納洛酮氨茶堿聯(lián)合應(yīng)用治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的臨床觀察（附６０例分析）

摘 要 目的：觀察納洛酮氨茶堿聯(lián)合應(yīng)用治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停(AOP)的療效。方法：將我院兒科2002年5月~2006年5月收治的原發(fā)性呼吸暫停早產(chǎn)兒60例隨機分為治療組30例，對照組30例。兩組均在抗感染支持及對癥治療基礎(chǔ)上使用氨茶堿注射液治療呼吸暫停，首次負荷量5mg/kg靜注，12小時后給予維持量2mg/kg，每12小時給藥1次稀釋后靜注；治療組加用納洛酮注射液，首次負荷是為0.1mg/kg靜注，1小時后按0.01mg/(kg·小時)，經(jīng)微泵持續(xù)靜注，每日總量不超過0.4mg/kg。結(jié)果：治療組療效明顯優(yōu)于對照組，兩組有非常顯著差異P＜0.01。結(jié)論：納洛酮氨茶堿聯(lián)合應(yīng)用治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停療效優(yōu)于單用氨茶堿。

關(guān)鍵詞 納洛酮 氨茶堿 早產(chǎn)兒 原發(fā)性呼吸暫停。

資料與方法

一秀資料：2002年5月~2006年5月，我院兒科新生兒監(jiān)護室共收治60例AOP早產(chǎn)兒，所有病例均符合《實用新生兒學(xué)》AOP標準，男32例，女28例，胎齡30~35周，出生體重1200~2100g，發(fā)病時間在生后2~3天26例；4天22例，5~6天12例，分為治療組與對照組，其中治療組30例，男18例，女12例。對照組30例，男16例，女14例，兩組在年齡、性別、出生體重，首次呼吸暫停發(fā)生時間上無顯著意義。

治療方法：所有病例均在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，在首次發(fā)生呼吸停止后給予氨茶堿5mg/kg，稀釋后靜注，12小時后給維持量2mg/kg，12小時給藥1次；治療組在此基礎(chǔ)上加用納洛酮，首次負荷量0.1mg/kg靜注，1小時后按0.01mg/(kg·小時)維泵靜注，每日總量不超過0.4mg/kg靜注，兩組均治療3天，3天后有效患兒繼續(xù)治療2天，3天后無效或病情加重需改為機械透氣或CPAP治療。

療效判定標準：①顯效：用藥48小時內(nèi)AOP停止發(fā)作，呼吸節(jié)律正常；②有效：用藥72小時內(nèi)呼吸暫停發(fā)作次數(shù)減少及呼吸節(jié)律好轉(zhuǎn)；③無效：用藥72小時后呼吸暫停無減少或加重。

結(jié) 果

治療組30例顯效21例(70%)，有效8例(26.7%)，無效1例(3.3%)，總有效率29例(96.7%);對照組30例，顯效13例(43.3%)，有效9例(27%)，無效8例(29.7%)，總有效率22例(70.3%)，兩組顯效率比較差異有顯著性意義(P＜0.05)，總有效率比較有顯著性差異(P＜0.01)，兩組在治療過程中無不良反應(yīng)。

討 論

呼吸暫停在新生兒尤其是早產(chǎn)兒中發(fā)病較高，胎齡愈小，發(fā)病率愈高，據(jù)有關(guān)資料報道：早產(chǎn)兒呼吸暫停發(fā)病率約20%~30%，極低出生體重兒發(fā)病率高達50%，AOP一般在生后2~6天多見，持續(xù)時間不完全一致，到達37周時停止發(fā)作。

AOP發(fā)病的確切機制目前尚不十分清楚，早產(chǎn)兒呼吸和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不完善可能是其出現(xiàn)呼吸暫停的生理基礎(chǔ)，早產(chǎn)兒腦干神經(jīng)細胞間樹狀突少，神經(jīng)元細胞間突觸少，呼吸控制不穩(wěn)定，當(dāng)神經(jīng)元傳入沖動少時，呼吸中樞傳出沖動也少，即引起呼吸暫停；另外胎齡愈小，中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育愈不成熟，對CO₂的反應(yīng)敏感性降低，尤其是低氧時化學(xué)感受器對CO₂的刺激反應(yīng)變低，易引起呼吸暫停。氨茶堿治療AOP的機制是通過刺激呼吸中樞，增加呼吸中樞對CO₂敏感性，改善心臟功能。

20世紀80年代研究發(fā)現(xiàn)，早產(chǎn)兒臍血β-EP水平高于足月兒，并認為可能是早產(chǎn)兒容易發(fā)生呼吸暫停的生理基礎(chǔ)。研究結(jié)果表明：AOP發(fā)生后24小時~3天血漿β-EP水平在治療組與對照組間比較有非常顯著的差異(P＜0.01)，其血漿β-EP值與動脈血pH、PaO₂水平呈明顯負相關(guān)(P＜0.01)表明血漿β-EP活性增高與低氧，酸中毒有關(guān)，且兩者越重，則β-EP釋放越多，為呼吸暫停病理基礎(chǔ)，從而推新β-EP是導(dǎo)致呼吸暫停始與復(fù)發(fā)的重要因素，是產(chǎn)兒呼吸暫停極易造成機體缺氧，酸中毒，尤其是腦缺氧，促使內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)釋放入血，導(dǎo)致血漿β-EP升高，作用于阿片受體，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)及呼吸循球產(chǎn)生抑制作用，進一步加重低氧血癥酸中毒。納洛酮是阿片受體特異性拮抗劑，可降低血漿β-EP水平，與分布在心臟等部位阿片受體結(jié)合，解除β-EP對腦呼吸、心跳、中樞的抑制作用，解除β-EP降低腦干對CO₂敏感性及抑制通氣功能，從而興奮呼吸，改善通氣障礙，降低CO₂分壓和緩解低氧性呼吸衰竭，所以納洛酮可使呼吸暫停減輕或停止發(fā)作；納洛酮還能增加心輸出量、每搏量和左室收縮功能，提高平均動脈壓，使冠狀動脈血流和心肌缺血得到改善，能改善腦血流量，增加腦灌注壓，使缺氧后腦血流重新分布，保證腦干重要部位血流供應(yīng)，促使神經(jīng)細胞功能恢復(fù)，阻斷缺氧繼發(fā)性腦損傷發(fā)病過程，避免呼吸暫停缺氧對腦組織損傷，促使早產(chǎn)兒智力發(fā)育。

參考文獻

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