還原型谷胱甘肽對抗結(jié)核藥致肝損害的預(yù)防作用

摘 要 目的：探討還原型谷胱甘肽對抗結(jié)核藥物所致肝臟損害的預(yù)防作用。方法：將114例使用2HREZ/4HR方案抗結(jié)核治療的肺結(jié)核患者，隨機分成兩組。治療組54例，使用注射用還原型谷胱甘肽靜脈滴注；對照組60例，給予葡醛內(nèi)酯靜脈滴注。結(jié)果：還原型谷胱甘肽組在藥物性肝損害發(fā)生頻數(shù)及肝損害程度上均顯著低于葡醛內(nèi)酯組。結(jié)論：還原型谷胱甘肽對抗結(jié)核藥所致的肝損害有較好的預(yù)防作用。

關(guān)鍵詞 還原型谷胱甘肽 抗結(jié)核藥 肝損害

資料與方法

選擇2005年3月～2007年5月我院傳染科住院治療的肺結(jié)核初治病人114例，其中男76例，女38例，年齡16～74歲。所有病例均符合中華醫(yī)學(xué)會結(jié)核病學(xué)分會制定的《肺結(jié)核診斷和治療指南》標(biāo)準(zhǔn)^[1]。服藥前常規(guī)檢查各種肝炎病毒標(biāo)志物和肝功能，均正常者入選。

將病人按經(jīng)濟情況隨機分成治療組54例，對照組60例，兩組性別、年齡、肺結(jié)核臨床分型比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

治療方法：所有病例按照世界銀行貸款中國結(jié)核病控制項目實施的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)化方案，均采用2HREZ/4HR短期強化抗結(jié)核治療，劑量分別為異煙肼(H)600mg/次，利福平(R)600mg/次，乙胺丁醇(E)1250mg/次，吡嗪酰胺(Z)2000mg/次，隔日早晨頓服。其中治療組給予注射用還原型谷胱甘肽1.2g加入5%葡萄糖液中靜滴，每日1次。對照組使用葡醛內(nèi)酯注射液0.399g加入5%葡萄糖液中靜滴，每日1次。

觀察項目：每2周檢測肝功能[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBil)，生化檢測由生化自動分析儀完成。觀察病人肝功能異常發(fā)生時間、臨床癥狀、體征變化。

肝功能損害的處理：①無癥狀、無黃疸、ALT 80～200IU/L或 AST 80～200IU/L者，每周檢測肝功能1次，停用利福平改用利福霉素，不停用其他抗結(jié)核藥。②如果ALT200～400IU/L或AST 200～400IU/L或者ALT或AST進行性增高或出現(xiàn)黃疸，立即停用所有抗結(jié)核藥，使用還原型谷胱甘肽，同時靜滴甘利欣、維生素等綜合治療。③ALT>400IU/L或AST>400IU/L者，加用肝水解肽治療。當(dāng)肝功能恢復(fù)正常時調(diào)整抗結(jié)核治療方案，密切觀察臨床情況，每周檢測肝功能。

結(jié) 果

治療組發(fā)生肝功能異常6例(11.11%)，其中治療2～4周1例、6～8周3例、8周后2例，無1例出現(xiàn)嚴(yán)重肝功能損害而中途停用抗結(jié)核藥。對照組發(fā)生肝功能異常17例(28.33%)，其中治療2周內(nèi)3例、2～4周7例、6～8周5例、8周后2例，3例出現(xiàn)嚴(yán)重肝功能損害而中途停用抗結(jié)核藥。治療組抗結(jié)核藥物所致的肝功能損害程度較對照組輕，且發(fā)生率低。治療前后肝功能變化見表1。

討 論

異煙肼、利福平、吡嗪酰胺等均可導(dǎo)致藥物中毒性肝炎，發(fā)生率為16%～30%^[2]。

谷胱甘肽為三肽物質(zhì)^[3]，主要存在于細(xì)胞內(nèi)，對細(xì)胞具有多種生化作用。其半胱氨酸部分之硫氫基團有很強的親合力，故可作為電親合靶而與化學(xué)物質(zhì)及其代謝反應(yīng)產(chǎn)物結(jié)合，作為硫醇尿酸排泄，從而使細(xì)胞免受損害。同時，它可對抗抗結(jié)核藥物對細(xì)胞的毒性反應(yīng)，從而起到保護細(xì)胞作用。

通過對114例回顧性分析，我們認(rèn)為還原型谷胱甘肽能有效預(yù)防抗結(jié)核藥物對肝臟的損害，其發(fā)生率11.11%，明顯低于葡醛內(nèi)酯的發(fā)生率28.33%，且治療組較對照組肝功能損害更輕，保證了抗結(jié)核治療的順利完成，取得了滿意的療效。故我們認(rèn)為，還原型谷胱甘肽對抗結(jié)核藥物所致的肝損害具有明顯的預(yù)防作用，值得推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

1 中華醫(yī)學(xué)會結(jié)核病學(xué)分會.肺結(jié)核診斷和治療指南.中華結(jié)核和呼吸雜志，2001，24(1)：72-74.

2 張敦熔.肝損害與抗結(jié)核治療.第1版.北京：中國農(nóng)業(yè)科技出版社，1995：292-296.

3 林鈞材.肝臟生物化學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社，1984：14-19.