東寶止咳露主要成分分析

摘 要 應用薄層層析法對東寶止咳露口服液中的主要成分鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬進行鑒別。根據化學動力學原理，采用經典恒溫法，對東寶止咳露中鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬的穩定性進行研究，采用高效液相色譜法進行測定，室溫下有效期分別為鹽酸偽麻黃堿1.4a、氫溴酸右美沙芬0.4a。

關鍵詞 東寶止咳露 鹽酸偽麻黃堿 氫溴酸右美沙芬 薄層層析法 穩定性 經典恒溫法

材料試劑與儀器

材料與試劑：東寶止咳露，鹽酸偽麻黃堿對照品，氫溴酸右美沙芬對照品，薄層層析用硅膠G，甲醇、四氫呋喃、磷酸、氣溶膠等均為分析純。

儀器：LC-6A高效液相色譜儀，包括LC-6A高壓泵；SPD-6AV可變波長紫外檢測器；SCL-6A控制器；Rheodyne7125進樣閥；C-R4A數據處理機；電熱恒溫水浴鍋；電熱恒溫水浴箱。

色譜條件：①色譜柱：島津Shim-pack clc-ODS 150mm×6.0mm。②保護柱：大連物化所色譜中心裝C18。③流動相：甲醇：水：四氫呋喃：磷酸：氣溶膠（350：150：40：1：1.45），流動相pH值為3.42。④柱溫：室溫；檢測波長：262nm；紙速：5mm/分；衰減ATTEN=3；流速：1.5ml/分。

實驗與結果

（1）鹽酸偽麻黃堿的鑒別：

供試液：東寶止咳露。

陰性對照液制備：取除去鹽酸偽麻黃堿模擬處方，制成不含偽麻黃堿的東寶止咳露作為陰性對照液。

陽性對照液制備：取鹽酸偽麻黃堿對照品15.00mg，置5ml量瓶中，加適量水溶解并稀釋至刻度，搖勻（3mg/ml）作為陽性對照液。

展開劑：正丁醇∶[KG-*2]冰醋酸∶[KG-*2]水（8∶[KG-*2]2∶[KG-*2]1）。

顯色劑：0.5%茚三酮丙酮溶液。

照藥典薄層色譜法試驗［1］，取上述3種溶液各0.5ml，分別點于同一硅膠G薄層板上展開，取出晾干后，噴以顯色劑，并在105℃加熱5分鐘，供試品色譜中與對照品色譜相應的位置上，顯示一個相同的紫色斑點，而陰性對照液在相應位置上無此斑點。測得Rf值：對照品為0.375，供試品為0.375。

（2）氫溴酸右美沙芬的鑒別：

供試液：東寶止咳露。

陰性對照液制備：取除去氫溴酸右美沙芬、撲爾敏（因撲爾敏在鑒別中也會出現斑點）的模擬處方，制成不含氫溴酸右美沙芬、撲爾敏的東寶止咳露作為陰性對照液。

陽性對照液：精密稱取氫溴酸右美沙芬對照品7.500mg，置5ml量瓶中，加適量水溶解并衡釋至刻度，搖勻（1.5mg/ml）。

展開劑∶[KG-*2]環已烷∶[KG-*2]甲苯∶[KG-*2]乙胺（70∶[KG-*2]15∶[KG-*2]12）。

顯色劑：新配制的改良碘化鉍鉀試液。

按照藥典薄層色譜法試驗，取上述3種溶液各0.5ml，分別點于同一硅膠G薄層板上（雁蕩山試劑廠硅膠G制備）。展開，取出晾干后，噴以顯色劑，供試品色譜中與對照品色譜相應的位置上，顯示一個相同的橙紅色斑點，另外在供試品的色譜中，橙紅色斑點下方有一橙黃色斑點，這是撲爾敏的色譜斑點，而陰性對照液在相應位置上無任何斑點，測得Rf值：氫酸右美沙芬對照品為0.435。供試品氫酸右美沙芬為0.435。

穩定性研究：①含量測定：精密吸取東寶止咳露1ml置于10ml容量瓶中，用流動相稀釋至10ml，取稀釋液用高壓液相色譜儀分別測量東寶止咳露中鹽酸偽麻黃堿和氫溴酸右美沙芬的含量，進樣10ml。②穩定性實驗：取東寶止咳露，封裝于5ml安瓿中，分成數組，每組2支，分別于90℃、80℃、70℃、60℃恒溫水浴中進行加速試驗，定時取樣，每次精密吸取樣品液1ml，用流動相稀釋成10ml，采用高效液相色譜法分別測定東寶止咳露中鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬的含量，測定結果見表1、2。③確定反應級數：根據表1各恒溫條件下加熱時間與含量變化以logC-t作圖，顯示直線，說明該藥的鹽酸偽麻子黃堿、氫溴酸右美沙芬隨溫度、時間變化符合一級降解反應。將表1、2數據以logC對時間t作線性回歸得到不同溫度的logC與t的回歸方程，并求得分解速度常數K。見表3、4。④預測有效期：將反應速度常數的對數logk對絕對溫度的倒數1/T 回歸處理得Arrhenius方程，將T=237+25代入方程，求得25℃的反應速度數K25，根據t0.9=0.1054/k計算，預測有效期：

鹽酸偽麻黃堿：logk=9.1964-4245.5861/Tr=-0.9809

K=8.9020×10-6 t0.9=1.4a

氫酸右美沙芬：logk=7.3918-3547.6428/Tr=-0.9809

K=3.0687×10-5 t0.9=0.4a

由表3、4可以看出，各溫度下的logC與t相關性很大，這進一步證明鹽酸偽麻黃堿和氫溴酸右美沙芬的分解均屬于一級降解反應。

討 論

根據有關文獻［2］，對東寶止咳露中兩種組分鑒別的色譜系統進行篩選，選出最佳薄層色譜條件。在薄層色譜的研究和應用中［3］，吸附劑的吸附性能是應考慮的主要因素之一，而吸附劑的pH值和顆粒細度對分離效能、Rf值和展開速度均有一定影響。實驗結果顯示，鹽酸偽麻黃堿對青島硅膠G分離效果最佳，氫酸右美沙芬對雁蕩山試劑廠的硅膠G分離效果最佳。采用TLC方法，對東寶止咳露中的兩種組分進行鑒別，操作簡便，重現性好，專屬性強，賦形劑對實驗結果無干擾，可作為該制劑的鑒別手段。

根據穩定性預測數據，本實驗4個不同溫度的logC對t作圖為一直線，故按一級反應進行數據處理。

由Arrhenius公式所得回歸方程之斜率求得本制劑中兩種成分的活化能，由實驗說明，本品在室溫下較穩定，且實驗相關性好，實驗結果可靠。

參考文獻

1 中國藥典.2000年.二部.

2 安登魁，主編.藥物分析濟南出版社，1992：668-678.

3 中國人民解放軍總后勤部藥品檢驗所，編.藥品檢驗，1979.