新生兒缺氧缺血性腦病急性期鈣拮抗劑對血鈣的影響

摘 要 目的：探討新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)急性期鈣拮抗劑對血鈣的影響。方法：將136例HIE患兒隨機分為常規(guī)治療組和尼莫地平治療組。常規(guī)治療組采用氧療、脫水、對癥、預防感染與營養(yǎng)支持療法等綜合治療3天；尼膜地平治療組在常規(guī)治療組基礎上加用尼膜地平針靜脈給藥治療3日。觀察各組在治療前、治療12小時、1天、2天和3天時靜脈血清總鈣水平的變化，并與正常對照組30例比較。結果：HIE常規(guī)治療組和HIE尼莫地平組水平在治療前顯著降低，并持續(xù)至治療的1天以后。至治療2天時，HIE常規(guī)治療組的血鈣濃度仍然處于較低水平，而尼莫地平組卻已提前恢復至正常水平。結論：鈣拮抗劑對HIE早期治療，能提前恢復低鈣血癥作用，血鈣的恢復早晚可能是鈣拮抗治療有效的一個判斷指標。

關鍵詞 新生兒缺氧缺血性腦病 鈣拮抗劑 血清總鈣

Abslractl Objective．Study the effect of Ca-antagonist On serum calcium in acut-estage ofhypoxic ischemic encephalopathy(HIE)of newborn.Methods；136 HIE child-patients were randomly divided into conven- tional therapy group andNimodipine-trea- ting group．Patients in conventional therapygroup received treatmentincluding oxygen theiapy，dehydration reatment，symptomatic treatment，infectionprevention and nutritional suppo~for 3 days；patients in Nimodipine-treating groupreceived treatment including above mentioned treating methods and Nimo-dipineinjection for 3 days．Serum total calcium was measured before treatment，12h，1 day

2 days and 3 days after treatment and was compared with that in normal control group(30 normal children)．Results．Serumtotal calcium decreased significantly before treatment in both conventional therapy group and Nimodipine-treating group andlasted to 1 day after treatment．At the 2 day after treatment．serum total calciumreturned to normal in Nimodipine-treating group but was still at 1ow level inconventional therapy group．Conclusion：Serum calcium can return to normal earlierin HIE patients treated with Ca-antagonist and normal serum calcium can be an indexof effective Ca-antagonist treatment．

Key Words Hypoxic ischemi(en cephalopathy of newborn；Ca-antagonist：Serumtotal calciums

目前已公認細胞內鈣超載對急性缺血性神經(jīng)元損害起關鍵作用。因此人們認為阻斷或干預鈣內流可保護缺血神經(jīng)元損傷，減輕病情^[1]。但目前尚缺乏判斷鈣拮抗劑對缺血缺氧性腦病(HIE)急性期的干預作用或臨床療效的可靠、敏感指標，故鈣拮抗劑對HIE急性期的療效目前眾說紛紜。既然人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)HIE時合并低鈣血癥，那么，血鈣水平的變化能否反映HIE時鈣拮抗劑的療效？筆者將近3年來對此問題的臨床研究結果總結分析如下。

資料與方法

病例與分組:2003年5月~2006年12月收住我院新生兒病房的HIE患兒136例，男64例，女72例，全部符合1996杭州會議新生兒缺氧血性腦病的診斷依據(jù)與臨床分度標準^[2]。將這些病例根據(jù)住院號尾數(shù)的單雙數(shù)隨機分為兩組，即尼膜地平治療組(75例)和常規(guī)治療組(61例)。正常對照組選擇同期正常足月新生兒30例，其中男13例，女17例。

治療方法:正常對照組僅給予母乳或人工喂養(yǎng)和生活護理。HIE常規(guī)治療組保持氣道通暢、氧療、脫水、對癥、預防感染與營養(yǎng)支持療法等綜合治療3天。HIE尼膜地平治療組在HIE常規(guī)治療組基礎上加用尼膜地平針靜脈給藥(劑量為0.2mg /kg體重稀釋在20ml 5%GS中，按0.4~0.6ug /(kg·分)微泵泵入)，每日1次，共3次。

觀察指標:于治療前、治療12小時、1天、2天和3天分別觀察三組靜脈血清總鈣水平的變化。

統(tǒng)計方法:結果以均數(shù)±標準差(x±ｓ)表示，計數(shù)資料采用采用X²檢驗，計量資料采用t 檢驗。P<0.05為有統(tǒng)計學差異。

結 果

HIE常規(guī)治療組與尼莫地平組病的情程度無顯著差異(P>0.10)，具有的可比性。

正常對照組、HIE常規(guī)治療組與尼莫地平組的血鈣濃度的變化。

正常對照組各時相點無血鈣濃度顯著變化，而HIE常規(guī)治療組和HIE尼莫地平組在治療前顯著降低，并持續(xù)至治療的1天以后。至治療2天時HIE常規(guī)治療組的血鈣濃度仍然處于較低水平，而HIE尼莫地平組卻已提前恢復至正常水平。在治療3天時，HIE觀察兩組血鈣濃度均可恢復至正常。

討 論

研究表明，HIE時腦組織的缺血性損傷過程及其機制與局灶性腦缺血無異，大量異常鈣內流和鈣超載是缺氧性神經(jīng)細胞損害和死亡的最后共同通道^[3]。隨著鈣離子的大量內流，勢必導致血鈣的下降。在HIE時，組織酸中毒同時可抑制甲狀旁腺素的分泌釋放，加重了低血鈣的程度。缺氧缺血時血清皮質醇增多，使腎排泄的鈣增多，血鈣進一步下降。此時，低血鈣會引起驚厥，加重腦細胞能量代謝的失衡，導致腦細胞內泵活性進一步下降，加速鈣內流，加快腦細胞水腫，破壞腦細胞。因此，阻斷或有效干預鈣內流是HIE早期腦保護治療的關鍵環(huán)節(jié)。我們察發(fā)現(xiàn)，HIE患兒的血鈣降低期主要發(fā)生在發(fā)病后的48小時內，48小時后，血鈣有自動回升的趨勢。這可能與酸中毒的糾正與代償，致使甲狀旁腺恢復功能有關。

本研究在正常對照組、HIE常規(guī)治療組與尼莫地平組的血鈣濃度的變化的觀察中發(fā)現(xiàn)，正常對照組各時相點血鈣濃度無顯著變化，而HIE常規(guī)治療組和HIE尼莫地平組在治療前顯著降低，并持續(xù)至治療的1天以后。至治療2天時HIE常規(guī)治療組的血鈣濃度仍然處于較低水平，而HIE尼莫地平組卻已提前恢復至正常水平。本結果提示，HIE早期進行鈣拮抗治療確有提前恢復低鈣血癥的作用，而這種血鈣恢復作用可能與鈣拮抗劑干預了血鈣向細胞內轉移有關。因此，在HIE早期進行鈣拮抗治療中，血鈣的恢復可能是鈣拮抗治療有效的一個判斷指標，值得更大量病例的深入研究。

參考文獻

1 Ann Stark.Therapeutic hypothermia a promising， yet unproven therapy for HIE. AAP News， 2006， 27(1): 20

2 虞人杰 ，鮑秀蘭， 李著算. 新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據(jù)和臨床分度. 中華兒科雜志.997，35 (2): 99~100

3 Tomohiro Omura， Yu Tanaka， Noriyuki Miyata， et al. Effect of a New Inhibitor of the Synthesis of 20-HETE on Cerebral Ischemia Reperfusion Injury. Stroke， 2006， 37(5): 1307~1313