淺述發熱的機制及非甾體抗炎藥的應用

關鍵詞 發熱 機制 非甾體抗炎藥 應用

發熱是機體在致熱原作用下，體溫調節中樞的調定點上移而引起的調節性體溫升高。當體溫超過正常值0.5℃時稱發熱。發熱不是獨立的疾病，而是一種病理過程。但它不同于病理性體溫升高所致過熱，如先天性的汗腺缺乏、環境高溫引起的散熱障礙、甲亢引起產熱異常增多、下丘腦損傷體溫調節能力喪失等；也不同于生理性體溫升高，如月經期、妊娠期、劇烈運動所致體溫升高^[1]。

發熱是一種防御性反應，它可以加快新陳代謝過程，抑制病原體的生長繁殖、促進白細胞增多以及加強單核-吞噬細胞系統功能等，這些都在利于疾病恢復。如淋球菌、梅毒螺旋體可被人工發熱滅活；高溫可抑制肺炎球菌，且對腫瘤細胞的生長有抑制；EP還可抑制或殺滅腫瘤細胞。發熱可提高抗感染能力，使某些細胞免疫功能加強，還可以作為診斷疾病，判斷治療效果的重要參考。但是發熱過程會消耗體力引起頭痛、失眠、甚至驚厥，40℃以上顯著高熱還可導致永久性腦損傷，已有實驗證明動物在極高熱的情況下可導致心衰、昏迷、譫妄；心臟疾病患者發熱時心率加快、血流增快，心臟負荷增加容易誘發心衰；妊娠婦女發熱時可致胎兒發育障礙。因此對于發熱病人應酌情處理。

治療原則：①治療原發病：發熱是多種疾病特別是傳染性疾病所共有的病理過程，消除發熱病因是解熱的根本措施。②一般性發熱的處理：對體溫不高(體溫＜39℃)又不伴有其他嚴重疾病者，可不急于解熱，這除了前文所述的能增強機體的免疫功能外，發熱還是疾病的信號，體溫曲線的變化可以反應病情和轉歸，特別是某些有潛在病灶的病例，除發熱外，其他臨床征象不明顯(如結核病早期)，若過早予以解熱便會掩蓋病情，延誤原發病的診斷和治療。水痘、麻疹解熱可使病程延長。因此對于一般發熱病例主要針對物質代謝的加強和大汗脫水等情況予以補足營養物質、維生素和水。③必須及時解熱的病例：發熱39℃以上危急生命，特別是小兒高熱驚厥；發熱雖不高但伴有明顯頭痛、失眠、意識障礙、嚴重影響病人休息及疾病恢復期；持續高熱，已引起心肺功能異常或患者對高熱難以耐受時；某些疾病治療中，長期伴有發熱而不能自行減退時，如急性血吸蟲病、絲蟲病、傷寒、布氏桿菌病結核以及癌癥發熱等。

非甾體抗炎藥解熱機理：感染時，白細胞階素、干擾素、腫瘤壞死因子等內生致熱源增加，使下丘腦視前區附近細胞的前列腺素合成與釋放增加，激動細胞表面受體，促進下丘腦體溫調定點升高，機體產熱增加，散熱減少體溫升高。非甾體抗炎藥通過抑制前列腺素合成和釋放，使升高的體溫調定點回歸正常，產生解熱作用。而對體溫正常時的體溫升高，如劇烈運動、炎熱環境造成的體溫升高無影響^[2]。常用藥物：水楊酸類：以阿司匹林為代表，通常口服，嬰幼兒可考慮直腸給藥，副作用蕁麻疹，血管神經性水腫、過敏性休克等。中毒雖少見，但對兒童可能是致命的。阿司匹林哮喘、嗜睡、鼻息肉禁用。苯胺類：對乙酰氨基酚及非那西丁，解熱鎮痛優于阿司匹林，非那西丁腎臟及血紅蛋白毒性大，被乙酰氨基酚取代。副作用治療劑量小，偶見皮疹及其他變態反應，嚴重伴藥物熱，對過量急性中毒可致肝壞死，長期應用可致藥物依賴及腎損害。吲哚類：吲哚美辛為人工合成最強的前列腺素合成酶抑制藥物之一，抗炎解熱作用顯著，由于其胃腸道反應重，可使造血系統粒細胞下降，血小板下降，再生障礙性貧血及中樞系統反應等嚴重毒副作用，只在特殊情況下使用，如其他藥物不能解熱Hodokin`s，對其他藥物不能耐受或療效不佳及癌性發熱。吡唑酮類：氨基比林、安乃近因毒性大，易引起骨髓抑制，導致粒細胞缺乏癥和再生障礙性貧血，并可引起過敏性休克。衛生部1982年已頒布淘汰氨基比林單方制劑。芳基乙酸類：雙氯芬酸，為非選擇性環氧酶抑制藥，解熱鎮痛抗炎強于吲哚美辛劑量小，適用于各種疼痛所致發熱。芳基丙酸類：布洛芬為非選擇性抑制環氧酸，優點胃腸道副作用輕，療效與阿司匹林相似，易于耐受，可長期應用。同類藥有奈普生，非諾洛芬等。烯醇酸類：吡羅昔康(炎痛喜康)適于感染性和非感染性發熱。選擇性抑制環氧酶：羅非昔布，具有解熱、鎮痛、抗炎作用，但不抑制血小板。

總之，解熱以對乙酰氨基酚，阿司匹林較好，吲哚美辛用于長期發熱及癌性發熱有效。安乃近一般不作為首選藥，僅在急性高熱且病情危重又無其他有效藥可用情況下用于緊急退熱。氨基比林、非那西丁單方制劑已淘汰，但含有二者的復方制劑仍在使用，所以對這些復方制劑不可濫用^[3]。在兒童感染病毒性疾病使用阿司匹林退熱時偶可引起急性肝脂肪變性——腦病綜合征(瑞夷綜合征)，少見但可致死，病毒感染時患兒不宜用阿司匹林，可用乙酰氨基酚代替^[4]。

參考文獻

1 趙雪儉，陳主初.病理生理學.北京：人民衛生出版社.2006.140~151

2 楊世杰.藥理學.北京:人民衛生出版社.2006

3 謝惠民.合理用藥.第4版.北京:人民衛生出版社.2007.196

4 易學明.職業醫師必備手冊.南京:江蘇科學技術出版社.2007.283