中藥復方制劑慢咽寧治療慢性咽炎藥效學研究

摘 要：目的：觀察中藥復方制劑慢咽寧的藥效學作用。方法：建立急性、亞急性、慢性炎癥動物模型并分組給藥，觀察藥物對引起慢性咽炎的常見細菌的抑制作用。結果：慢咽寧高劑量(12g生藥/kg)能夠抑制毛細血管通透性增高和足跖炎癥腫脹；慢咽寧高、中劑量(8、4g生藥/kg)能抑制炎癥后期纖維組織增生和肉芽腫的形成；對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、乙型鏈球菌和綠膿桿菌有不同程度的抑制作用，最小抑菌濃度(MIC)介于4～32mg/ml之間。結論：慢咽寧對急性、亞急性和慢性炎癥都有不同程度的抑制作用。

關鍵詞：慢咽寧；藥效學；慢性咽炎

中圖分類號：R987；R285.5 文獻標識碼：A 文章編號：1673-2197(2007)10-049-03

慢性咽炎是在咽部粘膜、粘膜下及淋巴組織的彌漫性炎癥，病情反復，纏綿難愈，給患者的工作和生活帶來很大影響。西醫大多采用抗生素類藥物治療^[1]。但由于其病變部位特殊，病因復雜，纏綿難愈，根治慢性咽炎效果不佳。

中醫藥對慢性咽炎治療具有毒副作用小、作用緩和持久的特點。很多學者、醫家從中醫整體觀念出發，辨證論治，取得了比較好的療效^[2，3，4]。慢咽寧是在中醫理論指導下研制而成的治療慢性咽炎的中藥復方制劑。本課題著重對其抗炎、消腫和抑菌的藥效學作用進行了基礎實驗研究，為該制劑在臨床上的應用提供科學的實驗數據。

1 實驗方法

1.1 對小鼠毛細血管通透性的抑制實驗^[5]

取50只KM小鼠，雌雄各半，隨機分為模型組、慢咽寧高劑量組(12g生藥/kg)、慢咽寧中劑量組(6g生藥/kg)、慢咽寧低劑量組(3g生藥/kg)和陽性對照組(慢嚴舒寧，7.2mg/kg)，每組10只。各組按劑量灌胃給藥，灌胃量為0.2ml/10g體重，模型組給予等量蒸餾水，每天灌胃1次，連續3天。末次灌胃后1小時各組小鼠均尾靜脈注射0.5%依文思藍生理鹽水溶液0.1ml/10g，隨即腹腔注射0.6%冰醋酸0.2ml/只，20分鐘后脫頸椎處死，剪開腹部皮膚肌肉，用6ml生理鹽水分數次洗滌腹腔，以吸管吸出洗滌液，合并后加入生理鹽水至10ml，3000r/min離心15min，取上清液于分光光度計590nm處測定OD值，根據線性方程計算小鼠腹腔滲入染料量。

1.2 對大鼠足跖腫脹的抑制實驗^[5，6]

取50只SD大鼠，雌雄各半，隨機分為模型組、慢咽寧高劑量組(8g生藥/kg)、慢咽寧中劑量組(4g生藥/kg)、慢咽寧低劑量組(2g生藥/kg)和陽性對照組(慢嚴舒寧，5.0mg/kg)，每組10只。各組按劑量灌胃給藥，灌胃量為1ml/100g體重，模型組給予等量蒸餾水，每天給藥一次，連續8天。第8天灌胃前，用足爪容積測量儀測量右后足爪排水量。灌胃1小時后，于右后足跖皮下注射10%新鮮雞蛋清生理鹽水液0.1ml致炎。此后每隔1h用足爪容積測量儀測量右后足爪排水量1次，連續4次，以致炎前后足爪排水量作為腫脹指標，計算鼠爪腫脹度，并用各給藥組與模型組進行比較。

1.3 對紐扣致大鼠肉芽腫形成的影響實驗^[7]

取50只SD大鼠，雌雄各半，隨機分為模型組、慢咽寧高劑量組(8g生藥/kg)、慢咽寧中劑量組(4g生藥/kg)、慢咽寧低劑量組(2g生藥/kg)和陽性對照組(慢嚴舒寧，5.0mg/kg)，每組10只。大鼠用2%戊巴比妥鈉0.2ml/100g麻醉，褪去背部毛，用碘酒及酒精分別消毒后，于背部作一橫切口，直徑大約為1.8cm，用止血鉗將皮膚組織分離至肌筋膜，將消毒的塑料鈕扣埋入切口左側的背部同一部位，縫合切口并用酒精消毒創面。術后第二天開始按劑量灌胃給藥，灌胃量為1ml/100g體重，模型組給予等量蒸餾水，每天1次，連續14天。末次灌胃后1小時頸椎脫臼處死動物，取塑料鈕扣肉芽腫，用手術剪和鑷子把肉芽組織剝離，將附著在肉芽腫上的血痂及肌筋膜分離干凈，用濾紙吸干體液，用分析天平稱重減去鈕扣重量，即為肉芽腫凈重。

1.4 體外抑菌實驗

取乙型鏈球菌、肺炎鏈球菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌和大腸桿菌菌苔各一接種環，分別接種于相應的培養基10ml中，置于37℃培養24小時后作為供試菌液。營養瓊脂高壓滅菌后分別將慢嚴舒寧和慢咽寧系列對倍稀釋，分別制成含慢嚴舒寧濃度為16、8、4、2、1、0.5、0.25、0.125mg/ml和含慢咽寧濃度為32、16、8、4、2、1、0.5、0.25mg/ml的含藥培養基，置于平皿中，混勻，每個平皿15ml含藥瓊脂。將各供試菌液1ml分別接種于相應的系列含藥培養基中，置37℃培養24小時后觀察結果，無菌生長平板的最低藥物濃度即為受試藥對該菌株的最低抑菌濃度(MIC)。

2 統計方法

應用SPSS11.0統計軟件處理。

3 結果

3.1 對小鼠毛細血管通透性的影響

如表1所示：慢咽寧高劑量組與模型組比較有明顯差異(P<0.05)，說明慢咽寧高劑量能夠抑制冰醋酸所致小鼠腹腔毛細血管通透性增高，具有抗炎作用，與陽性對照藥作用相當。

P<0.05，*表示與模型組比較，#表示與陽性對照組比較。

3.2 對大鼠足跖腫脹的抑制作用

如表2所示，與模型組比較慢咽寧高劑量組在第4小時能明顯減輕由蛋清所致的足跖腫脹度(P<0.05)，說明慢咽寧高劑量能夠抑制由注射蛋清生理鹽水所引起的組織胺、5-HT等炎癥介質的釋放，抑制足跖炎癥腫脹從而達到抗炎作用。

與模型組比較，*P<0.05，**P<0.01；與陽性對照組比較，#P<0.05##P<0.01。

3.3 對紐扣致大鼠肉芽腫形成的影響

如表3所示：慢咽寧高劑量組和中劑量組與模型組相比有統計學差異(P<0.05)，提示慢咽寧高、中劑量能抑制炎癥后期纖維組織增生和肉芽屏障形成，從而達到抗炎消腫的作用，其抑制效果與陽性對照藥相當。

P<0.05，*表示與模型組比較，#表示與陽性對照組比較。

3.4 體外抑菌作用

由表4可知：慢咽寧對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、乙型鏈球菌和綠膿桿菌有不同程度的抑制作用，MIC分別為32、4、8、8和4mg/ml，結果見表4。

4 討論

觀察受試藥對毛細血管通透性的影響和對足跖腫脹的影響，是評價受試藥抗炎作用的兩個經典實驗^[5，8]。本課題中，抑制毛細血管通透性實驗和抗足腫脹實驗的動物給藥周期分別是3天和8天，雖然已經采取預防給藥的方式，但實驗結果顯示，該中藥復方制劑的臨床劑量對急性、亞急性炎癥并沒有明顯的抑制作用。可能出現的原因是，該中藥復方制劑的抗炎作用緩和，在短時期內并沒有表現出明顯的抗炎效果。這一結果提示，在對中藥復方制劑進行療效評價時，給藥周期可以適當延長。在對炎癥后期肉芽腫形成的影響實驗中，給藥周期為14天，實驗結果表明該中藥復方制劑的臨床劑量具有很好的抗炎消腫作用。因此，在進行中藥復方藥效學研究時，要充分考慮中藥作用特點，不能因為在短時間內沒有表現出明顯的作用效果而否認其藥效學作用。如何更客觀、更有效地評價中藥復方制劑的藥效學作用，是個仍需深入研究的領域。

對致病菌的研究分析表明，A族乙型鏈球菌是慢性咽炎最常見的病原菌。因此在本課題抑菌實驗中，我們選取了包括乙型鏈球菌和肺炎鏈球菌在內的與慢性咽炎致病密切相關的幾種常見菌種來觀察慢咽寧的體外抑菌作用。實驗結果表明，該中藥復方制劑對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、乙型鏈球菌和綠膿桿菌有不同程度的抑制作用，對各實驗菌的最小抑菌濃度(MIC)介于4～32mg/ml之間。

參考文獻：

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[2] 周燦祿等.慢性咽炎的中藥治療[J].中華實用中西醫雜志，2005，18(3)：379.

[3] 張天橋.養陰利咽湯治療慢忡咽炎110例[J].遼寧中醫雜志，2005，32(2)：12.

[4] 于少林，梁玉祥.健脾祛濕利咽止痛法治療慢性咽炎139例[J].陜西中醫，1996，17(2)：56.

[5] 陳奇.中藥藥理研究方法學[M].北京：人民衛生出版社，1994.

[6] 魏淑貞.咽炎含片治療咽炎的藥效學研究[J].山東中醫雜志，1997，16(6)：277-278.

[7] 胡紅，周艷華，隋宇等.龍沙克感膠囊治療普通感冒的藥效學實驗研究[J].中國中醫基礎醫學雜志，2001，7(3)：52-55.

[8] 徐叔云.藥理實驗方法學(第二版)[M].北京：人民衛生出版社，1994.

Pharmacodynamics Research of Compound Preparation Manyangnin on Chronic Pharyngitis

Abstract：Objective：To explore the pharmacologic action of Manyangnin. Methods：Increasing of mices capillary permeability was caused to evaluate the influence of Manyangnin to acute inflammation. Swelling model of rat voix pedis was made to observe the inhibitory action of Manyangnin to sub-acute inflammation. Rats granuloma model was made to observe the effect of Manyangnin on chronic inflammation and detumescence. The bacteriostatic action of Manyangnin was evaluated in vitro. Results：Manyangnin，in the dosage of 12g/kg crud drug，can inhibit the increasing of capillary permeability and inflammatory swelling of voix pedis. In the dosage of 8、4g /kg crud drug ，Manyangnin can repress fibroplasias and granuloma formation. Manyangnin presents bacteriostatic actions in vitro. Minimal inhibitory concentration (MIC) is from 4 to 32 mg/ml. Conclusion：Manyangnin presents inhibitory actions in different degree to acute，subacute and chronic inflammation.

Key words：Manyangnin；Pharmacodynamics；Chronic Pharyngitis