二甲雙胍對ＩＧＴ患者血糖及心血管致病因素的影響

摘 要 目的：探討二甲雙胍在糖耐量減低(IGT)患者中的作用，了解其對血糖和心血管危險因素的影響。方法：將86例IGT患者隨機分成兩組，治療組49例給予二甲雙胍(750mg/日)干預治療，對照組37例不用藥物干預，隨訪觀察1年。結果：①86例病人有81例完成隨訪，對照組36例，二甲雙胍治療組45例。治療組空腹血糖(FBG)、餐后2小時血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbAIC)、體重指數(BMI)較對照組明顯降低(P<0.01)。②二甲雙胍治療組IGT轉變為2型糖尿病4例(8.89%)，對照組有11例轉變為2型糖尿病(30.55%)，兩組差異顯著(P<0.01)。③治療組心血管事件發生率為13.33%，對照組為36.1%。結論：二甲雙胍不僅可以延緩和降低糖尿病的發生，還可以減少心血管事件的發生。

關鍵詞 二甲雙胍 糖耐量減低 血糖 心血管事件

對象和方法

2004年2月～2005年9月在門診就診及體檢中初發IGT患者86例(男55例，女43例)，年齡41～69歲，平均51.7±7.8歲，經OGTT檢查，符合1985年世界衛生組織(WHO)的IGT診斷標準。

方法：清晨空腹狀態下，口服75g葡萄糖行葡萄糖耐量試驗(OGTT)，符合診斷標準者納入本研究。取其靜脈血測定FBG、總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、HbA1c及2hPG，同時測量血壓、身高、體重，計算體重指數(BMI)。新發心血管事件的診斷符合1979年WHO缺血性心臟病的診斷標準。對照組僅在初診時進行一般的IGT知識宣教，不強化生活方式干預，亦不予藥物干預。二甲雙胍治療組亦經IGT知識宣教并且用藥物治療，二甲雙胍250mg， 每日3次，餐后即服。入選后每個月門診隨訪1次，檢查空腹及餐后(普通餐)2小時血糖、血壓，每半年檢查血生化指標1次，連續1年。對其中發生2型糖尿病和冠[LL]心病者給予相關治療。

統計學方法：數據用X±S表示，兩組間差異分析應用t檢驗，計數資料采用X²檢驗進行系統分析。

結 果

入選對象的臨床情況和生化指標：入選時，對照組和藥物治療組在年齡、FBG、2hPG、BMI、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、TC、TG、LDL-C等指標上的差異無顯著性。

糖尿病發病率：81例完成隨訪，對照組36例，治療組45例。對照組轉變為糖尿病11例(30.55%)，二甲雙胍治療組僅有3例(6.67%)，前者明顯高于后者。

心血管疾病的危險因素：表1顯示，隨訪結束時兩組血糖、血脂、血壓、BMI比較，對照組明顯高于治療組，差異有顯著性(P<0.01)。排除原有缺血性心臟病、先天性心臟病、心肌病，對照組新發心血管事件者11例(25%)，治療組3例(6.67%)，二者差異具有顯著性。

討 論

糖耐量減低(IGT)是正常糖代謝向糖尿病發展的過渡階段，具有2型糖尿病的發病傾向，而且發生心血管事件的危險性亦增加^[1~3]。通過臨床觀察證實，對胰島素抵抗患者尤其是肥胖患者，在進行生活方式干預的同時，聯合應用二甲雙胍進行預防性治療，其效果更為理想。

IGT狀態下的餐后高血糖，一方面通過促使胰島β細胞代償性分泌胰島素而導致高胰島素血癥，進一步損害β細胞的功能，加重胰島素抵抗。而且餐后高血糖可以通過葡萄糖的毒性作用、氧化應激，引起一過性血液凝固障礙，以及干擾內皮細胞活性及功能，促進大血管病變的發生。二甲雙胍可通過肝細胞膜G蛋白恢復胰島素對腺苷酸環化酶活性的抑制作用，以減少肝糖原的異生及肝糖的輸出，促進肌細胞葡萄糖的無氧酵解；增加組織對胰島素的敏感性，同時又不刺激胰島素的分泌。能明顯降低餐后血糖，減輕對β細胞的刺激，減輕胰島素抵抗和高胰島素血癥，保護β細胞和延緩IGT向2型糖尿病轉變，并且明顯降低心血管事件的發生率。研究還發現，二甲雙胍對降低體重、甘油三脂、膽固醇、血壓，也有明顯的作用，這些都是心血管疾病的重要危險因素。

綜上所述，二甲雙胍可以降低IGT患者的餐后血糖，同時降低其患心血管疾病的危險。二甲雙胍費用低廉，不良反應少，療效顯著，依從性較好，容易被患者所接受，不失為IGT患者預防向糖尿病發展的首選藥物。

參考文獻

1 陳家倫.餐后高血糖(IGT)的重要性及防治.中華內分泌代謝雜志，1998，14(6)：327-329.

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3 賈海燕，等.糖苷酶抑制劑治療糖耐量減低的循證醫學研究與評價.中國實用內科雜志，2005，254(4)：29-298.