普羅布考對急性冠狀動脈綜合征患者血清中基質金屬蛋白酶－２及基質金屬蛋白酶－９水平的影響

摘要 目的：觀察普羅布考對急性心肌梗死（MAI）及不穩定心絞痛（UA）患者血清基質金屬蛋白酶-2（MMP-2）及-9(MMP-9)水平的影響。方法：選擇AMI患者20例，穩定性心絞痛(UA)患者20例，正常健康體檢者20例，采用明膠酶譜法測定其血清可溶性MMP-2及MMP-9濃度，經普羅布考治療后復查MMP-2及MMP-9的變化。結果：AMI及UA組血清MMP-2及MMP-9顯著高于對照組(均P<0.05)，普羅布考治療6周后AMI與UA組患者血清MMP-2及MMP-9水平下降，與治療前比較差異顯著(P<0.05)，與對照組比較MMP-2及MMP-9差異不明顯(P>0.05)。結論：在MI及UA時，患者血清MMP-2及MMP-9升高， 普羅布考能抑制AMI及 UA血清MMP-2及MMP-9升高，對于急性冠狀動脈結合征(ACS)的臨床治療有著重要的意義。

關鍵詞 急性冠脈綜合征 普羅布考基質金屬蛋白酶

資料與方法

2004年6月～2005年10月選擇吉林大學第二醫院心內科AMI患者20例，UA患者20例，同年齡段門診體檢健康者20例分別作為AMI組、UA組及對照組。各組患者年齡、性別、血壓差異均無統計學意義，且均排除嚴重肝腎功能不全、血液系統疾患以及惡性腫瘤等疾病。入院后在常規治療的基礎上AMI組及UA組加用普羅布考500mg/次，早晚服1次，共6周。

病例診斷標準：UA、AMI患者診斷標準均符合中華心血管學會診斷標準［1，2］，所有對象均排除感染、腫瘤、全身免疫性疾病，嚴重肝、腎疾病。

標本留取：對照組及UA 組于入院翌晨、AMI組于發病 24小時內抽取靜脈血。治療6周后再采取病人靜脈血，所收標本均置于無菌帶塞試管中，抗凝， 3000r/分離心10分鐘，取血清 ，貯藏于-20℃低溫冰箱保存，標本收集齊全后統一測定。

檢測方法：MMP-2、MMP-9的測定均采用明膠酶譜法（SDS-Page-Zymograph法），使用明膠成像系統電腦自動讀取白色亮帶的面積激光密度，單位為INT·mm2，應用自動生化儀檢測總膽固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白 (HDL)、脂蛋白a(LPa)、血糖、肝腎功能等生化指標。

統計學方法：統計學處理數據用X[TX-]±S表示，應用 SPSS10.0軟件。多組比較采用單因素方差分析，兩組比較采用q檢驗，兩組比較采用t檢驗，構成比及計數資料采用X2檢驗，檢驗水準α=0.05。

結果

基線情況比較：3組患者年齡、男女構成比、吸煙構成比、高血壓及糖尿病構成比差別無統計學意義（P>0.05），血清中膽固醇及甘油三酯UA組、AMI組高于對照組(P<0.01)，而HDL差別無統計學意義（P>0.05）。

MMPs水平比較 AMI組、UA組與對照組相比治療前MMP-2與MMP-9差異統計學意義明顯（P<0.01），治療后差異不明顯（P>0.05）。AMI組、UA組內部治療前后對照差異統計學意義明顯（P<0.01）。 

血清電泳情況比較：AMI組、UA組MMP-2及MMP-9較對照組白色亮帶色亮，面積較大。

討論

普羅布考為血脂調節藥，并具有抗動脈粥樣硬化作用。其降脂作用是通過降低膽固醇合成與促進膽固醇分解，使血膽固醇和低密度脂蛋白降低，還改變高密度脂蛋白亞型的性質和功能，使血高密度脂蛋白膽固醇減低。普羅布考有顯著的抗氧化作用，能抑制泡沫細胞的形成，延緩動脈粥樣硬化斑塊的形成，消退已形成的動脈粥樣硬化斑塊。本實驗普羅布考治療前AMI組及UA組MMP-2及MMP-9分別高于對照組78.8%及59.0%，經過普羅布考治療后3組數值無統計學意義差別。在AMI組內經過普羅布考治療，MMP-2及MMP-9分別下降38.5%及36.7%（P<0.01）。在UA組內MMP-2及MMP-9分別下降MMP-2及MMP-9分別下降34.5%及28.8%(P<0.01)。嚴氏等［3］的研究發現普羅布考能有效抑制巨噬細胞的基質金屬蛋白酶-9的分泌及其活性， 提示普羅布考具有抗動脈粥樣硬化和穩定斑塊的作用。日本學者的研究發現普羅布考有降低頸動脈內中膜的厚度的作用。其抗氧化作用主要來自于氧離子捕捉和斷鏈抗氧化的特性。普羅布考分子內所含的酚羥基很容易被氧化而發生斷鏈，捕捉氧離子并與之結合后形成穩定的酚氧基，有效降低血漿氧自由基濃度，抑制Ox-LDL的形成。Ox-LDL是導致粥樣硬化（AS）發生和發展的關鍵步驟。內皮細胞、巨噬細胞和血管平滑肌細胞等攝入Ox-LDL增加，引起內皮細胞功能障礙，促使泡沫細胞的發生，促進動脈粥樣硬化的形成。普羅布考具有斷鏈抗氧化劑的活性，使自由基還原，有效地阻止LDL氧化修飾，從而可以防治AS疾病、減少不穩定斑塊發生。普羅布考在細胞膜內可以清除自由基阻止氧化修飾低密度脂蛋白(Ox-LDL)所致的細胞損傷，從而間接地減少MMPs的分泌，這與我們的實驗結果相符。

本實驗對患者年齡，吸煙人數構成比，高血壓、糖尿病人數構成比進行控制，各組無統計學意義差別，排除其他因素干擾保證實驗結果真實可靠。

綜上所述，我們認為普羅布考通過其降低血脂和增加粥樣斑塊膠原纖維含量以及抗氧化等綜合效應，抑制冠心病病患者血清中MMP-2及MMP-9的表達，表明普羅布考具有穩定動脈粥樣硬化斑塊，防止不穩定心絞痛及心肌梗死的發生。

參考文獻

1中華醫學會心血管病分會，中華心血管雜志編輯委員會.不穩定型心絞痛診斷和治療建議.中華心血管病雜志，2000，28(6):409.

2中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.急性心肌梗死診斷和治療指南.中華心血管病雜志，2001，29:710.

3嚴鵬科， 廖端芳， 楊永宗.普羅布考對巨噬細胞分泌基質金屬蛋白酶9的抑制作用.中國動脈硬化雜志，2003，11（3）.