突觸核蛋白聚集與散發型帕金森病發病機制研究進展

摘 要：帕金森病是常見于中老年人群的第二大神經變性疾病，90%的帕金森病患者為散發型，約有10%的患者系家族遺傳所致，如α-synuclein、parkin和UCH-L1基因異常或異常表達。最近的研究結果顯示，突觸核蛋白寡聚體可能是神經元死亡的執行者。突觸核蛋白聚集過程中形成的寡聚體中間構象具有較強的細胞毒性，對帕金森病的發病過程有著重要作用。綜述了近年的相關研究進展。

關鍵詞：帕金森病；氧化應激；突觸核蛋白；泛素-蛋白酶體系統；泛素羧基端水解酶

中圖分類號：R745.1 文獻標識碼：A 文章編號：1673-2197(2007)10-026-03

PD的神經病理變化表現為殘存神經元胞漿內路易小體(Lewy body ，LB) 的形成、黑質紋狀體系統多巴胺能神經元選擇性丟失和膠質增生。帕金森病患者的大腦黑質致密部(substantia nigra pars compacta ，SNC)中多巴胺神經元的喪失是導致臨床癥狀的主要原因。在癥狀出現前，其黑質中神經元損失已超過60%，帕金森病人的尸檢發現，其腦部的LB的數量要高于正常人近10倍。但也有研究發現，20%～30%的帕金森病患者并不含有LB。α-synuclein是LB的主要成分，主要以纖維形式存在。在α-synuclein纖維化的過程中，會形成一類被稱為初原纖維(protofibrils)的α-synuclein寡聚體中間構象。在原子力顯微鏡及電鏡下，可以觀察到這類寡聚體形成過程中，一般先呈包含20～30個α-synuclein分子的圓狀結構，隨后因彼此聚合形成鏈狀結構，最終轉化為穩定的纖維狀結構(fibrilous structure)。多種機制參與α-synuclein初原纖維的聚集，并引起多巴胺能神經元選擇性丟失和α-synuclein纖維狀聚集。

1 α- synuclein 與突觸囊泡

α-synuclein幫助突觸蛋白SNAREs(soluble NSF attachment protein receptor)的折疊和重折疊，而SNAREs對于神經突觸的神經遞質的釋放、囊泡循環以及突觸的完整性有重要的意義。……