短期持續(xù)胰島素輸注對２型糖尿病患者胰島Ｂ細(xì)胞功能的影響

摘 要 目的:觀察短期胰島素輸注（CSII）治療明顯高血糖的2型糖尿病患者的降糖效果和對胰島B細(xì)胞功能的影響。方法：對87例空腹血糖>12.0mmol/L的2型糖尿病患者進(jìn)行為期1周的胰島素治療，分析比較治療前后空腹血糖、餐后2小時血糖、空腹C肽、胰島B細(xì)胞功能、Homaβ、胰島素敏感指數(shù)HomaIR的變化。結(jié)果：經(jīng)過1周的CSII治療后，85例患者空腹及餐后2小時血糖達(dá)到良好的控制，F(xiàn)BS、FPS2h較治療前明顯下降（P<0.01），空腹C肽較治療前無明顯改變（P>0.05），Homaβ較治療前增高（P<0.05），HomaIR較治療前下降（P<0.05）。結(jié)論：對伴明顯高血糖的2型糖尿病患者短期CSII強(qiáng)化治療后，取得了較理想的血糖控制，并且明顯改善了胰島B細(xì)胞功能。

關(guān)鍵詞 2型糖尿病 口服降糖藥物 治療學(xué) 胰島B細(xì)胞

2型糖尿病的發(fā)病中心環(huán)節(jié)是胰島素抵抗和胰島B細(xì)胞功能衰竭，胰島素抵抗貫穿2型糖尿病發(fā)生發(fā)展的始終，而胰島B細(xì)胞功能衰竭是其發(fā)展的結(jié)果，也是2型糖尿病病情加重的驅(qū)動力量^[1]。持續(xù)高血糖使胰島B細(xì)胞功能衰竭加重^[2]。良好的血糖控制，通過消除了葡萄糖毒性作用，使血糖刺激的胰島素第一時相分泌恢復(fù)，說明胰島B細(xì)胞功能也恢復(fù)。但對病程長，血糖高的患者是否可以部分恢復(fù)胰島B細(xì)胞功能尚無報道。本研究的目的是觀察糖尿病病程長，長期血糖控制不理想患者，接受持續(xù)胰島素輸注治療（CSII）后，血糖及胰島素敏感性的變化，了解葡萄糖毒性消除后，胰島B細(xì)胞功能的變化。

資料與方法

對象及方法:87例住院的2型糖尿病患者（診斷標(biāo)準(zhǔn)按WHO1999標(biāo)準(zhǔn)。入院時空腹血糖＞12.0mmol/L，早餐后2小時血糖＞14mmol/L），嚴(yán)重感染，嚴(yán)重肝腎疾患及心功能不全，1型糖尿病，酮癥酸中毒及甲狀腺功能異常者不當(dāng)選。停用原來所有藥物，繼續(xù)飲食、運(yùn)動治療。給予胰島素泵持續(xù)24小時皮下注射諾和銳強(qiáng)化治療，療程7天，諾和銳初始劑量按每日每公斤體重0.5~0.6u計算，其中每日總量的50%為基礎(chǔ)量，在24小時內(nèi)分不同時段持續(xù)輸注，分別記錄患者年齡、性別、病程、體重指數(shù)、治療前后三餐前后及睡前血糖，空腹血漿胰島素及C肽，7天后改為諾和靈30R。

統(tǒng)計學(xué)處理:計量資料用X±s表示，治療前后比較采用配對資料t檢驗(yàn)。Homaβ、HomaIR呈非正態(tài)分布，統(tǒng)計分析前先進(jìn)行對數(shù)轉(zhuǎn)換。以P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)差異。

結(jié) 果

一般情況:年齡58±10歲，病程 7.1±6.4年，體重指數(shù) 25.6±3.6kg/m²。45例患者得到良好血糖控制，2例患者血糖未達(dá)到理想，平均治療4±1.5個月，血糖控制理想，25例停用口服降糖藥物，只飲食、運(yùn)動治療。體重指數(shù)BMI＝體重/（身高2）（kg/m²）

C肽從治療前的0.54±0.25ng/ml，上升到0.67±0.23ng/ml。治療前后比較P>0.05，無顯著性差異，但從數(shù)據(jù)上看有上升趨勢。

諾和靈30R用量:25.6±11.1U，較諾和銳減少約30%。

討 論

本研究結(jié)果顯示在應(yīng)用7天的胰島素泵治療后，血糖控制理想，改為諾和靈30R后劑量

減少大約30%，C肽無明顯變化，HomaIR較治療前下降，Homaβ較治療前增加，說明胰島功能有所恢復(fù)，胰島素抵抗減輕。其中2例新發(fā)現(xiàn)病例改為口服降糖藥物。本實(shí)驗(yàn)顯示即使病程長的患者，胰島B細(xì)胞功能在良好的血糖控制下亦有一定程度的恢復(fù)。即降低基礎(chǔ)高血糖能部分恢復(fù)受損B細(xì)胞對糖刺激的反應(yīng)。胰島B細(xì)胞在一定程度上得以休息，可在短期內(nèi)獲得良好的血糖控制，逆轉(zhuǎn)高血糖對胰島B細(xì)胞的毒性損害作用，最大限度地改善胰島B細(xì)胞功能和胰島素抵抗。2型糖尿病的發(fā)病是胰島B細(xì)胞功能衰竭和胰島素抵抗兩個環(huán)節(jié)所致，胰島素抵抗與糖毒性和脂毒性共同作用加重B細(xì)胞功能的損傷，其中高血糖為主要原因（1、2）。長期高血糖一方面可降低胰島素基因表達(dá)，促進(jìn)胰島B細(xì)胞凋亡，另一方面通過抑制葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)因子的活性使葡萄糖利用下降，抑制糖原合成酶活性使血糖清除下降，導(dǎo)致胰島素抵抗加重。UKPDS研究顯示，在糖尿病強(qiáng)化治療組中，隨著血糖明顯改善，胰島B細(xì)胞功能有恢復(fù)的趨勢，血糖得到明顯控制的同時，如不及時減少藥物的劑量，患者發(fā)生低血糖的危險性就會大大增加，提示在高血糖被糾正后，內(nèi)源性胰島素的產(chǎn)生有增加的趨勢。紀(jì)立農(nóng)等通過觀察58例新診斷2型糖尿病患者接受2周胰島素強(qiáng)化治療后，患者胰島B細(xì)胞的第1時相胰島素分泌明顯改善，且多數(shù)患者停用胰島素治療后僅僅依靠飲食和運(yùn)動就可維持良好的血糖代謝至少1年以上，說明在2型糖尿病的早期，當(dāng)減輕葡萄糖毒性使B細(xì)胞得以休息后，胰島素分泌第1時相是可以恢復(fù)的。葡萄糖毒性是誘發(fā)胰島素抵抗的獲得性因素。胰島素抵抗同血糖控制的好壞呈負(fù)相關(guān)。可能與氨基己糖代謝通路異常、葡糖胺增多有關(guān)。故可解釋臨床上B細(xì)胞功能近乎衰竭，需胰島素維持生命的2型糖尿病病人，而在血糖控制后，胰島素用量減少。胰島素泵能模擬正常胰腺胰島素分泌的模式，24小時持續(xù)向體內(nèi)輸注胰島素，加之諾和銳起效快，作用時間短，更符合生理需要。經(jīng)過1周的CSII治療，可使明顯高血糖的患者血糖得到良好的控制，并使胰島B細(xì)胞功能得到一定改善，同時減輕了胰島素抵抗。因此，我們認(rèn)為2型糖尿病患者早期理想的血糖控制，可使胰島B細(xì)胞功能恢復(fù)以至于僅用飲食、運(yùn)動即可。而對于病程長的患者，理想的血糖控制仍能使胰島B細(xì)胞功能部分得以改善，胰島素抵抗減輕，并減少胰島素的用量，預(yù)防胰島B細(xì)胞功能進(jìn)一步衰竭。

參考文獻(xiàn)

1 祝方、紀(jì)立農(nóng)等，短期胰島素強(qiáng)化治療誘導(dǎo)初診2型糖尿病患者血糖長期良好控制的臨床試驗(yàn)。中國糖尿病雜志，2003.2（1）:5~9

2 張建功等，血糖控制對2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能及胰島素敏感性的影響。中華內(nèi)分泌代謝雜志.2003.1（19）:21~24