制刺激性及自發性Ach的量子性釋放，故多次重復注射也未見不良反應。且每次注射劑量低于55U，不會產生抗體，重復注射未見療效降低。

本文病例中出現1例唇局部外翻，考慮與注射過深有關。出現眼瞼麥粒腫1例，不排除注射時與無菌操作不嚴有關。由于肉毒毒素的效應可被氨基糖苷類抗生素或其他影響神經肌肉傳導的藥物所加強，故正在使用上述藥物的病人應謹慎。對于重癥肌無力、Lambert-Eaton綜合征、運動神經元病等患者也需慎重使用^[4]。

參考文獻

1 Elston JS.Botulinum toxin treatments of hemifacial spasm.J Neurol Neurosurg Psychiatry，1986，49:827

2 Baker FG，Jannetta PJ， Bissonette DJ，et al.Microvascular decompression for hemifacial spasm.J Neurosurg，1995，82：201

3 萬新華，湯曉芙.肉毒毒素及其在神經疾病的治療應用.中華神經科雜志，1996，29:119

4 張為西，梁秀嶺，陳嶸.局部注射A型肉毒毒素治療局限性或節段性肌張力障礙.實用美容整形外科雜志，2000，5：11