慢性波動性高血糖對頸動脈粥樣硬化的影響

摘要 目的：探討慢性波動性高血糖與慢性恒定性高血糖對頸動脈粥樣硬化的影響。方法：選取2型糖尿病患者148例，分為血糖波動組與血糖恒定組2組，測定其頸動脈內膜中層厚度（IMT）、血清C反應蛋白（CRP）、血尿酸（UA），并對兩組結果進行比較。結果：血糖波動組的INT、CRP、UA均較血糖恒定組增高（P＜0.05）。結論：慢性波動性高血糖比慢性恒定性高血糖更易、更早出現頸動脈粥樣硬化。

關鍵詞 慢性波動性高血糖 頸動脈粥樣硬化 影響

對象與方法

研究對象：選擇2型糖尿病患者148例，男60例，女88例，年齡55～75歲，診斷符合1999年WHO糖尿病標準。排除標準：有高血壓病史，急性代謝紊亂（急性感染、創傷或其他應激情況下出現的暫時性血糖增高），有肝臟疾病者。將其分為血糖波動組和血糖恒定組，兩組在性別、年齡、血脂、病程、BMI等指標方面無顯著差別。

血糖的測定，血尿酸、血C反應蛋白的測定：取不同時段的即刻血糖——三餐前血糖、三餐后血糖、睡前血糖這7點血糖值，采用Medisense Optium(MA 01730 USA) QA 3126-4012，120-1479-22-B3血糖儀進行毛細血管全血糖測定，根據毛細血管空腹血糖比靜脈血樣值高3mg/dl，餐后血糖比靜脈血樣值高25mg/dl，進行標準化，抽取空腹血測定血尿酸及血C反應蛋白。

頸動脈粥樣硬化超聲測量方法：使用AP5500超聲診斷儀和7.5MHz探頭測量，由專門醫師檢測，患者取平臥位，頭部偏向檢查對測（一般取右側為檢查側），充分暴露頸部，探頭置于頸部，逐節段從前、側、后三個方向觀察頸總動脈、頸內動脈和頸外動脈，取頸總動脈遠端，頸內動脈、頸外動脈分叉下方1.0cm處測定頸總動脈內膜中性厚度（IMT）3次，取平均值。

根據2004年中國高血壓防治指南中IMT增厚的標準：頸動脈系統任一點IMT≥0.9mm。頸動脈粥樣斑塊的標準：頸動脈系統的任意一個血管節段（無論是近側壁還是遠側壁）存在突入管腔的回聲結構，表面不光滑或局部IMT≥1.3mm，頸動脈超聲檢查發現上述二者之一即認為有頸動脈粥樣硬化存在。

統計學處理：采用CS10.31軟件分析，計量資料用X[TX-]±S表述，計數資料以百分比表示，計量資料間差異的顯著性檢驗采用t檢驗或單因素方差分析或秩和檢驗，計數資料間率的比較則采用卡方檢驗。

結果

血糖波動組與血糖恒定組兩組糖尿病患者在性別、年齡、甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（ADL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）和病程、BMI等方面比較，差異無統計學意義，兩組具有可比性。

血糖波動組與血糖恒定組兩組患者血糖值波動性（血糖差值）的比較：P＜0.05，兩組血糖值的比較差異有統計學意義。說明血糖波動組的血糖控制較血糖恒定組差。血糖波動組的血糖相差最大值為8.2mmol/L，而血糖恒定組的血糖相差最大值為1.7mmol/L。

血糖波動組與血糖恒定組二組之間的IMT的比較（陽性率的比較）：P＜0.05，兩組IMT增厚陽性率、斑塊形成陽性率的比較差異有統計學意義。血糖波動組的頸動脈粥樣硬化發生率較血糖恒定組明顯升高。

血糖波動組的CRP測定值及血UA測定值亦較血糖恒定組升高，但經統計學檢驗尚不能認為二者之間有顯著性差異；血糖波動組CRP測定值升高的陽性率0.65及UA測定值升高的陽性率0.58均較血糖恒定組CRP測定值升高的陽性率0.43及UA測定值升高的陽性率0.40高，經卡方檢驗P＜0.05，差異有統計學意義。

討論

IMT測量已經成為超聲診斷動脈血管壁功能形態改變的最常用的指標之一。

盡管血管硬化的危險因素多種多樣，但長期慢性高血糖仍為其重要原因。我們通過觀察發現，頸動脈內膜中層厚度與慢性波動性高血糖呈正相關。糖尿病患者高血糖有兩種表現：慢性波動性高血糖與慢性恒定性高血糖。慢性波動性高血糖是指慢性間歇性或陣發性高血糖狀態。血糖波動大，可能與患者飲食、體力活動、用藥不規律有關。餐后高血糖可能的原因為進餐后，糖尿病患者胰島素早期分泌相消失，分泌量不足，因而三餐后血糖水平升得更高，持續時間更長。

餐后高血糖使細胞內外形成晚期糖基化終末產物（AGEs），AGEs可促使動脈粥樣硬化形成［1］。

CRP在血清中的半衰期相對較長，可作為慢性亞臨床炎癥反應的標志物。慢性糖尿病狀態時的胰島素抵抗、胰島素敏感性降低，會造成胰島素的生理作用下降，加之過高的血糖水平及營養過剩或營養狀態的改變，均可導致CRP合成增加。CRP可激活補體，誘導核因子KB的產生，增加PIA-1及粘附分子的釋放，促進動脈粥樣硬化及血栓形成。

UA是人體內水溶性抗氧化劑之一。波動性高血糖患者由于血糖控制差，體內氧化應激加劇，為了對抗這一氧化反應而代償性增加UA，出現高尿酸血癥［2］。尿酸在血中的物理溶解度極低，當其濃度升高時易析出微結晶，沉積于血管壁，直接損傷血管內膜，并能促進血小板粘附、聚集與溶解，更加重動脈粥樣硬化的發生。

綜上所述，慢性波動性高血糖比慢性恒定性高血糖更易、更早出現動脈粥樣硬化，故平穩控制血糖是阻止、延緩糖尿病大血管病變的關鍵之一。精細控糖，安全達標是我們的宗旨。

參考文獻

1 韓佳林，馬山英，董硯虎.餐后血糖調節與糖尿病與心血管疾病并發癥.國際內分泌代謝雜志，2006，26（3）：173-175.

2 雒容，樊繼援.血尿酸與2型糖尿病及并發冠心病的關系.中國糖尿病雜志，2006，14（1）：20-22.