奧沙利鉑聯合化療治療晚期胃癌近期療效與安全性評價

摘要 目的：探討奧沙利鉑（L-OHP）聯合亞葉酸鈣（CF）和5-氟脲嘧啶（5-Fu）治療晚期胃癌的臨床療效及安全性。方法：對2006年1月～2007年3月，采用該方案治療晚期胃癌32例患者進行回顧性分析，并隨機分為治療組（32例）和對照組（28例）。結果：治療組有效率為37.5%，對照組有效率為28.6%；治療組的不良反應主要為外周神經毒性、胃腸道反應和骨髓抑制，但均為Ⅰ/Ⅱ度；其胃腸道反應、腎功能異常發生率均較對照組低（P<0.05）；其外周神經毒性發生率較對照組高（P<0.05），但均呈可逆性。結論：L-OHP聯合CF和5-FU治療晚期胃癌近期療效好，不良反應輕，值得臨床推廣應用。

關鍵詞 奧沙利鉑 胃腫瘤 化學治療

資料與方法

60例患者均為2006年1月～2007年3月在本院住院的晚期胃癌患者，其中男39例，女21例，年齡31～75歲，所有病例均經胃鏡取材活檢或術后病理診斷證實。其中高分化腺癌17例，中分化腺癌28例，低分化腺癌12例，未分化癌3例。

將上述病例隨機分為治療組（32例）和對照組（28例）。血常規、肝腎功能及心電圖等檢查均正常，無化療禁忌癥，既往未用過其他化療藥物。

所有病例在化療前均已取得患者或家屬的同意。

治療方法：①治療組：國產L-OHP，130mg/m2，d1；CF 200mg/m2，d1～5；5-FU 500mg/m2，d1～5。②對照組：DDP 30mg/m2，d1～3；CF 200mg/m2，d1～5；5-FU 500mg/m2，d1～5。兩組均每21天重復1療程，共化療4～6個療程。化療期間常規使用高選擇性5-HT3受體拮抗劑行止吐及補液支持，對照組常規充分水化。完成2個以上療程者給予復查胸部、腹盆腔CT等影像學檢查，并根據WHO實體瘤療效評定標準進行療效評定。分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(NC)及進展(PD)。

統計學分析：采用卡方檢驗進行統計分析，在SPSS11.0統計軟件上進行，以P<0.05為差異有統計學意義。

結果

療效觀察：全組60例病人均可評價。治療組CR 2例，PR 10例，NC 16例， PD 4例，總有效率（CR+PR）為37.5%；對照組CR 1例，PR 7例，NC 14例，PD 6例，總有效率（CR+PR）為28.6%。治療組與對照組總有效率比較差異具有顯著性，P<0.05。

不良反應：治療組常見的不良反應是外周神經毒性，發生率為50.0%；其次是胃腸道反應，發生率為43.8%，表現為惡心嘔吐，經適當對癥處理， 均能繼續堅持化療至療程結束；再次為骨髓抑制，發生率為31.3%，主要表現為外周血白細胞減少，給予升白細胞治療后可恢復。以上均為Ⅰ/Ⅱ度。與對照組比較，治療組的胃腸道反應、腎功能異常發生率均明顯下降（P<0.05）；其突出的不良反應為外周神經毒性，主要表現為肢端麻木、蟻走感等感覺異常，部分患者表現為唇周麻痹感，大劑量維生素B6、化療前注意手足保暖等可減輕癥狀。

討論

目前對晚期和術后轉移性胃癌患者，化學治療是主要的治療手段［1］。胃癌是對化療相對敏感的腫瘤，對晚期或術后轉移性胃癌，化療能夠控制原發腫瘤的進展和轉移，延長患者的生存期。L-OHP是繼順鉑和卡鉑之后的第三代鉑類抗腫瘤藥物，在臨床上顯示出與順鉑不同的抗癌活性，療效優于順鉑，并且與5-氟脲嘧啶有明顯的協同作用。

另外，L-OHP與DDP的藥代動力學特點也有明顯差別，因而兩者引起的不良反應也有所不同，一般不引起貧血，對腎臟的毒性很少［2］。應用L-OHP聯合化療方案治療晚期胃癌，其療效較DDP聯合化療方案好，胃腸道反應較輕，病人易于接受，腎毒性小，常規劑量不需水化，這是L-OHP聯合方案的優越之處。L-OHP突出的不良反應為外周神經毒性，主要表現為肢端麻木、蟻走感等感覺異常，經對癥處理后均能較快恢復。

本研究結果表明，與傳統的DDP聯合化療方案治療晚期胃癌相比，國產L-OHP聯合CF及5-Fu的近期療效好、不良反應小，尤其是惡心、嘔吐等胃腸道反應及腎毒性明顯降低，患者耐受性好，值得臨床應用。

參考文獻

1周際昌.實用腫瘤內科學.第2版.北京：人民衛生出版社，2003：589-600.

2金懋林.胃癌藥物治療研究新進展.臨床藥物治療雜志， 2006，4(2)：13-16.