濕疹發生機理的研究進展

摘 要:濕疹類皮膚病是由內外多種復雜因素引起的一種常見的過敏性、炎癥性皮膚病。本類疾病的發病原因和病理機制比較復雜，目前有些機制仍不十分明了，部分研究缺乏針對性。近年來，許多學者從不同的角度對其發生機理進行了研究。對相關研究進行了綜述。

關鍵詞：濕疹;發生機理;研究進展

中圖分類號：R758.23文獻標識碼：A文章編號：1673-2197（2007）09-076-04

1 遺傳學的研究

濕疹患者具有一定的過敏素質，可能受遺傳因素支配。如異位性皮炎(Atopic dermatitis，AD)為一種慢性、難治性、炎癥性、瘙癢性皮膚病，具有遺傳性和明顯的年齡階段性。據統計，大約70%~80%的患者有家族遺傳過敏史，但家族成員所表現出的過敏性疾病卻不一定與患者相同。Uehara與Kimura調查了270例成人AD患者，其中60%的子女患有同樣的疾病；雙親均發病者，有81%的子女亦患病；父母中有一人患AD，一人有呼吸道過敏性疾病者，其子女的發病率為59%；若父母中只有一方患有AD，其子女的發病率為56%；另有研究指出，同卵雙生子的發病為89%，而異卵雙生子的發病率為28%^[1]。在與性別關系方面，Mǒhrenschlager M^[2]等的研究結果表明：特應性和濕疹在男孩和女孩間的發展不同。男孩更具特應性，而女孩明顯易患與特應性無關的濕疹。學齡前女孩非特應性濕疹主要在2歲以后才發生。遺傳和生活方式因素可能導致了這種差別。

AD的分子遺傳學研究主要集中在參與免疫反應的基因方面，包括人類白細胞抗原基因(位于6p)、T細胞受體(T-cell receptor，TCR)α/δ鏈基因(14qll.2)、細胞因子基因簇(5q3l～33)及IgE高親合力受體β亞單位基因(1lq13)，這些基因的多態性、突變或異常表達可能與AD有一定相關性^[3]。

2 致敏原與細菌超抗原學說

濕疹的病因復雜，是內外因素相互作用的結果，常是多方面的。外在因素如生活壞境、氣候條件等均可導致濕疹

的發生。外界物理化學性刺激如日光、紫外線、寒冷、炎熱、干燥、多汗、搔抓、摩擦以及各種動物皮毛、植物、化學物質等均可誘發濕疹，日常用品如香脂類化妝品、肥皂、人造纖維也可誘發濕疹，某些食物致敏原同樣可使濕疹加重。羅小軍^[4]等對82例濕疹患者進行了皮膚過敏原檢查。根據測試結果，前20項陽性率由高到低依次為：屋塵螨78.32%、粉塵螨69.42%、小蝦43.76%、鯉魚40.52%、綿羊毛38.54%、羊肉37.48%、紅辣椒36.72%、豬肉29.7%、牛奶29.1%、雞蛋29.1%、雞肉26.6%、蒲公英25.3%、蘋果24.1%、胡椒23.8%、芹菜根23.1%、土豆22.6%、菠菜20.6%、核桃l18.1%、愉科14.5%、橙子13.3%。

近年來許多研究證明：感染性變應原在濕疹的發病過程中起著極為重要的作用，尤其是金黃色葡萄球菌分泌的超抗原是誘發或加重濕疹的原因之一。超抗原是一類有細菌外毒素或逆轉錄蛋白所構成的新的抗原物質。此類物質可直接與抗原遞呈細胞表面的主要組織相容性抗原-Ⅱ（MHC-Ⅱ）分子結合，并為多數T細胞活化提供信號，致其活化。這種能使多數T淋巴細胞活化的抗原被稱為超抗原。楊蜀嵋^[5]等對69例12歲以下的AD患兒帶金葡菌情況進行了調查，并與33例濕疹患兒、44例正常兒童進行比較，結果顯示，AD患者的皮損、鼻腔及正常皮膚上均帶有金葡菌，皮損處帶菌率為44.9％，高于鼻腔(17.4％)及正常皮膚(10.9％)。差別有顯著統計學意義。

超抗原引起濕疹的機制主要是：直接與專職抗原遞呈細胞（APC）如巨噬細胞或樹枝狀細胞上的分子結合，也可與細胞因子誘導的非專職APC如角質形成細胞上的HLA-DR分子結合，這些HLA-DR細胞和此后激活的T淋巴細胞，局部或系統性的大量釋放細胞因子和炎癥介質，從而產生病理效應。超抗原也可以激活B淋巴細胞和T淋巴細胞而影響炎癥和自身免疫。

3 免疫學研究

免疫學研究表明，濕疹的發病可能與Ⅰ型速發型和Ⅳ型遲發型變態反應有關，濕疹患者的細胞免疫功能失調，體液免疫也有顯著異常。在Ⅰ型變態反應中，由于機體接觸變應原如塵螨、花粉等致敏物質，刺激機體表皮的朗格罕細胞（LCs），朗格罕細胞具有高親和力的IgE受體，產生IgE抗體，并吸附在細胞表面，使機體處于致敏狀態，當抗原再一次進入機體后，與細胞表面的IgE抗體結合，發生Ⅰ型變態反應，從而引起濕疹樣皮膚損害。在Ⅳ型遲發型變態反應中，T細胞受到抗原刺激后轉化為致敏的淋巴細胞，產生臨床癥狀。致敏的T細胞主要有CD4+和CD8+兩個亞群，分別稱為輔助性T細胞和抑制性T細胞。CD4+T細胞與相應變應原再次接觸時，細胞活化釋放出一系列淋巴因子，而CD8+細胞則能直接殺傷攜帶有變應原的靶細胞。各種炎癥細胞和活化因子共同引起血管擴張，血管壁的通透性增強，從而形成皮膚濕疹樣改變。

濕疹的發生可能與組胺、5-HT、細胞因子、紅細胞等幾種介質的參與有關。組胺主要存在于肥大細胞內的異染性顆粒中，皮膚血管有H1、H2兩種受體，而組胺介質引起的血管擴張及血管通透性增加是兩種受體共同作用的結果。組胺在表皮或基膜中會引起癢感，而被釋放到真皮后則引起疼痛和水腫（血管性水腫）。其產生的癢感通常伴有潮紅和風團，通過提高神經元內環磷腺苷（cAMP）的濃度起作用^[6]。濕疹患者組胺釋放過多可引起毛細血管擴張和通透性增強以及支氣管與平滑肌的過度收縮，引起過敏性癥狀。5-HT和血管內皮細胞膜內5-HT受體結合，引起內皮細胞間隙可逆性擴寬，血漿外滲。在人體血小板中含有5-HT，當血小板凝集時可以被釋放。黃建國^[7]等采用免疫組化SP法檢測慢性濕疹患者皮損處5-HT的表達及分布特點。結果顯示，慢性濕疹皮損處5-HT在棘細胞、外泌汗腺、皮脂腺、毛囊呈陽性表達。5-HT的這種異常表達，可能是由于5-HT與5-HT2R結合，誘導T淋巴細胞產生IFN-γ等細胞因子，作用于表皮中的Langhans細胞，參與免疫反應，從而在慢性濕疹的發病中產生重要作用。濕疹的發病機制可能與遲發型變態反應有關，特別是T輔助細胞(Th1/Th2)的動態平衡在接觸過敏的發生發展中起到重要作用，而Th亞群功能失衡引起細胞因子分泌紊亂在皮炎濕疹炎癥的發生發展中起著重要作用^[8，9]。根據細胞因子的分泌模式，CD4+T細胞可分為Th1和Th2亞群，Th1主要分泌IL-2，IFN-γ，IL-12等，稱為Th1型細胞因子，并介導細胞免疫；Th2主要分泌IL-4，IL-5，IL-6，IL-10等，稱為Th2型細胞因子，并介導體液免疫。CD8+T細胞也有類似的兩種亞群。正常機體內，Th1/Th2平衡網絡維持著動態平衡。楊西群^[10]等通過測定皮炎濕疹患者外周血PBMC培養上清液中細胞因子的水平，發現Th1/Th2細胞因子之間平衡異常，PBMC分泌的IL-4和IL-l0水平在皮炎濕疹組與正常對照組之間有統計學意義(P<0.05或P<0.01)，皮炎濕疹組高于正常對照組；而PBMC分泌的IFN-γ水平在皮炎濕疹組明顯低于健康對照組。潘祥龍^[11]等應用抗炎一號注射液靜脈滴注治療30例急性皮炎濕疹患者，并對治療前后患者外周血中T淋巴細胞及其亞群的含量和可溶性白細胞介素-2受體(sIL-2R)的水平進行檢測。患者治療前外周血中CD3+T和CD4+T細胞均值低于正常對照組(P<0.01，P<0.05)，CD8+T細胞均值和sIL-2水平高于正常對照組(P<0.05，P<0.05)。經中藥抗炎一號注射液治療后，CD3+T細胞均值、CD4+T細胞均值和slL-2水平基本恢復正常，與治療前比較差異有顯著性(P<0.05)。提示急性濕疹患者存在著細胞免疫功能紊亂。濕疹與角朊細胞也有一定的聯系。何春滌^[12]等通過應用抗細胞間粘連分子（ICAM-1）又稱CD54抗原及HLA-DR抗原連續冰凍切片法及免疫組化技術，對6例慢性濕疹角朊細胞表達ICAM-1（CD54）、HLA-DR抗原及其與皮損內浸潤細胞的關系進行了研究，結果顯示，6例濕疹患者中有4例基底細胞層及棘細胞層下部表達ICAM-1抗原及HLA-DR抗原，皮損處真皮內，均可見不同數量的T淋巴細胞和激活的T淋巴細胞（HLA-DR+浸潤細胞）。濕疹也與紅細胞免疫功能有一定的聯系。王明軒^[13]等對34例濕疹病人進行了紅細胞免疫功能及調節因子的測定。結果顯示，濕疹病人與對照組相比，紅細胞C3b花環率(RBCC3b RR)明顯降低，紅細胞免疫復合物花環率(RBCICR)明顯升高，紅細胞免疫促進因子(REER)明顯降低，紅細胞免疫抑制因子(RFIR)明顯升高。由此推測，紅細胞免疫系統由于紅細胞粘附過多、免疫復合物不易解脫及免疫調節系統的調節失常，從而處于繼發性免疫功能低下狀態。

4 濕疹與真菌感染

真菌感染與濕疹的相關性，已有許多學者進行了研究。袁偉^[14]等采用Biowhittaker變態反應診斷儀檢測136例過敏性皮炎患者血清真菌特異性IgE（sIgE），將其分為兩組：真菌感染組96例，為合并真茵感染的過敏性皮炎患者，其中蕁麻疹45例，濕疹30例，特應性皮炎21例；對照組40例，來自無合并真菌感染的過敏性皮炎患者。結果顯示，真菌感染組中，血清真菌sIgE陽性率為87.5%(84/96)，顯著高于對照組(14/40，陽性率35.0%)，血清真菌sIgE檢出率在兩組病人中差異有顯著性意義(χ²=38.08，P<0.005)，真菌感染組蕁麻疹、濕疹、AD患者血清真菌sIgE的陽性檢出率差異無顯著性意義(χ²=2.24，P>0.05)。對96例合并真菌感染的蕁麻疹、AD、濕疹患者進行抗真菌治療后，結果56例患者病情均有不同程度的緩解甚至痊愈，也為真菌感染與過敏性皮炎的關系提供了治療的試驗性證據。因此推測，真菌感染灶中的真菌可能成為變應原，刺激機體產生特異性IgE，并導致濕疹等過敏性皮炎。

5 濕疹與自由基

自由基是人體的正常代謝產物，參與許多生理病理過程。自由基的大量堆積往往是一些損傷因子引起細胞損傷的共同途徑。謝志純^[15]等對48例急性濕疹患者進行血漿過氧化脂質(LPO)和超氧化物岐化酶(SOD)的研究。結果顯示：48例患者血漿LPO含量明顯升高(P<0.05)，SOD含量明顯降低(P<0.05)。提示急性濕疹的發病與氧自由基的代謝有密切關系。LPO升高可能是機體進行免疫反應所導致的。當LPO升高時，可促使脂質雙層膜的結構即刻發生改變，使細胞的流動性、通透性和脆性增加，膜的完整性喪失，導致膜功能障礙，進而使其雙層結構發生斷裂，生物膜破潰。當溶酶體膜破潰，釋放出溶酶體酶時，即會產生皮膚損害。因此，LPO升高與濕疹的發病和加重有關。SOD是一種重要的氧自由基清除劑，能保護機體免疫自由基不受損傷。皮膚中的SOD能抑制LPO的產生。本組患者血漿SOD值明顯降低，說明機體清除自由基的能力降低，即機體避免自由基損傷的能力也降低。相反，機體受自由基損傷加重，當皮膚組織受到損傷時，即產生皮膚損傷。因此，血漿中SOD值降低與濕疹的發作和加重有密切關系。

6 濕疹與血清唾液酸

近年來，文獻報道血清唾液酸（sialic acid of serum，SA）在癌癥中顯著異常，可作為惡性腫瘤診斷和鑒別的一項輔助指標，在心血管病、系統性紅斑狼瘡和腎臟病等非腫瘤性疾患中其含量也明顯升高。丁政云^[16]等測定了50例濕疹患者的血清唾液酸，結果顯示濕疹患者的SA含量較正常人增高。唾液酸的化學結構式是N-乙酰神經氨酸，它是大多數細胞膜受體的組成成分，一般通過組織糖結合代謝，有較重要的生物學活性。但是其缺乏特異性，與濕疹的關系尚有待進一步的研究。

綜上所述，濕疹發生機制的研究已經從外界因素轉向內在因素，從宏觀轉向微觀，在廣度和深度上都得到了一定的發展。其中，在遺傳學、免疫學、超抗原、細胞因子等方面的研究比較深入，得到的成果也比較多，而其與自由基、血清唾液酸、血清維生素等方面的關系仍有待進一步的研究。近年來，濕疹發生機制的研究雖然涉及面很廣，但是部分研究仍然缺乏特異性和針對性，不能很好地揭示其本質。隨著科技的發展，研究方法日趨多樣化，手段日趨先進，將有助于推進濕疹發生機理研究的客觀化和針對性。

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Advances in researching on the mechanisms of eczema

Lu Liming

(The First Clinical College， GuangZhou University of TCM， 510405， GuangDong， China)

Abstract: Eczema is one of the allergy and inflammatory skin diseases caused by a great variety of complication. The pathological mechanisms of eczema are complicated， some are not very clear at present and some are in short of pertinence. In recent years， many investigators have done some researches on the mechanisms of eczema. On the basis of consulting these previous achievements， this article summarizes the advances in researching on the mechanisms of eczema in order to provide reference for the researchers.

Key word:Eczema; Mechanism; Advances