馬來酸桂哌齊特注射液對心房纖顫合并頸內動脈系統栓塞血液流變學及神經功能恢復的影響

摘 要 目的：觀察馬來酸桂哌齊特注射液治療心房纖顫合并頸內動脈系統栓塞的臨床療效，并與內科基礎治療相對照。方法：將63例心房纖顫合并腦栓塞患者隨機分成治療組和對照組，對患者治療前后的神經功能缺損恢復情況及血液流變學進行對照比較。結果：兩組治療前后神經功能缺損和血液流變學比較均有明顯改善（P<0.01或P<0.05），治療后兩組間比較，差異有顯著性（P<0.01或 P<0.05）。結論：馬來酸桂哌齊特注射液對治療心房纖顫合并頸內動脈系統栓塞有顯著療效，在臨床有推廣應用價值。

關鍵詞 馬來酸桂哌齊特注射液 心房纖顫 頸內動脈系統栓塞 神經功能缺損 血液流變學

資料與方法

2005年11月～2006年5月按照第四屆全國腦血管病學術會議制定診斷標準^[1]，隨機選擇63例住院的心房纖顫合并頸內動脈系統栓塞患者，分為治療組33例，對照組 30例。治療組中男13例，女20例，年齡55～76歲，平均58.6±9.2歲。其中風濕性心臟病18例，冠心病6例，特發性房顫1例，風濕性心臟病瓣膜置換術后5例，高血壓性心臟病3例。本組內頸內動脈栓塞2例，大腦中動脈主干栓塞6例，中動脈皮層支栓塞19例，深穿支栓塞1例，大腦前動脈栓塞5例。對照組中男11例，女19例；年齡52～79歲，平均56.8±10.3歲。其中風濕性心臟病15例，冠心病4例，風濕性心臟病瓣膜置換術后4例，高血壓性心臟病5例，陣發性心律失常2例。本組內頸內動脈栓塞1例，大腦中動脈主干栓塞5例，中動脈皮層支栓塞17例，深穿支栓塞4例，大腦前動脈栓塞3例。兩組患者的年齡、性別及伴發病積分、治療前的神經功能缺失積分、生活能力等級及血液流變學差異均無顯著性（P>0.05）。

治療方法：兩組均予以常規治療，包括適量脫水劑，腦保護，抗凝，對癥治療及防治并發癥。治療組在常規治療基礎上，加用馬來酸桂哌齊特注射液（商品名：克林澳）8ml加入5%葡萄糖液250ml（糖尿病患者可加入4U胰島素）或0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注；對照組應用川芎嗪注射液100ml靜滴。兩組均每天1次，療程均為14天。

觀察指標：采用1995年全國第四屆腦血管病學術會議通過的《卒中患者神經功能缺損程度評分標準》^[1]。觀察兩組患者神經功能缺損評分和ADL評分的變化。

療效評定：以治療前與治療后14天的神經功能缺損評分的差值除以治療前的評分，結果乘以100%而計算減分率。根據減分率和ADL評分來評定療效。①基本痊愈：減分率91%～100%，ADL0級；②顯著進步：減分率46%～90%，ADL1～3級；③進步：減分率18%～45%；④無變化：減分率<18%；⑤惡化：治療后評分>治療前評分，死亡。以基本痊愈和顯著進步2項計算顯效率。以基本痊愈、顯著進步和進步3項計算有效率。

統計方法：等級資料用Ridit分析，計數資料用t檢驗。

結 果

兩組治療前后神經功能缺損總積分比較，與治療前相比P<0.01，治療后與對照組相比P<0.05。

兩組臨床療效比較：治療組與對照組總有效率分別為78.9%、66.7%，顯效率分別為57.6%、23.3%。兩組對比差異有顯著性（P<0.05）。

兩組治療前后血液流變學的變化：治療組全血黏度低切、全血黏度高切、血漿黏度、紅細胞剛性指數、紅細胞變形指數與治療前相比P<0.01，全血黏度低切、全血黏度高切與對照組相比P<0.05，血漿黏度、紅細胞剛性指數、紅細胞變形指數與對照組相比P<0.01。對照組全血黏度低切、血漿黏度與治療前相比P<0.05，全血黏度高切與治療前相比P<0.01，紅細胞剛性指數、紅細胞變形指數與治療前相比P>0.05。可見，兩組神經功能缺損恢復情況及血液流變學變化差異均有顯著性（P<0.05），治療組優于對照組。

討 論

馬來酸桂哌齊特能通過血腦屏障，作用機制包括：①選擇性抑制Ca²⁺向腦血管平滑肌細胞內流，使血管平滑肌松弛，擴張腦血管，從而緩解血管痙攣、降低血管阻力，增加腦血流量，使缺血區血流增加而非梗死區和對側無變化，避免“盜血”現象。②對腺苷的增效，使得磷酸肌醇酯被激活，松弛血管平滑肌，延長血管擴張的時間，加強擴血管強度。③促進腦細胞對葡萄糖的利用，改善細胞營養和能量代謝，提高抗缺血缺氧能力，保護細胞功能。④抑制腺苷脫氫酶及腺苷重吸收，提高腺苷濃度，穩定細胞膜，抑制谷氨酸能神經纖維末梢對谷氨酸的釋放，起到保護神經元的作用。⑤提高紅細胞的韌性和變形能力，提高其通過細小血管的能力，改善微循環。⑥降低血液黏滯度，抑制血小板聚集，預防血栓形成 ^[2]。

本組資料顯示，馬來酸桂哌齊特能顯著降低全血黏稠度、血漿黏稠度、紅細胞剛性指數、紅細胞變形指數，改善栓塞患者的高黏狀態，并且促進神經功能恢復，減少病殘率。治療組有3例出現用藥時頭部脹痛，考慮與本藥擴張血管作用有關，但患者可耐受，停藥后即消失。無血壓、心律、肝腎功能及血、尿常規等方面不良影響。本研究觀察到馬來酸桂哌齊特注射液能短期內改善心房纖顫合并頸內動脈系統栓塞患者的神經功能缺損情況及血液流變學，不良反應少。因此，我們認為使用馬來酸桂哌齊特注射液治療心房纖顫合并頸內動脈系統栓塞安全、有效，值得臨床進一步推廣應用。

參考文獻

1 全國第四屆腦血管病學術會議.腦卒中患者臨床神經功能缺損評分標準(1995).中華神經科雜志，1996，29：381-382

2 耿洪業，王少華.實用治療藥物學.北京：人民衛生出版社，2000：1060-1061