雅士達聯合立普妥治療高血壓合并高血脂的療效與用藥安全

摘 要 目的：觀察雅士達和立普妥聯合應用對高血壓并高血脂患者的影響。方法：隨機選取58例患者聯合用藥，觀察10周后分析血壓、血脂、血流變、心率等變化。結果：血壓、血脂、血流變學治療前后對比變化顯著（P<0.05），不良反應少。結論：雅士達和立普妥聯合應用可減少高血壓病人心血管事件的發生和降低心血管病死率，降壓降脂聯合治療是更為理想的干預對策。

關鍵詞 雅士達 立普妥 高血壓 高血脂

資料與方法

從2005年6月～2006年2月本院收治的高血壓病人中選取血膽固醇水平在5.9～9.8mmol/L的患者58例，男32例，女26例；年齡43～78歲，平均58歲，發現高血壓病史2～21年，平均11年；舒張壓（DBP）≥15.33kPa，3例合并有冠心病，排除繼發性高血壓、嚴重肝腎功能不全、嚴重心臟瓣膜病、糖尿病等。

治療方法：治療前停用所有降脂降壓藥，2周后所有患者給予雅士達（培哚普利4mg/片）早餐前，2mg/次，1次/日；立普妥（20mg/片）10mg/次，每晚8：00。1周后無明顯不適者雅士達加至4mg/次，立普妥增至20mg/次，連續觀察10周。

觀察方法：停藥2周后測血壓作為治療前血壓，治療后每周監測2次血壓，第10周測3次（取均值）作為治療后的血壓值。用水銀柱袖帶血壓計，測右臂坐位血壓，以柯氏音第1相為收縮壓，以柯氏音第5相為舒張壓。治療開始前及治療后檢查血脂、血糖、血鉀、血流變和心電圖。

療效評定：隨診血壓（CBP）按衛生部“藥物臨床研究指導原則”的抗高血壓藥療效標準進行分析。①舒張壓下降>1.33kPa并降至正常，或下降2.67kPa以上為顯效；②舒張壓下降未達到1.33kPa，但已降至正?；蛳陆?.33～2.67kPa為有效；③血壓下降未達上述標準為無效。

結 果

療效：① 58例患者治療10周后顯效31例，有效20例，無效7例（其中1例因干咳退出），有效率87.9%。SBP從治療前的23.75±1.94kPa降為治療后的17.94±1.72kPa，DBP從治療前的15.73±1.61kPa降至治療后的11.33±1.20kPa，治療前后有顯著差異（P<0.05）；②治療后患者膽固醇、甘油三酯、血流變學得到改善（P<0.05或P<0.01）；③治療前后患者心率、血糖、血鉀差異無顯著性（P>0.05）。

不良反應：有不同程度口干咳嗽7例，其中1例因嚴重干咳而退出試驗，另有輕度頭暈、頭痛、惡心4例，能耐受，無其他嚴重不良反應。

討 論

雅施達和其他ACEI制劑一樣能抑制血管緊張素酶的活性，使循環中和組織局部的血管緊張素Ⅱ降低，醛固酮分泌減少。由于血管緊張素Ⅱ具有強烈的縮血管作用，當其減少時可導致血管擴張，總外周血管阻力減少。可抑制激肽酶Ⅱ，使局部組織中具有擴血管作用的激肽量增加，促進前列腺素合成和釋放，均衡地擴張動靜脈，減輕心臟的前后負荷。雅施達直接作用于心臟，通過抑制交感神經，使心率減慢、降低心肌耗氧量、減小室壁張力、減輕心肌缺血，直接擴張冠狀動脈，增加心肌灌注，因此具有心血管重塑的作用，可使肥大的心室縮小，防止心肌的進一步損害。雅施達與其同類的卡托普利和依那普利相比較，具有作用時間長、劑量小、用藥次數少、首次低血壓現象無或少、方便可靠、不良反應小等優點。同時，通過逆轉心臟和血管在結構及功能上的改變，阻止了心臟繼續增厚或使已肥厚的心臟縮小，從而降低死亡率。

立普妥是HMG-CoA的選擇性、競爭性抑制劑，通過抑制肝臟內HMG-CoA還原酶和膽固醇的合成，而降低血漿中膽固醇和脂蛋白水平；并通過增加細胞表面的肝臟LDL受體以增強LDL的攝取和代謝，有效地降低血中膽固醇及甘油三酯，同時升高HDL。隨著體內血脂水平降低，血液流變學的有關指標亦相應下降，尤其是血漿黏度、血細胞比容、纖維蛋白原明顯降低，改善了血液黏滯性，使血流速度加快，改善微循環，預防缺血及血栓形成，同時亦說明該藥物能明顯提高紅細胞的變形能力，降低紅細胞的聚集，從而降低血黏滯度。此類藥物還有一些與降脂無關的作用，能減少冠脈意外的發生，包括防止脂蛋白的氧化，改善內皮功能，從而恢復內皮依賴性血管舒張反應，抑制平滑肌細胞的增生及遷移，抑制血小板聚集，抗血栓形成^[1]。Borghi等^[2]報道他汀類藥物能增強血管緊張素轉換酶抑制劑或鈣拮抗劑的降壓作用，其影響降壓的機制被認為與其改善血管內皮功能，從而改善動脈彈性有關，對降低及預防老年人心腦血管疾病的發生、發展起著重要的作用。

脂質代謝紊亂和血液流變性的異常是心腦血管疾病發生發展的重要病理生理基礎^[3]。高血壓和血脂異常往往同時存在，我國目前有1億多高血壓患者，35歲以上的人群中，高血壓合并血脂異常的患者多達3700萬（30%～50%伴有高血脂）。并且在同一血壓水平，血脂越高，患心腦血管疾病的危險越高。高血壓合并血脂異?；颊叩男难芪ｋU不是簡單的二者相加，而是1+1>2的關系。因此高血壓患者更應關注自己的血脂狀況。高血壓患者在積極降壓治療的基礎上加用立普妥降脂治療，能進一步顯著降低心肌梗死和中風的發生率。因此廣大高血壓患者應認識到合并高血脂的危險性，積極篩查血脂，如果發現血脂異常，應在積極降壓的同時接受降脂治療。

參考文獻

1 Tamai O，Matsuoka M，Itabe H，et al.Single LDL apheresis Improves endot helium dependent vasodilation inhypercholesterlemic humans.Circulation，1997，95:76

2 Borghi C，Prandin MG，Costa FV，et al.Use of stains and blood pressure control in hypertensive patients with hypercholesterolemia.J Cardiovase Pharmacol，2000，35 (4)：549-555

3 周林，王運燦.高血壓患者膽固醇、甘油三酯與腦卒中發病的關系.心腦血管病雜志，2001，20（3）：147