胰島素過敏１例

患者，女，78歲，發(fā)現(xiàn)糖尿病10年，最高血糖16mmol/L，口服優(yōu)降糖、達(dá)美康、文迪雅等藥物控制血糖在7～10mmol/L。5年前，改用諾和靈30R控制血糖，自初次使用2個(gè)月后，每日注射2小時(shí)左右，于注射局部出現(xiàn)1cm大小高于皮面的皮疹，色紅、瘙癢，給予抗過敏治療后癥狀緩解。但停用抗過敏藥后皮疹再次出現(xiàn)，一般3天內(nèi)消退。3年前，所有注射過胰島素的部位注射6小時(shí)后均出現(xiàn)紅腫、瘙癢，反復(fù)出現(xiàn)5次。被迫停用胰島素，改為口服達(dá)美康、文迪雅等藥物。1個(gè)月前，血糖控制不佳，停口服藥，換用諾和銳30治療，當(dāng)日注射后即出現(xiàn)畏寒、血壓下降，給予對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)。第2日注射后再次出現(xiàn)畏寒，經(jīng)對(duì)癥處理后緩解。停用諾和銳30后未再出現(xiàn)上述癥狀。經(jīng)換用諾和龍、二甲雙胍、文迪雅控制血糖，血糖控制滿意出院。

討 論

重組人胰島素應(yīng)用于臨床以來，胰島素過敏的發(fā)生率下降到1%左右，而胰島素類似物的過敏更是罕有報(bào)道，且多數(shù)為1型變態(tài)反應(yīng)，即于注射后的數(shù)分鐘出現(xiàn)皮疹，數(shù)小時(shí)消退。上述病例分別在應(yīng)用諾和靈30R及諾和銳30后出現(xiàn)過敏反應(yīng)。諾和靈30R主要成分為30%可溶性胰島素、70%低精蛋白鋅胰島素、硫酸魚精蛋白及甘油等。諾和靈30R皮下注射后，以六聚體形式存在，可在局部皮下形成較大分子聚合物，產(chǎn)生免疫原性，導(dǎo)致過敏反應(yīng)。該病人在注射諾和靈30R2個(gè)月后首次出現(xiàn)注射處皮疹，其特點(diǎn)為：注射2小時(shí)左右出現(xiàn)，3天消退，根據(jù)其特點(diǎn)，考慮為IV型變態(tài)反應(yīng)。

門冬胰島素是人胰島素B28位的脯氨酸被天冬氨酸取代所形成的胰島素類似物，其多以單體形式存在，易迅速入血發(fā)揮作用。諾和銳30主要成分是30%可溶性門冬胰島素、70%精蛋白門冬胰島素、硫酸魚精蛋白等。其中具有免疫原性的物質(zhì)為門冬胰島素和魚精蛋白。門冬胰島素作為異種蛋白，可以刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，發(fā)生免疫反應(yīng)［1］。

值得注意的是，胰島素制劑中的魚精蛋白也是引起過敏反應(yīng)的因素。魚精蛋白是一種富含精氨酸(大約67%)的多陽(yáng)離子、強(qiáng)堿性多肽，能延緩皮下注射胰島素的吸收。其毒性反應(yīng)有快速給藥反應(yīng)型、過敏反應(yīng)型及致命肺血管收縮型［2］。臨床表現(xiàn)有極大的個(gè)體差異，有以心血管反應(yīng)為主，也有以血液系統(tǒng)病變?yōu)橹鳌Ｓ匈Y料顯示，接受結(jié)晶型魚精蛋白胰島素治療的糖尿病患者，53%體內(nèi)存在魚精蛋白IgE抗體［3］。因此在用中效或長(zhǎng)效胰島素前，要詳細(xì)了解病人過敏史，對(duì)魚類過敏者，盡量不用含魚精蛋白的胰島素。

參考文獻(xiàn)

1 JiXiong X，Jianying L，Yulan C，et al.The human insulin analog aspart can induce insulin allergy.Diabetes Care，2004，27(8)：2084-2085.

2 邱立成，王奇，石海燕，等.魚精蛋白毒性反應(yīng)的防治.武警醫(yī)學(xué)，2006，17（7）：535-538.

3 王利新，王素明，馮晉光.胰島素過敏3例.藥物不良反應(yīng)雜志，2006，8（5）：372-373.