高血壓與高血壓合并２型糖尿病患者血清ＩＬ－４及ＩＬ－１０水平分析

摘要 目的：研究細胞因子IL-4及IL-10在高血壓病（EH）合并2型糖尿病（DM）患者的作用機制。方法：ELISA試劑盒分別檢測高血壓病患者、高血壓合并IGT患者及高血壓合并2型糖尿病患者三組人群的血清中IL-4及IL-10水平值，并做對比分析。結果：①高血壓合并2型糖尿病組、高血壓合并IGT組的IL-4水平分別與單純高血壓病組比較均有顯著性差異（分別是P<0.001和P<0.005）；高血壓合并2型糖尿病組、高血壓合并IGT組的血清IL-10水平分別與單純高血壓病組相比，均有顯著性差異（分別是P<0.001及P<0.005）；高血壓合并2型糖尿病組的血清IL-4、IL-10水平分別與高血壓合并IGT組相比較，均有顯著性差異（分別是P<0.05及P<0.01）。②直線相關分析：在高血壓合并IGT組，胰島素敏感性指數（ISI）與IL-4、IL-10均呈正相關關系；在高血壓合并2型糖尿病組，ISI與IL-4、IL-10也均呈正相關關系。 結論：血清細胞因子IL-4及IL-10水平的下降在高血壓合并2型糖尿病的發病機制中起到了一定的作用。

關鍵詞 高血壓 高血壓合并2型糖尿病 IL-4 IL-10

對象與方法

單純高血壓病患者：按照1999年WHO/ISH診斷標準，篩選出高血壓2級以下、危險分層中危以內并且排除繼發性高血壓、排除合并IGT及排除合并2型糖尿病的患者32例。其中男19例，女13例，平均年齡51.35±6.64歲。

高血壓合并IGT患者：篩選出高血壓合并IGT患者12例，其中男7例，女5例，平均年齡49.27±5.11歲。IGT診斷標準：空腹血糖（FPG）<7.0mmol/L，糖耐量試驗（OGTT）餐后（統一用75g葡萄糖口服）2小時血糖（2h PG）≥7.8mmol/L，而<11.1mmol/L者診斷為IGT。注：此選擇標準包含了空腹血糖調節受損（IFG），FPG界定為6.1～6.9mmol/L，而2h PG<7.7mmol/L。

高血壓合并2型糖尿病患者：篩選出高血壓合并2型糖尿病患者32例，均為近期無感染、近期無心絞痛以及無肝、腎、腦、肺、心肌梗死等疾患并且無需胰島素治療的患者，其中男22例，女10例，平均年齡54.57±5.79歲。根據1997年美國糖尿病學會（ADA）的建議，2型糖尿病診斷標準：測定2次以上空腹血糖（FPG）≥7.0mmol/L或糖耐量試驗（OGTT）2小時血糖（2h PG）≥11.1mmol/L或糖尿病癥狀加上任意時間血漿葡萄糖≥11.1mmol/L。

以上三組年齡及性別均相配（P均>0.05）。

方法：①常規檢查肝腎功能、血糖、血三脂、血漿胰島素水平（放射免疫法）等項目（注：以上全部檢測項目均為一次性清晨空腹采血）。②體重指數（BMI）：BMI=體重（kg）÷身高的平方(m2)。③胰島素敏感性指數（ISI）：ISI為空腹血糖（FPG）與血漿胰島素（FINS）乘積的倒數，因該指數呈偏態分布，故取其自然對數。④ELISA試劑盒檢測血清中IL-4及IL-10水平值。實驗方法：抽取全血3ml后，以800轉/分的速度離心10～15分鐘，分離出血清液并置于-800℃冰箱內凍存以備統一檢測。兩種CK試劑盒均按說明書要求操作，為了保證檢測的準確性，均設立了雙質控指標。

統計學處理：采用t檢驗和直線相關分析（采用SPSS 12.0 for windows 統計軟件）。所有數據均符合正態分布，在IL-4、IL-10、甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）、胰島素等指標，均有兩組的方差不齊，采用了t檢驗。

結果

高血壓合并2型糖尿病組、高血壓合并IGT組的IL-4水平分別與單純高血壓病組比較均有顯著性差異（分別是P<0.001和P<0.005）；高血壓合并2型糖尿病組、高血壓合并IGT組的血清IL-10水平分別與單純高血壓病組相比，均有顯著性差異（分別是P<0.001及P<0.005）；高血壓合并2型糖尿病組的血清IL-4、IL-10水平分別與高血壓合并IGT組相比較，均有顯著性差異（分別是P<0.05及P<0.01）。

直線相關分析：在高血壓合并IGT組，胰島素敏感性指數（ISI）與IL-4、IL-10均呈正相關關系；在高血壓合并2型糖尿病組，ISI與IL-4、IL-10也均呈正相關關系。

討論

高血壓病及2型糖尿病有密切的聯系，因為近40％的高血壓患者合并有2型糖尿病，而糖尿病患者發生高血壓的比例是非糖尿病患者的1.5～2倍，且發病年齡提前10歲［1］，它們都有共同的發病基礎——胰島素抵抗（IR）。有資料［2］證實，高血壓病患者中2型糖尿病的漏診率可達1/4以上（尤其是老年糖尿病癥狀不典型或不明顯者），主要原因是餐后血糖值升高可出現于空腹血糖升高多年以前。

IL-4主要由Th2細胞分泌，人類Th1細胞很少或不分泌IL-4；而IL-10可由Th0、Th1和Th2細胞分泌。Shin-DI等曾證實內源性的IL-10可抑制激活的CD3 T細胞內TNF-α的產生，并且證實內源性IL-10對在提純的脂多糖（LPS）刺激下的單核細胞之TNF-α的產生方面也起到抑制作用（約50%），而IL-10受體被阻滯后，可增加TNF-α、IL-12和IL-1β的自主分泌；有人發現，IL-10可減少由LPS或抗CD3單克隆抗體刺激下單核細胞或/和T細胞分泌的IL-6（IL-10減少IL-6mRNA表達80%以上），并且IL-10可抑制IL-6從T細胞的釋放；單獨使用IL-10（靜脈內注射）可抑制T細胞及抑制TNF-α和IL-1β等CK的產生；IL-4和IL-10能夠阻滯T淋巴細胞的趨化移動性，而IFN-γ加強T淋巴細胞的趨化性；外源性給予IL-10可顯著減少IL-15和IL-2調節IFN-γ和TNF-α的產生，而外源性給予IL-10受體的抑制劑，可顯著增加IFN-γ和TNF-α從T細胞的釋放；在高血壓的發生過程中，出現了T淋巴細胞的功能紊亂，而IL-4和IFN-γ是T淋巴細胞功能的重要調節因子，用IL-4的中和抗體作用于高血壓大鼠，結果大鼠的平均動脈壓（MAP）是增加的，并且由IFN-γ引起的MAP的升高，可以用IL-4來預防或阻止；Rink-L等［3］發現，在正常老年人，IL-4和IL-10（主要從Th2細胞分泌）的產生是增加的（相對于年輕人），這與IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α相平行，這意味著，在正常人，細胞因子網絡保持在一個相對穩定的平衡狀態，或者說，在正常情況下，損傷性CK和保護性CK保持在一個相對穩定的平衡狀態。

我們認為，IL-4、IL-10的低水平表達則預示著高血壓病人合并2型糖尿病的可能性增大（其胰島素抵抗的程度進一步增大）；應指導高血壓病人加大預防2型糖尿病的力度，或提醒高血壓病人提高對2型糖尿病的防范意識。在2型糖尿病的高危人群或易患人群，細胞因子拮抗劑的使用能否預防和/或治療2型糖尿病，需要做進一步的臨床研究。

參考文獻

1 曾正陪.應該加強激素與高血壓關系的基礎和臨床研究.中華內分泌代謝雜志，1996，6：321.

2 趙湜，毛紅.老年高血壓病患者中2型糖尿病的診斷.臨床內科雜志，2000，17（5）：297.

3 Rink-L，Seyfarth-M.Characteristics of immunologic test values in the elderly.Z-Gerontol-Geriatr.1997，30(3):220-22. 