艾素聯合化療治療晚期胃癌近期療效觀察

資料與方法

一般資料：2004~2006年共36例，男22例，女14例；年齡33~76歲，平均57歲；患者均經手術或胃鏡下活檢證實為腺癌，其中低分化腺癌20例，黏液腺癌5例，中分化腺癌9例，印戒細胞癌2例，KPS評分60~90分；32例行胃癌根治術，3例行胃癌姑息性切除術，1例未行手術治療，28例曾接受其他方案化療如CF、ELF、FOLFOX、FAM、單藥希羅達等，復治病例已停止化療1個月以上。以上所有病例治療前后的客觀病灶均經CT或MRI檢查確定，化療前血常規及肝腎功能正常。

治療方法：艾素75mg/m²d1 vd， CF 200 mg/m² d1~2，草酸鉑130mg/m² d1，5-FU 40mg/m²ivd1~2，5-FU2.5g/m² iv48小時，21天為1個周期，至少連用2周期后評價療效，每周期化療前后復查血常規及肝腎功能、心電圖檢查，常規給予歐貝止吐，地塞米松抗過敏，集落刺激因子升白等對癥治療。

評價標準：客觀療效評價按WHO實體瘤近期客觀評價標準（1981），分為CR、PR、NC、PD，以CR+PR為有效，毒性反應參照WHO抗癌藥物急性和亞急性表現與分級標準分為0~IV級。

結 果

艾素聯合5-Fu、草酸鉑治療晚期胃癌近期療效觀察：初治8例，有效5例，有效率62.5%;復治28例，有效12例，有效率42.9%；總有效率47.2%。

不良反應：其中3/4級白細胞減少分別為33.3%/5.6%，未見粒細胞減少引起的發熱，36例中1例因IV度骨髓抑制減量。

討 論

艾素作用于微管和微管蛋白系統，促進微管聚合，阻斷微管解聚，從而抑制腫瘤細胞的有絲分裂。盡管紫杉類藥物的臨床療效還沒有確切的說法，近期報道已經顯示它可能成為治療胃癌的標準藥物，其單藥有效率在20%左右，聯合化療可達50%左右，臨床受益反應率更高，TAXV325^[1]研究方案表明DCF方案(泰索帝聯合順伯、5-FU)在治療晚期胃癌中ORR為38．7％，TTP5.2個月，1年生存率44％。2005年6月初，在第41屆ASCO會議上，IA Ajani教授和E．Van Cutman教授報道了III期臨床研究：DCF方案對比CF方案，結果RR分別為36．7%、25．4％，TTP5．6、3．7個月，1年生存率40．2%、31．6%，且本方案毒性可以預測并易于處理。歐美國家用EAP方案(DDP、ADM、VP-16)有效率49％，中位生存期8.5個月，但毒性反應大，可重復性差，不適合我國患者。楊氏^[2]等報道多西他賽聯合順鈾、5-Fu治療進展期胃癌組織學效果：輕度有效3例，中度有效4例，顯效1例，無效1例。張錫芹^[3]等報道紫杉醇聯合化療治療晚期胃癌有效率47．61%。Yeul H kim^[4]等報道紫杉類藥物聯合化療治療晚期胃癌中位緩解期17周，中位生存期26周，最大的毒性反應是骨髓抑制III度24％，IV度10%。目前DCF方案已被FDA批準治療晚期胃癌并列入NCCN新版指南中，但該方案在療效提高、延長生存期的同時，血液學毒性也大，在國內應用時應注意個體化治療，適度調整給藥強度、密度、給藥方法，加強支持治療。紫杉醇除聯合DDP、5-Fu外，還與希羅達、CPT-11及S-11合用。其他如蛋白激酶C.Flavopiridol.cox-2抑制劑等在胃癌的治療中都顯示一定效果，但臨床應用及是否可以和其他藥物聯合，仍需在臨床實踐中摸索和驗證。新劑型的開發如脂質體、微球、毫微球等方式有望進一步提高療效，降低不良反應。

參考文獻

1Moiseyenko VM，Ajani-JA，Tjulandin SA，et al.Final results of randomized contolled phase III trial (TAX325)comparing docetaxel combined with cisP latin(C)and 5-fiuoroucil (F) to CF in patients with metastatic gastric adenocarcinoma(MGC).proc AmSoc Clin Oncol，2005，23：4002

2 楊喆，王志國．多西他賽聯合順鉑、5-Fu、CF的新輔助化療方案治療不能切除的進展期胃癌的療效觀察.中國癌癥雜志，2006，16(5)：346-350

3 張錫芹，步兵，劉志芳，等.紫杉醇聯合化療治療晚期胃癌的臨床分析．中華腫瘤防治雜志，2006，13（1）：78

4 Yeul H kim．MD，Sang W．Shini MD，Byung S．KIM，md，et al.Cancer.Volum 85，Issue 2，2000，19：295-301