抗抑郁藥藥理學(xué)研究進展

摘 要：由于市場經(jīng)濟所帶來的快節(jié)奏，人類的精神、心理等方面的壓力越來越大，抑郁癥的發(fā)病率不斷上升，目前已成為世界第四大疾患。隨著對抑郁癥發(fā)病機制的深入研究，抑郁癥也越來越被人們所認識，藥物治療逐漸成為治療抑郁癥的主要方法。就現(xiàn)代藥物治療抑郁的藥理學(xué)研究進展進行了綜述。

關(guān)鍵詞：抗抑郁藥；抑郁癥；研究進展

中圖分類號：R96 文獻標識碼：A 文章編號：1673-2197(2007)10-061-02

抑郁癥(depression)是一種常見的情感障礙性精神疾病，其臨床表現(xiàn)為情緒低落、悲觀、睡眠障礙等，嚴重者常出現(xiàn)自殺沖動，是世界上最易致殘的疾病之一。據(jù)WHO統(tǒng)計，各種類別抑郁癥的患病率已占全球人口的3%～5%，到2020年，抑郁癥可能成為僅次于心臟病的第二大疾病。抑郁癥的治療方法很多，以往主要給予心理治療，近20年來，隨著對抑郁癥病因?qū)W研究的進展，逐步確立了藥物治療的主導(dǎo)地位。現(xiàn)就抑郁癥的藥物藥理學(xué)研究進展進行綜述。

1 單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)

單胺氧化酶抑制劑異丙煙肼是第一個用于治療抑郁癥的藥物，為異煙肼的異丙基衍生物。其主要機理是通過抑制MAO活性，減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的降解，從而產(chǎn)生抗抑郁作用。此后相繼有很多類似的化合物用于臨床治療，主要有超苯丙胺、苯乙肼、異卡波肼等。但這類藥物不良反應(yīng)較多，是心血管病人和老年患者的禁藥，所以國內(nèi)逐漸停用。嗎氯貝胺是第三代具有選擇性的MAOI，療效相同于TCAs，安全性高，無傳統(tǒng)MAOI的不良反應(yīng)，不需要限制飲食酪胺的含量。其t_1/2短，但每日用藥2次就能達到臨床療效。

2 三環(huán)類抗抑郁藥(TCAs)

由于這些藥物結(jié)構(gòu)中都有2個苯環(huán)和1個雜環(huán)，故統(tǒng)稱為三環(huán)類抗抑郁癥藥。三環(huán)抗抑郁劑是緊接MAOIs之后的另一類抗抑郁藥，主要有丙咪嗪、阿米替林、多慮平、氯丙咪嗪等。TCAs的抗抑郁作用主要是通過抑制中樞神經(jīng)突觸間隙NE和5-HT再攝取，增加這些物質(zhì)在突觸間隙的含量，使病人精神振奮，情緒提高。自20世紀50年代末使用至今，其抗抑郁作用經(jīng)受了考驗，即使與新型抗抑郁藥相比，它的療效也是值得肯定的，目前主要用于重度抑郁癥。

3 四環(huán)類抗抑郁藥

四環(huán)結(jié)構(gòu)與三環(huán)沒有什么本質(zhì)不同，但它對NA的作用明顯大于5-HT，這是其它品種所沒有的特點。代表藥物為米安色林(manseri-ne)、馬普替林(maprotiline)。其中，馬普替林為選擇性NE再攝取抑制劑，有強大的抗抑郁作用，用于治療重度抑郁癥，療效良好。米安色林能選擇性阻斷突觸前膜α-腎上腺素受體，可安全地用于老年人和心臟病人，對抑郁性神經(jīng)癥療效較好。

4 選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRIs)

雖然三環(huán)類抗抑郁藥(TCAs)療效確切，但仍對20%～30%的患者無效，且毒副作用較多，患者對藥物的耐受性差，過量使用易引起中毒甚至死亡。從20世紀70年代起開始研制的選擇性5-HT再攝取抑制藥與TCAs的結(jié)構(gòu)迥然不同，但對5-HT再攝取的抑制作用更強，對其它遞質(zhì)和受體作用甚小，它保留了與TCAs相似的療效，并克服了TCAs的諸多不良反應(yīng)。目前國際常用的5種SSRI為：氟西汀(fluox-etine)、帕羅西汀(paroxetine)、舍曲林(sertraline)、西酞普蘭(citalopr-am)、氟伏沙明(fluvoxamine)。本類藥物很少產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用，也不損害精神運動功能，對心血管和自主神經(jīng)系統(tǒng)功能影響很小，多用于腦內(nèi)5-HT減少所致的抑郁癥，也可用于病因不清但其它藥物療效不佳或不能耐受其它藥物的抑郁癥患者，還有助于中學(xué)生伴抑郁的網(wǎng)絡(luò)成癮癥的臨床矯治，尤其在減輕戒斷反應(yīng)、改善人際與健康等方面具有顯著作用。帕羅西汀是SSRs中唯一被美國FDA批準治療焦慮癥的藥物，能改善患者的社會功能，增強其自信心和責(zé)任心。

5 選擇性NE再攝取抑制劑(NRIs)

該類藥物可選擇性抑制NE的再攝取，用于腦內(nèi)NE缺乏為主的抑郁癥，尤其適用于尿檢MH-PG(NE的代謝物)明顯減少的患者。這類藥物的特點是奏效快，而鎮(zhèn)靜作用、抗膽堿作用和降壓作用均比TCAs弱。臨床代表藥為地昔帕明(desipramine)、馬普替林(maprotiline)、去甲替林(nortripryline)等。

6 NE和DA再攝取抑制劑(NDRIs)

代表藥為鹽酸安非他酮。該藥是神經(jīng)元攝取5-HT和NE的弱阻斷藥，在一定程度上還抑制神經(jīng)元對DA的再攝取。該藥適用于各種類型的抑郁癥，用于雙相抑郁時轉(zhuǎn)躁狂的風(fēng)險較小。此藥比較安全，幾乎無鎮(zhèn)靜作用和抗膽堿作用，不影響心血管系統(tǒng)和血壓，但可誘發(fā)或加重驚厥。在美國已成為抑郁癥治療的主要藥物之一。

7 NE及5-HT再攝取抑制劑(SNRIs)

本類藥物同時抑制5-HT和NE的重攝取，提高5-HT和NE在突觸間隙的濃度。代表藥是文拉法辛(venlafaxine，Efexor)，緩釋劑口服吸收好，相對生物利用度在96%～104%，t_1/2約為15h，在治療廣泛焦慮中顯示出獨特的優(yōu)勢。它的不良反應(yīng)輕，非常有利于抑郁癥病人的長期維持治療。

8 抗抑郁天然藥物

天然植物藥中具有抗抑郁活性的為數(shù)不少。目前報道較多的主要有藤黃科、茜草科、銀杏科、番荔枝科、菊科等。路優(yōu)泰(neur-ostan)是國際上第一個用于抗抑郁的天然植物藥，是一種多組分藥物，含有貫葉金絲桃素、金絲桃素、黃酮等活性成分。據(jù)報道，路優(yōu)泰對腦卒中后抑郁癥有顯著的療效。對輕中度抑郁癥患者采用圣·約翰草提取物進行治療，結(jié)果表明：路優(yōu)泰有良好的抗抑郁作用，療效與氟西汀相當，抗焦慮作用較氟西汀起較快、不良反應(yīng)輕，患者能耐受。

由于抑郁癥的發(fā)病機制仍未完全明確，到目前為止，抗抑郁藥還不能完全滿足臨床治療的需要，因此，現(xiàn)在的治療只是在一定程度上有效，并不能從根本上解決問題。為此，人們采取了很多措施，如進行藥物合用、雙重甚至三重作用機制的抗抑郁藥的研究開發(fā)、不同作用機制的嘗試探索等。隨著抑郁癥發(fā)病機制研究的不斷深入，人類將會發(fā)現(xiàn)更多療效可靠、起效迅速、劑量易于控制、經(jīng)濟實用的新藥。

參考文獻：

[1] 楊寶峰.藥理學(xué)(第6版)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005.

[2] 錢之玉.藥理學(xué)進展[M].南京：東南大學(xué)出版社，2005.

[3] 韓成林.抗抑郁藥的臨床應(yīng)用進展[J].中國藥師，2006，9(7)：666-668.

[4] 郭麗萍.抗抑郁藥的臨床應(yīng)用[J].中國藥師，2006，10(6)：596-597.

[5] Murray CJ，Lopez AD. Global mortality，disability，and the contribution of risk factors：Global burden of disease study[J]. Lancet，1997(349)：1436-1442.