摘 要 目的:探討青年原發肝癌的臨床特點。方法:分析10例青年肝癌患者(年齡<40歲)的臨床特點,包括臨床癥狀體征、肝癌家族史、飲酒史、HBV感染率,ALT異常,AFP陽性,合并肝硬化、門靜脈癌栓以及肝癌類型。結果:青年肝癌HBV感染(10例),ALT異常(7例),AFP陽性(7例),門靜脈癌栓(3例),結論:青年肝癌惡性程度高對HBV感染青年人也應定期進行B超和AFP檢查,以便早期發現、早期治療原發性肝癌。同時應積極預防及治療乙肝,避免黃曲霉菌感染、飲水污染、飲酒及精神創傷。
關鍵詞 原發性肝癌 青年
資料及方法
資料:病例均選自我院1996~2006年5月間收治的原發性肝癌10例的診斷與治療情況進行分析。全部病例均符合1977年全國肝癌會議制定的診斷標準,并經B超及CT證實。
檢測方法:乙肝病毒標志物HBsAg、HBeAg、HBsAb、HBeAb、HBcAb均采用ELISA法,HBV-DNA采用斑點雜交法和PCR法,AFP采用放射免疫法(RIA)。
結 果
本組資料中男8例,女2例,年齡30~40歲,平均36.2歲。既往有明確肝炎病史3例,肝病史最短2個月,最長18年,平均5年。首診表現發熱2例,黃疸3例,腹塊5例。B超檢查,CT證實位于肝臟兩葉2例,左葉3例,右葉5例。巨塊型3例,結節型4例,彌漫型2例,有1例提示門脈內有癌栓形成及腹腔淋巴轉移。血AFP陽性表達7例。HBsAg均為陽性,HBV-DNA陽性9例。10例中,有3例呈家族聚集,且均為男性。10例中1例作右葉切除術,手術2年后腫瘤復發,遠處轉移而死亡。1例作肝動脈栓塞介入治療,1年后腫瘤復發,遠處轉移而死亡。其余病例系晚期只能對癥治療,平均2個月死亡。肝功異常:AFP8例,γ-GT6例,AST4例,ALT6例,AKP5例,白蛋白6例、總膽紅素7例。
討論
定期檢測AFP,進行B超掃描,能早期發現原發性肝癌: 盡管已發現的肝癌標志物多達幾十種,但甲胎蛋白(AFP)仍然是目前原發性肝癌普查、診斷、預測復發敏感性和特異性較高的標志物,肝細胞癌AFP陽性率為70%~90%。近年來的研究表明,肝癌AFP基因的激活可能與抑癌基因p53突變和癌基因c-myc、c-jun、c-fos激活有關。免疫熒光研究證實,肝癌細胞必須分化到一定程度才具有合成AFP的能力,一般來說,高分化和低分化肝癌細胞少合成或不合成AFP,只有中度分化的肝癌細胞在形態和功能上都近似胚肝細胞,因而合成AFP較多。
臨床上常遇到良性肝病的AFP明顯升高或原發性肝癌的AFP值偏低,根據AFP濃度難以鑒別良惡性肝病,近年采用甲胎蛋白異質體(AFP variant),根據與扁豆凝集素(LCA)親和力的不同,可將AFP分為兩種異質體,即LCA結合型與LCA非結合型。肝癌患者LCA結合型AFP占AFP總量的百分比顯著高于良性肝病患者。
超聲顯像是肝癌診斷中最常用、最有效的方法,具有簡便、無創、價格低廉、可重復使用、靈敏度高的優點。一般可查出直徑超過5cm的腫瘤,目前應用分辨率高的超聲儀進行仔細檢查儀可查出直徑1cm肝癌。用超聲檢查對高危人群進行普查具有重要意義。
國內資料表明,對高危人群(肝炎病史5年以上,乙型或丙型肝炎病毒標志物陽性)檢測AFP結合超聲顯像檢查每年1~2次是發現早期肝癌的基本措施。AFP持續低濃度增高但轉氨酶正常,往往是亞臨床肝癌的主要表現。因此在對慢性HBV感染者的管理中,定期檢測AFP,進行B超掃描,是能夠早期發現原發性肝癌。
早期對乙肝進行干預。肝癌與肝炎病毒、黃曲霉素和肝硬化等因素有關,隨年齡增長,患者的HBsAg陽性率逐漸降低。資料顯示與老年組相比,青年組HBsAg陽性率較高,提示乙肝病毒感染在青年人原發性肝癌致病因素中可能起著重要作用,因此,積極防治HBV感染無疑有利于青年人原發性肝癌的防治。對新生兒、嬰幼兒和高危人群接種乙型肝炎疫苗是預防HBV感染的最有效方法。對慢性乙肝,有效的抗病毒治療可以長期抑制或消除HBV,減輕肝細胞炎癥壞死及肝纖維化,延緩和阻止疾病進展,減少和防止肝臟失代償、肝硬化、肝癌及其并發癥的發生,從而改善生活質量和延長存活時間。慢性乙型肝炎治療主要包括抗病毒、免疫調節、抗炎保肝、抗纖維化和對癥治療,其中抗病毒治療是關鍵,只要有適應癥,且條件允許,就應進行規范的抗病毒治療。
避免加重肝臟損害的其他因素:黃曲霉菌感染,肝癌中P53基因的突變熱點,與黃曲霉素B1(AFB1)引起動物實驗的突變熱點一致,間接支持了其致癌作用。本地區為廣大農村,應針對玉米、花生的防霉去毒,包括收割、脫粒、曬干、進倉等環節的防潮保存。
飲池塘水及飲地表水的居民與飲井水的居民肝癌死亡率有明顯差別,池塘中生長的藍綠藻產生的微囊藻毒素可污染水源,與肝癌有關。本地區仍有少部分山區居民飲用池塘水及地表水。
長期的飲酒和過度的精神創傷,兩者均可抑制免疫功能,加重肝臟的慢性損害,從而增加了肝癌的發生機會。
我國肝癌的發病主要與乙型病毒性肝炎有關,黃曲霉菌感染、飲水污染、飲酒等可單獨或與病毒協同致肝癌發生有關,因此應注意避免這些因素。
病毒性感染是青年人原發性肝癌的主要原因,實施疫苗接種、抗病毒治療、避免協同因素是原發性肝癌預防的基本措施;定期進行AFP及B超檢查能夠早期發現原發性肝癌,早期治療可改善預后。
參考文獻
1 葉任高,主編.內科學.第6版 北京:人民衛生出版社,2004,454
2 趙景濤,主編.消化內科學.北京 :中國協和醫科大學出版社,2000,286
3 慢性乙型肝炎防治指南,中華醫學會肝病學分會,2005