菲得欣對肺部疾病的作用機制及臨床應用

摘 要 菲得欣有效成分為鹽酸氨溴索，具有促進黏液排除作用及溶解分泌物的特性，顯著促進排痰，改善呼吸狀況。也能促進肺表面活性物質的合成和分泌，且對肺組織有較高的特異性，在預防早產兒肺透明膜病等方面有顯著作用。

關鍵詞 菲得欣 作用機理 臨床應用

菲得欣化學名鹽酸氨溴索，作為一種嶄新的黏液溶解劑，近年來，其對呼吸系統的保護作用備受關注。另外，菲得欣的促表面活性物質合成和分泌等作用，在預防早產兒肺透明膜病，和對亞硝脲類治療惡性腦腫瘤患者所致的肺毒性早期亞臨床檢測和預防等方面均顯示一定的療效。

對呼吸系統的保護作用和機制

抗氧化作用［1，2］：近年來許多研究都證明，菲得欣有明顯的抗氧化作用，反應性的自由氧基團在許多肺部疾病發生。例如：自發性肺纖維化、成人呼吸窘迫癥、囊性纖維化都起到重要作用。這些疾病可能起源于內源性因素或部分是因為外源性刺激，因此在這些疾病中增強抗氧化防御機制可能是一種可行的治療途徑。

菲得欣可以清除氧化物H-、HOCl，減弱支氣管高反應性，刺激細胞表面活性物質的分泌；此外，菲得欣的抗炎特性還與其抑制有關細胞因子的產生有關。此藥的抗氧化和抗炎作用已被證實，研究表明，菲得欣對中性粒細胞產生的H2O2的抑制作用比抑制過氧化物的作用更強。此外，菲得欣可以抑制活化的中性粒細胞的反應，包括呼吸爆發、溶酶體的釋放，這可能與菲得欣抑制了中性粒細胞活化過程中其個環節，包括細胞內鈣離子濃度的改變有關。由于菲得欣對肺組織的高親和性和抗氧化作用，適用于治療以毒性氧化代謝負荷過重為特征的肺部疾病。

減少炎性介質的釋放［1，2］：菲得欣可以抑制人白細胞和肥大細胞釋放組織胺、白三烯和細胞因子。研究結果顯示，菲得欣對分別活化的人腺體肥大細胞和皮膚肥大細胞組織胺釋放的抑制率可達50%以上，與N-乙酰半胱氨酸相比，菲得欣不僅抑制肥大細胞和白細胞，急性介質的釋放，還可減少嗜堿性粒細胞釋放免疫調節物-細胞因子，可應用于變態性呼吸系統疾病的治療。

另外研究表明，菲得欣在體內達到一定濃度時，具有明顯的抗炎能力，具體的作用機理有待于進一步研究。

促進肺泡和咽鼓管表面物質的合成：有實驗研究顯示，氨溴索對博萊霉素所誘發的小鼠肺磷脂成分改變的影響，結果表明氨溴索明顯改變博萊霉素對肺內磷脂成分的影響。另有研究發現，使用氨溴索后，氣咽鼓管的表面和肺泡表面一樣，均被一層磷脂混合物所覆蓋，其主要作用可能是降低表面張力，保持管腔通暢。這些都提示菲得欣可以增加肺泡表面和咽鼓管活性物質的分泌。

對呼吸道平滑肌的作用：菲得欣是增加肺表面活性物質分泌的黏液溶解劑，可以緩解慢性支氣管炎的加劇，減少炎癥反應的危害。當菲得欣濃度達到10-4mol/L，可以明顯的抑制組胺誘發的氣道平滑肌的收縮；當濃度達到10-5~10-4mol/L時，豚鼠的肺平滑肌完全松弛。研究提示菲得欣有咳嗽抑制作用，且對組胺誘發的氣道平滑肌收縮作用更明顯。

對氣道壁離子轉運和電位差的影響［1，2］：利用阿米洛利（Na⁺）和布美他尼（Cl-）選擇性地單一抑制跨上皮細胞離子轉運途徑的影響，部分是由于氣道壁黏膜機械性刺激后高度極化所造成的。另有研究提示，菲得欣影響由咳嗽受體刺激所誘發的離子轉運過程，從而增強咳嗽的消除作用。

與其他藥物的協同作用［1］：有報道菲得欣能明顯增強克侖特羅的支氣管解痙作用，菲得欣與抗生素聯用時，能提高支氣管局部抗生素水平而減少發生感染性疾病的風險，有一定的協同作用。但應用于具體患者的有效性還需進行大規模的臨床實驗。

在呼吸系統中的應用［2］：由于菲得欣多方面的作用，臨床上用于治療慢性阻塞性肺疾?。–OPD），促進排痰以外，還用于預防和治療新生兒呼吸窘迫癥、肺蛋白沉積癥、急性呼吸窘迫綜合征、圍手術期肺部并發癥及呼吸道

變態反應疾病等。

預防早產兒肺透明膜病的應用

肺表面活性物質的缺乏是引起新生兒肺透明膜病（HMD）的原因。而且肺表面活性物質的合成和分泌是與胎齡的增加成正比的，因此胎齡愈小，GMD的發病率愈高。菲得欣是能促進肺表面活性物質的生物合成和分泌，用菲得欣治療早產兒HMD，能使氣道呼吸出物中肺表面活性物質的成分磷脂酰甘油出現較早，能縮短機械通氣時間，減少與HMD有關的并發癥；而且它對肺組織具特異性，且無腎上腺皮質激素樣不良反應，可用于早產兒HMD。產前使用菲得欣具有腎上腺皮質激素相似的作用，可使羊水中磷脂濃度增加，從而降低早產兒HMD的發生率。

亞硝脲類在治療惡性腫瘤患者所致的肺毒性早期臨床檢測和預防中的作用［3］眾所周知，亞硝脲類藥物如卡氮芥（BDNU）和環已亞硝脲（CLNU）在治療惡性腫瘤的輔助化療中被證實是有效的化療藥物。在長期存活的病人中，肺纖維化是亞硝脲類用于臨床較突出的毒性，試驗表明在用BCNU化療后給予菲得欣連續30天，患者肺功能指標，如DLCD、MMEF和MEF等無明顯改變。菲得欣的這種作用主要與加速肺表面活性物質合成有關。此外，它對支氣管通道也有一定作用，并顯著減少貫性和免疫效應細胞，這些都提示了菲得欣具有延緩肺功能損害過程的肺保護作用。

結 論

菲得欣不僅是一種黏液溶解劑，還具有抗氧化、抑制炎性介質、松弛平滑肌、促進肺表面物質合成的作用，與其他一些藥物有協同作用，它在臨床上逐漸得到廣泛使用。

參考文獻

1 Nlfeld，Fabel H，Hamm H. The role of pulmonary surfactant in obstructive airway disease.European Respirratory Journal，1997，10：482.

2 慢性阻塞性肺疾病（COPD）診治規范（草案）.中華結核和呼吸雜志，1997，20（4）：201.

3 Gaetanip，silvaniv，ButtiG，et al.Nitrosourea Derivatives-Induced pulmonary Toxicity in patients Treated for M alignant Brain Tumors.Early Subclinical Detection and its Prevention.Eur J Cancer Clin Oncol，1987，23(3)：267.