拉米夫定聯合胸腺素α_１治療慢性重型肝炎療效觀察

摘 要 目的：評價拉米夫定聯合胸腺素α₁治療慢性重型肝炎的臨床療效。方法：56例患者分為兩組(治療組、對照組)，治療組在保肝治療的基礎上給予拉米夫定聯合胸腺素α₁治療，對照組僅給予保肝治療。結果：治療組總膽紅素較對照組下降明顯，治療組好轉率為53%，對照組為19%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.005)。結論：拉米夫定聯合胸腺素α₁慢性重型肝炎能有效降低病死率，且用藥安全。

關鍵詞 慢性重型肝炎 拉米夫定 胸腺素α₁

資料與方法

2004年10月～2006年10月慢性重型肝炎患者56例，均為住院患者，診斷均符合2000年全國第六次傳染病會議制定的病毒性肝炎診斷標準。治療組30例，男21例，女9例，年齡19～62歲，平均45歲。對照組26例，男20例，女6例，年齡22～59歲，平均43歲。

方法：兩組患者均給予人血白蛋白、前列腺素E1、支鏈氨基酸、還原型谷胱甘肽、新鮮血漿等藥物綜合保肝治療，并積極治療肝性腦病、上消化道出血、肝腎綜合征等并發癥。治療組在此基礎上給予拉米夫定100mg，1次/日，口服；并給予胸腺素α₁1.6mg肌注，每周2次，連續8周。

觀察項目及指標：所有入選病例治療8周。觀察治療前后總膽紅素(TBIL)、凝血酶原時間活動度(PTA)、白蛋白(ALB)、HBV-DNA、HbeAg陰轉、YMDD變異及不良反應。

療效評定：①顯效：臨床癥狀消失或明顯改善，體征消失或明顯減輕，總膽紅素、凝血酶原時間、白蛋白均恢復正常。②有效：臨床癥狀及體征好轉，總膽紅素、凝血酶原時間較治療前下降>50%，白蛋白上升。③無效：病情惡化或死亡。

統計學處理：采用統計學軟件SPSS12.0，治療前后均值間比較采用t檢驗，組間比較采用X²檢驗，以P<0.05為差異具有顯著性。

結 果

治療組HBV-DNA及HBeAg的陰轉與對照組比較，具有明顯差異(P<0.025，P<0.005)，治療組肝功能與對照組比較，有明顯改善(P<0.01，P<0.05)。治療組好轉率為53%，對照組為19%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.005)。治療組治療前后未觀察到YMDD變異，未發現藥物不良反應。

討 論

慢性重型肝炎發病機制復雜，病情進展迅速、兇險，預后差，HBV復制由低水平轉為高水平是其病情活動的主要原因之一。

機體對HBV免疫反應過強，病毒作為免疫應答的靶抗原，在病情發展中起到決定性作用。抗病毒治療是終止劇烈免疫清除反應的關鍵環節，因此，對于慢性重型肝炎患者，應及早給予抗病毒治療。

除病毒因素外，機體免疫反應的參與也是慢性重型肝炎發病機制中的重要環節。機體產生強烈細胞免疫反應的同時，存在內毒素、腫瘤壞死因子及炎癥介導的免疫損傷，導致細胞炎癥、壞死，并發癥多，病死率高。

拉米夫定通過抑制HBV-DNA聚合酶，達到抑制HBV復制、降低HBV-DNA水平的作用，從而減輕肝臟炎癥，改善肝功能及肝組織的病理變化。胸腺素α₁具有免疫調節作用，可促進T細胞分化、成熟以及提高Th/Ts比值，提高自然殺傷細胞的含量和活性，促進內源性干擾素及白細胞介素2的產生，發揮抗病毒作用。另外，胸腺素α₁還可增強細胞免疫，調節單核巨噬細胞的吞噬和殺菌功能，有助于防治慢性重型肝炎繼發細菌及真菌感染。

我們應用拉米夫定聯合胸腺素α₁治療慢性重型肝炎，結果顯示治療組HBV-DNA及HBeAg的陰轉與對照組比較，具有明顯差異，治療組肝功能與對照組比較，有明顯改善，療效確定，且治療過程中未發現明顯不良反應，二者聯用安全、有效，不失為目前治療慢性重型肝炎的一種較好方法。