不同方案治療２型糖尿病Ｃ反應(yīng)蛋白的變化

摘 要 目的：研究在血糖控制不好的2型糖尿病患者中，給予4種不同治療方案，12周后，高敏Ｃ反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的水平變化情況。方法：采用隨機(jī)、雙盲平行對(duì)照將110例病人分4組。給予4種不同治療方法，分別是：磺脲類和雙胍、阿卡波唐；格列美脲聯(lián)合羅格列酮；格列美脲聯(lián)合睡前中效胰島素；短效、中效胰島素聯(lián)合治療。結(jié)果：短效、中效胰島素聯(lián)合治療可迅速改善HbA_1C1.3±1.4%(P＜0.0005＝，應(yīng)用磺脲類和雙胍、阿卡波唐也顯示HbA_1C降低(P＜0.05)。盡管這兩個(gè)組，血糖水平有改善，而對(duì)CRP水平無(wú)減少。應(yīng)用格列美脲聯(lián)合羅格列酮在治療12周后，CRP水平明顯降低2.6(3.9)mg/L(P＜0.05)。結(jié)論：數(shù)據(jù)顯示在2型糖尿病患者中，血糖的快速改善并不能導(dǎo)致炎癥標(biāo)志物的改善。

關(guān)鍵詞 2型糖尿病 血糖控制 C反應(yīng)蛋白

對(duì)象和方法

對(duì)象：我院門診及病房按1990年WHO標(biāo)準(zhǔn)確診為2型糖尿病的患者110例，均血糖控制不好，HbA_1C在7.5%～11%，同時(shí)接受最大量的口服降糖藥，任何磺脲類(除外格列美脲)加雙胍或阿卡波唐被錄用，應(yīng)用胰島素及噻唑烷二酮患者除外。

這些患者被隨機(jī)分4組，組1繼續(xù)口服降糖藥；組2聯(lián)合羅格列酮每日4mg，格列美脲每日3mg；組3格列美脲每日3mg和睡前中效胰島素；組4多種胰島素，每餐前短效胰島素及睡前中效胰島素。所有病人在隨訪期間接受飲食及生活方式的教育。

在組3中，調(diào)整中效胰島素使空腹血糖小于7mmol/L，同時(shí)在強(qiáng)化胰島素治療組，調(diào)整胰島素使空腹及餐前血糖小于7mmol/L，如果被觀察對(duì)象中有2次空腹血糖記錄值大于15mmol/L，則被撤除。

糖尿病嚴(yán)重慢性并發(fā)癥，有明顯消化吸收障礙的慢性腸功能紊亂，嚴(yán)重感染以及腫瘤、外傷、手術(shù)、燒傷等應(yīng)激情況者，伴有其他內(nèi)分泌疾病，自身免疫疾病或結(jié)締組織疾病，有嚴(yán)重心、肝、腎疾病者，均除外。

方法：所有入選患者均記錄年齡、糖尿病病程、體重指數(shù)(BMI)，治療前后測(cè)定FBG、HbA_1C、hs-CRP。血糖采取末梢血，采用羅氏樂(lè)康全血糖儀測(cè)定。HbA_1C采用高壓液相色譜法，使用Bio-Rad公司的Variant測(cè)定儀及試劑。hs-CRP采用美國(guó)BECKMAN公司 Array 360 system自動(dòng)分析儀及BECKMAN公司CRP試劑盒，采用免疫比濁法測(cè)定CRP。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS1.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行計(jì)算，計(jì)數(shù)資料使用秩和檢驗(yàn)，計(jì)量資料按X±S表示，治療前后結(jié)果用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較用Student-t檢驗(yàn)。

結(jié) 果

110例被錄用，30例被分到組1，26例被分到組2，26例被分到組3，28例被分到組4，4個(gè)治療組在基線狀態(tài)，患者年齡、病程、體重指數(shù)、HbA_1c、FBG、CRP均有可比性。同預(yù)期一樣，在胰島素強(qiáng)化組(組4)血糖控制明顯改善，到12周時(shí)減少1.3mg/L(P＜0.0005)。

在組1僅僅給予飲食及生活方式教育，F(xiàn)BG及HbA_1c也明顯減少。組2并沒(méi)顯示血糖很好控制，而組3盡管沒(méi)顯示HbA_1c減少卻顯示FBG下降，盡管組2血糖控制不太理想，hs-CRP卻有所改善，在治療12 周時(shí)減少2.6(3.9)mg/L，P＜0.05，在組4血糖控制理想了，而CRP卻無(wú)改善。

討 論

這個(gè)研究顯示，應(yīng)用胰島素強(qiáng)化治療(組4)可以很快地控制血糖，盡管血糖改善了，hs-CRP水平卻無(wú)改善。相似的，組1繼續(xù)現(xiàn)存的口服降糖藥，血糖控制了，而hs-CRP卻無(wú)改善，以前的研究已經(jīng)描述很清楚，血糖與hs-CRP之間的關(guān)系，目前的研究顯示降低血糖水平并不一定和改善CRP成正比。組2用羅格列酮和格列美脲治療，導(dǎo)致hsCRP水平明顯的減少，盡管血糖沒(méi)有很好控制。組3接受格列美脲及睡前中效胰島素治療，對(duì)血糖及CRP水平均無(wú)明顯改善，組2對(duì)CRP的減少可能是羅格列酮獨(dú)立降血糖外的另一個(gè)結(jié)果。

羅格列酮是噻唑烷二酮類藥物，是過(guò)氧化物酶體增殖激活受體γ(PPAR-γ)的高選擇性、強(qiáng)效激動(dòng)劑。

人類的PPAR-γ的受體存在于胰島素的主要靶組織，如肝臟、脂肪和肌肉組織中，羅格列酮以藥物配體的形式促進(jìn)脂肪、肌細(xì)胞核內(nèi)PPAR-γ的活性，誘導(dǎo)特異基因的轉(zhuǎn)錄活性，改善細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性，并減少肝糖產(chǎn)生，從而降低血糖^[1]。

PPAR-γ活性還可調(diào)控許多參與脂代謝的酶或蛋白，對(duì)血糖產(chǎn)生一定影響。業(yè)已證實(shí)，除了在脂肪組織中表達(dá)外，參與AS進(jìn)程的幾種細(xì)胞中都有PPAR-γ的表達(dá)^[2]。提示噻唑烷二酮類藥物的抗炎作用除與糖脂代謝改善有關(guān)外，與其激活與動(dòng)脈硬化相關(guān)的細(xì)胞PPAR-γ有關(guān)，可能具有并不依賴于血糖濃度的抗炎特性。本試驗(yàn)中應(yīng)用羅格列酮組hs-CRP明顯下降也支持本觀點(diǎn)。

目前，多項(xiàng)大規(guī)模的流行病學(xué)調(diào)查以及針對(duì)冠心病人群的研究證實(shí)，hsCRP是未來(lái)心血管疾病危險(xiǎn)因素中最強(qiáng)的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

羅格列酮治療在提高胰島素的敏感性，改善糖脂代謝的同時(shí)，還明顯降低hsCRP水平，提示具有抗炎癥作用，可能對(duì)2型糖尿病大血管并發(fā)癥具有一定保護(hù)作用，但尚需在長(zhǎng)期、大規(guī)模的臨床研究中加以證實(shí)。

參考文獻(xiàn)

1 Chilcott J，Tappenden P，Jones ML，et al.A systematic review of the clinical effectiveness of pioglltazone in the treatment of type 2 diabetes mellitus.Clin Ther，2001，23:1792-1823

2 Martens FM，Visseren FL，Lemay J，et al.Metabolic and additional vascular effects of thiazolidinediones Drugs，2002，62:1463-1480