飲酒后應用頭孢菌素致雙硫醒樣反應７例

資料與方法

本組共7例，男6例，女1例，年齡26～65歲，平均41歲，因泌尿系感染或呼吸道感染使用頭孢菌素類抗生素3～7天，6例發生在使用抗生素過程中，1例于停藥3天后發生。使用抗生素：頭孢哌酮鈉3例，頭孢曲松鈉2例，頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉、頭孢唑啉鈉各1例，劑量為成人常規量。飲酒后0.5～1小時發病，其中飲白酒4例(50～100ml)，飲啤酒2例(500～750ml)，飲紅酒1例(約50ml)，其中3例既往嗜飲。

臨床表現：①類醉酒樣反應：7例，面色潮紅，運動失調，重者惡心、嘔吐，頭痛，頭昏，乏力。②呼吸循環系統癥狀和體征：7例，胸悶、心慌，呼吸急促，緊張焦慮，神志清楚。③精神異常，胡言亂語，幻覺1例。輔助檢查：心電圖，7例竇性心動過速，2例偶發室性早搏，1例廣泛ST段壓低。1例行頭顱CT檢查，未見異常。

診斷：雙硫醒反應發生快，臨床表現多樣，無特異性，可累及多個系統，常易誤診。曾擬診雙硫醒反應2例，酒精中毒3例，心肌炎1例，急性冠狀動脈綜合征1例。經詳細詢問病史及輔助檢查，排除上述疾病，最后確診為雙硫醒樣反應。

治療經過：①保持呼吸道通暢，吸氧。②建立靜脈通路，補充大劑量維生素C和葡萄糖，鉀鎂極化液，病情較重者可用納洛酮0.4～0.8mg稀釋于5%葡萄糖50ml中緩慢靜脈注射，15分鐘后將納洛酮2.0mg稀釋于5%葡萄糖500ml中靜滴。納洛酮是阿片樣物質的特異性拮抗劑，并促進乙醇在體內轉化，有催醒作用。低血壓患者快速靜滴平衡鹽液、低分子右旋糖酐。③對癥治療：嘔吐嚴重者可給予甲氧氯普胺10mg肌注。

結 果

5例患者經治療0.5～2小時癥狀緩解，2例經治療5～7小時癥狀緩解，上述癥狀逐漸消失，心律、血壓正常，心電圖示室性早搏消失，ST段一過性壓低恢復。

討 論

雙硫醒樣反應主要表現為臉色潮紅，心動過速，出汗，頭痛等癥狀，嚴重時可發生休克，甚至死亡^[1]。臨床發病急，癥狀無特異性，易被誤診。

硫醒能抑制乙醛脫氫酶，服藥后一旦飲酒，導致體內乙醛蓄積，出現“醉酒狀”反應，主要表現為面部潮紅，出汗，胸悶，心動過速，惡心，嘔吐，頭痛等癥狀，在臨床上用于慢性酒精中毒的戒酒藥物。由于雙硫醒和甲硫四唑結構相似，在母核3位上有甲硫四唑側鏈的頭孢菌素有發生雙硫醒樣反應的可能^[2]，而不是所有的頭孢類抗生素均會發生。含甲硫四唑側鏈的頭孢菌素也能抑制肝臟內乙醛脫氫酶，因此使用這類藥物同時飲酒可導致體內乙醛濃度增高，發生雙硫醒樣反應。除頭孢菌素類藥物外，甲硝唑、灰黃霉素、呋喃唑酮、格列苯脲、苯乙雙胍、甲苯磺丁脲及抗凝劑等常用藥在飲酒后亦可致雙硫醒樣反應。值得注意的是，乙醛脫氫酶一旦被抑制，常需4～5天恢復，故停藥4～5天內飲酒仍可發生反應。一般應用頭孢菌素類抗生素治療后飲酒者出現“醉酒狀”反應，診斷并不困難，應用頭孢菌素類抗生素5～7天后飲酒仍可發病，部分患者不能準確提供用藥史，給診斷帶來一定困難，我們曾擬診酒精中毒、心肌炎、急性冠狀動脈綜合征。

我們體會要詳細詢問病史，只要能確定癥狀發生與用藥和飲酒相關，飲酒量不足以致急性酒精中毒，排除一些易混淆的疾病，尤其出現難以用疾病解釋的臨床表現時，即可擬診雙硫醒樣反應。提示臨床用藥一定要告知患者在用藥過程中可能會出現的不良反應，一旦發生雙硫醒樣反應要及時治療。

參考文獻

1 吳忠琪，周宏灝，許樹梧.全科醫學臨床藥物學.北京：科學出版社，799.

2 楊藻宸，江明性，吳富華.醫用藥理學.北京：人民衛生出版社，812-821.