病毒性腦炎患兒腦脊液ＩＬ－６、ＴＮＦ－α的變化及臨床意義

摘要目的：探討病毒性腦炎患兒腦脊液中IL-6、TNF-α的變化。方法：采用ELISA法檢測(cè)46例病毒性腦炎患兒急性期和恢復(fù)期腦脊液中的IL-6、TNF-α的水平，并與20例正常兒童進(jìn)行比較，用直線相關(guān)分析法對(duì)IL-6，TNF-α與腦脊液中白細(xì)胞計(jì)數(shù)、糖、蛋白質(zhì)定量分別進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果：病毒性腦炎患兒急性期腦脊液中IL-6、TNF-α水平均明顯高于對(duì)照組；重癥組高于輕癥組(P<0.01)，IL-6、TNF-α含量與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)；急性期比復(fù)期有明顯增高(P<0.01)。結(jié)論：病毒性腦炎患兒腦脊液中IL-6、TNF-α均明顯增高，其水平與疾病的發(fā)生、發(fā)展和病情嚴(yán)重程度有關(guān)，病情越重，其值越高，恢復(fù)越慢。

關(guān)鍵詞病毒性腦炎腦脊液白細(xì)胞介素-6腫瘤壞死因子-α

資料和方法

一般資料：46例為2001年1月~2004年2月，經(jīng)腰穿腦脊液常規(guī)、生化、細(xì)胞學(xué)檢查確診為病毒性腦炎，并經(jīng)頭顱CT或MRI、腦電圖檢查除外神經(jīng)系統(tǒng)其他病變的患兒^[1]。其中男27例，女19例，年齡在2個(gè)月~13歲。根據(jù)臨床表現(xiàn)及格拉斯哥昏迷評(píng)分(GCS)分為重癥組(昏迷病例)15例，輕癥組31例。另設(shè)20例年齡分布同上的選擇性外科手術(shù)時(shí)行蛛網(wǎng)膜下腔麻醉患兒為對(duì)照組，其腦脊液常規(guī)、生化檢查無異常，并除外中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變。

方法：所有觀察對(duì)象于入院24小時(shí)和恢復(fù)期行腰穿術(shù)收集腦脊液標(biāo)本，立即送檢腦脊液常規(guī)、生化、細(xì)胞學(xué)檢查，并留取1ml腦脊液室溫下2000r/分鐘離心10分鐘，取上清液-20℃冰箱保存待檢。用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定IL-6、TNF-α含量。試劑盒由中科院北京幫定生物醫(yī)學(xué)公司提供，操作由專業(yè)人員嚴(yán)格按操作規(guī)程進(jìn)行。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：所得數(shù)據(jù)用均值±標(biāo)準(zhǔn)差(X±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，腦脊液中白細(xì)胞、糖、蛋白質(zhì)定量與IL-6、TNF-α間采用線性相關(guān)性分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

結(jié)果

病毒性腦炎與對(duì)照組患兒治療前后腦脊液IL-6、TNF-α含量的變化。

由表可見，病毒性腦炎患兒急性期腦脊液中IL-6、TNF-α明顯高于對(duì)照組，差異有顯著性意義；恢復(fù)期雖明顯下降，但仍高于對(duì)照組，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理仍有顯著性意義。

不同程度腦炎急性期腦脊液IL-6、TNF-α水平的比較，見表1。

急性期腦脊液IL-6、TNF-α與白細(xì)胞計(jì)數(shù)、蛋白質(zhì)、糖定量相關(guān)性分析：病毒性腦炎患兒腦脊液中IL-6、TNF-α與白細(xì)胞計(jì)數(shù)、蛋白質(zhì)、糖定量間無顯著相關(guān)。

討論

細(xì)胞因子與宿主的炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，TNF-α是一種主要由單核巨噬細(xì)胞分泌的具有多種生物學(xué)活性的多肽細(xì)胞因子，而IL-6作為一種細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中的關(guān)鍵成分具有維持神經(jīng)元生存和促分化效應(yīng)。正常情況下腦脊液中IL-6、TNF-α含量很低，當(dāng)病毒侵犯機(jī)體時(shí)，可激活免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生各種細(xì)胞因子和體液因子^[2]，而IL-6和TNF-α均具有外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)雙重來源。人體內(nèi)多種淋巴和非淋巴細(xì)胞均能表達(dá)IL-6，而在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)表達(dá)IL-6主要是小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞。

本文結(jié)果顯示：病毒性腦炎患兒急性期腦脊液中IL-6、TNF-α明顯高于對(duì)照組與恢復(fù)期，且重癥組高于輕癥組，提示IL-6、TNF-α不僅參與了腦炎的細(xì)胞免疫且與病情嚴(yán)重程度有關(guān)；恢復(fù)期輕、重癥患兒的IL-6、TNF-α水平均有下降，但與正常組比較仍有顯著性差異，說明IL-6、TNF-α不僅是小兒病毒性腦炎發(fā)病的主要細(xì)胞因子，而且也反映了IL-6、TNF-α可能參與了免疫保護(hù)作用；本實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)，急性期腦脊液IL-6、TNF-α的增高水平與腦脊液中白細(xì)胞計(jì)數(shù)、蛋白質(zhì)、糖定量無相關(guān)性，說明腦脊液中IL-6、TNF-α主要是由中樞神經(jīng)局部細(xì)胞在其他產(chǎn)物的刺激下產(chǎn)生，而不是由循環(huán)中炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)后產(chǎn)生^[3]，表明了IL-6、TNF-α在病毒性腦炎的作用是非特異性的。Yokata等發(fā)現(xiàn)不論是病毒和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的直接相互作用，還是病毒刺激神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞均可誘導(dǎo)IL-6和TNF-α等細(xì)胞因子的大量產(chǎn)生和聚集;細(xì)胞因子的這種瀑布鏈反應(yīng)不僅可導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞的損害和星形細(xì)胞的衰亡，而且可誘發(fā)全身性細(xì)胞因子瀑布鏈反應(yīng)，使腦脊液IL-6和TNF-α等細(xì)胞因子均明顯升高，本文研究結(jié)果與之相符。Ichiyama亦發(fā)現(xiàn)病毒性腦炎患兒腦脊液中高水平TNF-α與疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān)，而且是預(yù)測(cè)毒性腦炎患兒有無神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的重要證據(jù)之一。

參考文獻(xiàn)

1吳瑞萍，胡亞美，江載芳，諸福棠.實(shí)用兒科學(xué)，第6版.北京：人民出版社，1996:753~759

2金玉，薛君莉，余唯琪，等.腦脊液細(xì)胞因子檢測(cè)在小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染鑒別診斷中的意義.中華兒科雜志，2002，40：52

3龐國(guó)象，湯斌，王優(yōu)，等.急性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患兒腦脊液中IL-6和TNF-α水平的檢測(cè)及臨床意義.中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2000，2：15