炎癥性腸病自身抗體的研究進展

核周型抗中性粒細胞胞漿抗體（p-ANCA）

p-ANCA在潰瘍性結腸炎（UC）和原發硬化性膽管炎（PSC）患者中有較高的流行性。Duerr等報道，p-ANCA可作為UC患者的有效的診斷工具［1］。UC的發病率在不同人群中差異很大，亞洲遠低于西方國家。只有兩項研究表明，UC活動期和p-ANCA的高效價有關（P<0.002和P<0.05）；其他研究均表明，p-ANCA和疾病的活動期無關。因此，在UC不是很普遍的地區和疾病較難診斷的地區，可將p-ANCA作為診斷工具。在中國，p-ANCA在UC和克隆氏病（CD）以及UC和感染性結腸炎中起到了重要的鑒別作用。在西方國家，p-ANCA可作為UC的一項具有較高特異性的診斷工具。

抗酵母菌抗體(ASCA)

ASCA作為IBD的一種血清學標志，是CD的高度特異性抗體。這些抗體為什么會存在CD病人體內還不得而知。把從酵母中提取的磷酸肽甘露聚糖作為抗原，將其包被于生物反應孔內，通過酶聯免疫吸附試驗（ELISA）測定ASCA。在有關CD病人ASCA的報道中，其敏感性和特異性分別為55%～65%和80%～95%。目前ASCA的敏感性較低，所以不適合以篩查為目的；然而較高的特異性和陽性預測值，使ASCA成為鑒別CD和UC的良好指標。

抗杯狀細胞自身抗體（GABs）

GABs是IBD患者的特異性抗體，通常以冰凍的回腸組織作為抗原，通過間接熒光免疫法（IIF）測定GABs［2］。一項試驗證實，在感染性小腸炎和結腸炎患者中沒有發現GABs，僅在炎癥性疾病的對照組中發現較低的陽性率。免疫沉淀和SDS聚丙烯酰胺凝膠電泳（SDS-PAGE）表明，ELISA陽性血清只可識別分子量>200KD的杯狀細胞抗原，通過剪切這些抗原，其仍保持不變，說明該抗原是由單鏈多肽組成。研究中發現，在慢性IBD病人中，存在抗結腸上皮細胞的兩種不同靶抗原的抗體。抗結腸細胞抗體表現出對結腸細胞的特異的細胞毒性。研究表明，IBD和GABs之間僅表現出家族性，而非遺傳性。在CD中，廣泛的結腸病變患者較右側結腸病變和回腸炎患者GABs的陽性率明顯較高。這種差異不存在于左側結腸和橫結腸病變之間。UC患者GABs陽性率的高低與所使用的免疫抑制劑無關。因此，有關于疾病程度和GABs的相關性還得不出任何結論。總之，研究證實，CD和UC患者及其一級親屬間的GABs水平遠遠高于炎癥性疾病患者和對照者。因此，GABs可作為慢性IBD易感性的血清學標志。

抗胰腺自身抗體（PAB）

PAB是CD的高度特異性抗體，第一次在IBD中描述是由Stoecker 等在1984年完成的，以人胰腺組織（O型血）作為抗原，通過IIF的方法測定PAB。一項研究結果表明，CD病人中27%PAB陽性，而對照組中僅1例陽性。在58例陽性患者中，30例胰腺的腺泡腔呈弱熒光，被稱為Ⅰ型抗體，28例胰腺腺泡細胞呈現強熒光，被稱為Ⅱ抗體［3］。進一步研究證實，胰腺抗體亞型Ⅰ主要是由IgG1和IgG2構成，而亞型Ⅱ主要是由IgG1構成的。在IBD中，基因因素在發病機制中起到了重要作用。在尋找感染性腸病的基因標志時，研究了HLA-Ⅰ、Ⅱ和其他自身抗體。好的基因標具有恒定性、高特異性和家族性。PAB對CD有高度特異性。PAB與疾病的活動期、疾病進展以及腸外表現無關。在胰腺部分的形態學分析中，發現了兩種不同的染色模式，兩種抗原對CD都有特異性，抗原和PAB如何反應還不清楚。但可知抗原定位于胰腺的分泌部分，而且是大分子PABⅠ和Ⅱ的不同的IgG亞型分布，表明了不同型的免疫應答在同一家族成員中PAB的亞型是相同的。IBD中自身抗體的發展是和其他抗原交叉反應的一種表象，導致此現象的免疫應答失調也許是由基因決定的。因此，在同一家族中，其PAB亞型相同也就不為奇怪了。因在所有CD患者的配偶中均未發現PAB陽性者，所以環境因素可以被排除了。總之，PAB是CD的一種特異性抗體，自身抗體的兩種亞型可以通過熒光模型和免疫球蛋白區分開來。

血漿游離蛋白S，抗蛋白S抗體，抗磷脂抗體

研究證實，IBD患者的平均血漿游離蛋白S水平（0.98±0.32IU/ml），低于對照組（1.06±0.28IU/ml）(P<0.05)；而且發現7.45%的IBD病人中存在抗蛋白S抗體，在對照組中僅為1.9%（P=NS）；還發現在IBD患者中抗磷脂抗體的陽性率為9.4%，而對照組中為0%（P<0.06）。因此，在IBD患者中，游離血漿蛋白S的輕度但很有意義降低，而抗蛋白S抗體和抗磷脂抗體流行率升高。

抗心肌磷脂抗體

抗心磷脂水平和動靜脈血栓的危險性有關，對于IBD病人來說，血栓是一種常見的并發癥。對136例IBD患者和136例健康對照者抗心肌磷脂抗體的研究表明，CD患者的抗心肌磷脂抗體的效價為5.7U/ml，UC為5.3U/ml，對照組為2.5U/ml。并且發現該抗體與疾病的活動期無關。在受調查者中，7例患深靜脈血栓，其中3例并發肺栓塞。然而7例中僅2例抗心肌磷脂抗體升高。由此可知，抗心肌磷脂抗體在IBD中明顯升高，但在血栓的發病機制中未見明顯作用。

參考文獻

1 Duerr RH，Targan SR，Landers CJ，et.al.Neutrophil cytoplasmic antibodies： a link between primary sclerosing cholangitis and ulcerative colitis.Gastroenterology，1991，100：1385-91.

2 Folwaczny C，Noehi N，Tschop K，Endres SP，Heldwein W.Loeschke K，Fricke H，Goblet cell autoantibodies in patients with inflammatory bowel disease and their first-degree relatives.Gastroentrology，1997，Jul，113(1)：101-6.

3 F Seibold，H.Mrk，S Tanza，A Müller，C Holzhüter，P weber，M Scheurlen，Pancreatic autoantibodies.Gut，1997，40：481-84.