關(guān)于中醫(yī)現(xiàn)代化及中醫(yī)“證”現(xiàn)代研究的思考

摘 要:基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)、生物信息學(xué)等，尤其是人類基因組計劃的基本完成，使生命科學(xué)的發(fā)展日新月異。同時，也使當(dāng)代科學(xué)家在解決與醫(yī)學(xué)密切相關(guān)的一些深層次的科學(xué)問題時，面臨著認(rèn)識論與方法論的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。中醫(yī)學(xué)能否以此為契機(jī)，迅速吸收當(dāng)代科學(xué)成就，尋找合適的切入點(diǎn)而再次躍進(jìn)，這正是當(dāng)前中醫(yī)界人士迫切需要思考的問題。

關(guān)鍵詞：中醫(yī)學(xué)；基因組學(xué)；證

中圖分類號：R2-03文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A文章編號：1673-2197（2007）09-026-03

隨著高新技術(shù)的發(fā)展、商品經(jīng)濟(jì)和市場觀念的沖擊，人類的價值觀念、生產(chǎn)方式、生活方式、行為方式都發(fā)生了巨大變化。中醫(yī)作為世界醫(yī)學(xué)的重要組成部分，其地位卻日趨下降，在現(xiàn)代思維的影響下，中醫(yī)學(xué)的發(fā)展面臨著諸多的問題。

當(dāng)今，醫(yī)學(xué)模式也已從生物醫(yī)學(xué)模式向生物社會心理醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)變，這種新的醫(yī)學(xué)模式與傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)的理論頗為相似，這也說明人們已逐步認(rèn)識到中醫(yī)學(xué)的精華。《內(nèi)經(jīng)》早就把醫(yī)學(xué)研究的對象和疾病產(chǎn)生的原因與心理、社會因素緊密地結(jié)合在一起。《素問#8226;疏五過論》指出：“凡欲診病，必問飲食居處，暴樂暴苦，始樂后苦，皆傷精氣，精氣竭絕，形體毀沮”。強(qiáng)調(diào)對于疾病，不但應(yīng)考慮病者個體，還應(yīng)當(dāng)從其所處環(huán)境、精神情緒、社會關(guān)系等諸多方面探究病因，這樣才能作出完整的辨治，取得最佳的療效。中醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)是在東西方兩種不同文化背景下產(chǎn)生的。中醫(yī)認(rèn)識論的優(yōu)勢在于整體觀念和辨證論治，其首要特征是整體觀念，它對人的藏象、陰陽、氣血、精神等，均以普遍聯(lián)系的關(guān)系看待;對個體生理、病理、診斷、治療、康復(fù)、保健、養(yǎng)生等，均以整體觀念分析;對個體與環(huán)境(微觀與宏觀) 均以統(tǒng)一的觀念看待。中醫(yī)強(qiáng)調(diào)“天人相應(yīng)”、“形神合一”的整體觀念，是從人與環(huán)境的失衡以及人體內(nèi)部平衡失調(diào)的角度去認(rèn)識疾病，又強(qiáng)調(diào)人的整體性與平衡對保持健康的重要性，據(jù)此來制定最佳的治療方案。中醫(yī)之精華在于辨證論治，因人、因時、因地制宜，注重個體化治療，充分體現(xiàn)個體、動態(tài)、多樣性特點(diǎn)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為健康不只是沒有器質(zhì)和功能性的病變，同時也應(yīng)該包括精力充沛、精神飽滿、心情舒暢、飲食睡眠正常、社會適應(yīng)能力強(qiáng)等。中醫(yī)學(xué)通過掌握和調(diào)節(jié)個體異常的功能狀態(tài)，并使之達(dá)到相對平衡，符合現(xiàn)代臨床治療學(xué)發(fā)展的趨勢。但中醫(yī)的科學(xué)性始終沒有得到確認(rèn)，中醫(yī)學(xué)是否具有獨(dú)立的學(xué)術(shù)地位始終沒有得到正視和承認(rèn)。為了證實(shí)中醫(yī)的科學(xué)性，我們必須對中醫(yī)體系賦予現(xiàn)代的科學(xué)內(nèi)涵，完善一套標(biāo)準(zhǔn)的評價系統(tǒng)，筆者試圖從“證”的現(xiàn)代研究來思考傳承與發(fā)展中醫(yī)事業(yè)，拋磚以引玉。

1 多角度認(rèn)識中醫(yī)的“證”

“證”是中醫(yī)辨證論治的根本，也是中醫(yī)的精華所在和發(fā)展中醫(yī)學(xué)術(shù)的關(guān)鍵。“證”的本質(zhì)研究一直是中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究的核心內(nèi)容，闡明中醫(yī)“證”的本質(zhì)是實(shí)現(xiàn)中醫(yī)現(xiàn)代化必須解決的關(guān)鍵問題。但由于在研究思路與方法上的局限， “證”的本質(zhì)研究至今未有重大進(jìn)展。隨著健康觀念和醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，人們更加認(rèn)識到“證”是認(rèn)識生命活動的一種科學(xué)方法。中醫(yī)“證”是指在疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中，一組具有內(nèi)在聯(lián)系的、能夠反映疾病過程在某一階段的病理病機(jī)，是機(jī)體對致病因素作出反應(yīng)的一種功能狀態(tài)，它包括了病變的部位、原因、性質(zhì)以及邪正關(guān)系，反映出疾病發(fā)展過程中某一階段的病理變化。從臨床角度看，“證”可以認(rèn)為是包括臨床眾多信息的一個集合體，它反映的是一組具有特異性臨床意義的病理狀態(tài)。目前，“證”這一重要的中醫(yī)臨床基本概念，被現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)可的程度還很低，很重要的一點(diǎn)是尚未能從分子生物學(xué)水平揭示其某些特異性。因此，“證”的本質(zhì)研究，特別是能遵循中醫(yī)學(xué)自身特點(diǎn)，突出“證”的信息集合特征，對帶有宏觀意義的“證”，利用基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)方法進(jìn)行深入研究，才能賦予中醫(yī)理論現(xiàn)代科學(xué)內(nèi)涵。一直以來，人們往往都局限于對具體疾病進(jìn)行相關(guān)基因的研究，特別是進(jìn)行相關(guān)基因的表達(dá)調(diào)控等方面的研究，而未能立足中醫(yī)對“證”進(jìn)行相關(guān)基因的探討。當(dāng)然，那是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的一些科研思路與方法，我們不能隨波逐流，應(yīng)結(jié)合自身中醫(yī)理論的特點(diǎn)，設(shè)計合理的科研思路與方法。“證”是內(nèi)、外因相互作用導(dǎo)致病機(jī)變化的過程，依據(jù)多基因致病的關(guān)聯(lián)特征，應(yīng)用基因組學(xué)的理論和方法，特別是從基因表達(dá)譜或基因表達(dá)產(chǎn)物的差異性分析，研究“證”發(fā)生的基因表達(dá)調(diào)控規(guī)律，同時研究與“證”相關(guān)基因之間的相互關(guān)系以及基因與蛋白之間的相互關(guān)系，探討疾病“證”、亞健康狀態(tài)（也有“證”表現(xiàn)）與正常生命活動三種狀態(tài)基因表達(dá)的差異性，進(jìn)一步闡明“證”的物質(zhì)基礎(chǔ)。

2 應(yīng)用生物芯片技術(shù)建立中醫(yī)“證”的評價體系

運(yùn)用基因組學(xué)的研究思路和方法，建立中醫(yī)“證”的評價體系。基因芯片技術(shù)是20世紀(jì)90年代發(fā)展起來的一門由分子生物學(xué)、微電子學(xué)、物理學(xué)、化學(xué)、計算機(jī)科學(xué)等多學(xué)科交叉融合而成的高新技術(shù)，是指在固相支持物上原位合成寡合苷酸或者直接將大量DNA探針以顯微打印的方式有序地固化于支持物表面，然后和標(biāo)記的樣品雜交，通過對雜交信號的檢測分析，得出樣品的遺傳信息（基因序列及表達(dá)的信息）。它可以在同一時間對大量的生物樣品進(jìn)行快速、平行、敏感和高通量、高效率的基因分析。利用基因芯片技術(shù)，可以同時監(jiān)控成千上萬的基因在不同狀態(tài)下的表達(dá)變化，特別是研究同病異證或異病同證時基因的差異表達(dá)情況，推斷基因間的相互關(guān)系，揭示基因與“證”的內(nèi)在聯(lián)系，對不同個體 “證”狀態(tài)的基因組進(jìn)行掃描，繪出不同“證”的基因表達(dá)譜、SNP譜，通過計算機(jī)聚類分析來建立“證”相關(guān)譜，可望從基因分子水平全面揭示中醫(yī) “證”的本質(zhì)，從而使中醫(yī)辨證論治理論得到全面的檢驗(yàn)和應(yīng)用。再者可進(jìn)一步利用蛋白芯片，采用功能蛋白組學(xué)的方法，揭示出與某一證候相關(guān)的所有蛋白質(zhì)及其特征，以求在整體蛋白質(zhì)表達(dá)的水平闡明證候的本質(zhì)。這些研究都是我們當(dāng)今不失為切實(shí)可行的研究之路，也是迫切需要的行動。不僅深化了對“證”實(shí)質(zhì)的理性認(rèn)識，其理論意義和科學(xué)價值均非常明顯，也為中醫(yī)“證”的客觀化、微觀化研究提供了思路與方法，不僅對中醫(yī)理論的現(xiàn)代化發(fā)展具有重要的科學(xué)意義和促進(jìn)作用，也預(yù)示著宏觀現(xiàn)象的研究與微觀機(jī)理的探討可以很好地結(jié)合，最終對中醫(yī)基礎(chǔ)理論的現(xiàn)代化發(fā)展具有十分重要的意義，同時也有助于整個生命科學(xué)的發(fā)展。

3 從代謝組學(xué)思考“證”的研究

代謝組學(xué)(Metabonomics) 是20世紀(jì)90年代中期發(fā)展起來的一門新興學(xué)科，是關(guān)于生物體系受刺激或擾動后(如將某個特定的基因變異或環(huán)境變化后) 其代謝產(chǎn)物(內(nèi)源代謝物質(zhì)) 種類、數(shù)量及其變化規(guī)律的科學(xué)。它研究的是生物整體、系統(tǒng)或器官的內(nèi)源性代謝物質(zhì)的代謝途徑及其所受內(nèi)在或外在因素的影響。常用的方法是檢測和量化一個生物整體代謝隨時間變化的規(guī)律;建立內(nèi)在和外在因素影響下，代謝整體的變化軌跡，反映某種病理(生理) 過程中所發(fā)生的一系列生物事件^[1] 。從系統(tǒng)生物學(xué)的角度看，疾病的產(chǎn)生是由于機(jī)體基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)和蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)被“擾動”，而中醫(yī)的“證”可能是基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)和蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)被“擾動”后所發(fā)生的一種特異性變化狀態(tài)。這一被擾動可通過機(jī)體分泌的血液、尿液及其它體液中的內(nèi)源性成分的改變而反映出來。例如，Brindle 等^[2]僅用幾滴血液對36 例嚴(yán)重心血管疾病患者(triple vessel disease ，TVD) 和30例心血管動脈硬化患者(normal coronary arteries ，NCA) 進(jìn)行了代謝組學(xué)分析，結(jié)合各種生物信息學(xué)技術(shù)實(shí)現(xiàn)了對心血管疾病及其嚴(yán)重程度的判別，得到了高于90%的靈敏度及專一性。因此，我們通過辨識和解析內(nèi)源性成分的變化，可以了解與機(jī)體生理或病理狀態(tài)相關(guān)的一系列生物學(xué)事件，甚至揭示生物標(biāo)記物，從而深化中醫(yī)“證”的本質(zhì)研究，使中醫(yī)辨證更加科學(xué)化和定量化，賦予中醫(yī)基礎(chǔ)理論科學(xué)的內(nèi)涵，到達(dá)真正意義上的中醫(yī)現(xiàn)代化。

4 展望

中醫(yī)學(xué)是基于實(shí)踐產(chǎn)生，基于傳承延續(xù)，基于創(chuàng)新發(fā)展的，在正確處理繼承和發(fā)展的關(guān)系中，要在學(xué)習(xí)基本理論和總結(jié)臨證經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，講求研究方法與思路的創(chuàng)新，在創(chuàng)新中保持發(fā)揮中醫(yī)的特色優(yōu)勢，而不是一味地完全“西化”。中醫(yī)學(xué)的認(rèn)識論、方法論注重研究人體的功能反應(yīng)狀態(tài)，認(rèn)為機(jī)體是一個自調(diào)節(jié)、自平衡、自恢復(fù)、自建設(shè)的動態(tài)巨系統(tǒng)，正常情況下維持人體陰陽氣血、升降出入的相對平衡狀態(tài)。本文結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的技術(shù)與方法從中醫(yī)學(xué)“證”的角度來思考現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)的研究，當(dāng)然這只是中醫(yī)現(xiàn)代化的一小部分，更多的思考與行動需要廣大科研工作者的努力，我想在很大層面上離不開分子生物學(xué)。由于基因、蛋白的研究可以擺脫器官、組織、細(xì)胞等的具體定位，注重生物化學(xué)某些環(huán)節(jié)的改變和疾病過程的內(nèi)在聯(lián)系，這些與中醫(yī)的整體觀念比較吻合，故有望成為現(xiàn)代中醫(yī)研究的橋梁和紐帶，也是中醫(yī)現(xiàn)代化研究的切入點(diǎn)。面對疾病的復(fù)雜性，充分發(fā)揮中醫(yī)的優(yōu)勢， 運(yùn)用基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)的理論和技術(shù)方法，借助先進(jìn)的技術(shù)平臺，把它們?nèi)谌氲街嗅t(yī)學(xué)中，將會使中醫(yī)理論的現(xiàn)代化取得重大突破。如今，中醫(yī)學(xué)沒有自身體系的評價標(biāo)準(zhǔn)，缺乏現(xiàn)代科學(xué)內(nèi)涵的支撐，作為年輕一代的中醫(yī)科研工作者，我們應(yīng)深入思考中醫(yī)事業(yè)的發(fā)展，讓全世界的人們更深層次地認(rèn)識中醫(yī)學(xué)，為人類的健康作出貢獻(xiàn)。

參考文獻(xiàn)：

［1］ Nicholson J K， Connelly J，Lindon J C. Metabonomics :a platform for studying drug toxicity and gene function［J］.Nat Rev Drug Discov ，2002 ，1(2) :1531.

［2］ Brindle JT ， Antti H ， Holmes E. Rapid and noninvasive diagnosis of the presence and severity of coronary heart disease using 1HNMR-based metabonomics［J］. Nat Med ，2002 ，8(12) :1439.

Thoughts on Study of Mederlization of Traditional Chinese Medicine(TCM)

Abstract: The improvement of life science has been changing with each passing day ，when the Genomics，Proteomics，Metabolomics， Bioinformatics， especially for the completion of human genome project (HGP) .Meanwhile， contemporary scientis are suffering from growing pains about epistemology and methodology when to solve some scientific problems closely related medical science.Whether TCM can take this opportunity to quickly absorb modern scientific achievements and to find a suitable starting point again leap forward. This is the current practitioners of Chinese medicine from the urgent need to think about.

Key word:TCM； Genomics； Syndrome