關鍵詞 腸道菌群 過度生長 腹痛
人體正常微生物群是微生物與其宿主在進化過程中形成的微生物群、宿主和外環境共同構成的生態系統。正常情況下,這個生態系統是互相平衡的,既相互依賴又相互制約,對宿主非但無害而且有益。在外環境發生變化時,宿主及與微生物間的平衡遭到破壞所引起的病理過程為微生態失調。
腸道內的微生物群因各生態區的外環境和生理功能不同而變化。腸道正常微生物群除細菌外,還有少量的病毒、支原體和螺旋體等。
腸內菌群失調與胃腸功能障礙互為因果。由胃腸功能障礙引起腸內菌群失調,致使腸內有害菌如難辨梭形桿菌、金黃色葡萄球菌等不能被及時清除,反之過度生長,引起腸道感染,引起腸壁屏障作用受損,這種由于腸瘀滯引起小腸或結腸內細菌過度生長,稱之為小腸細菌過度生長,臨床上表現為單糖或雙糖吸收不良、持續性腹瀉等。以往的兒科雜志有文獻報道,小腸細菌過度生長是小嬰兒腹痛和腹瀉的病因之一。我們進行了預試驗,探求腹痛癥狀是否可以歸因于小腸細菌過度生長以及應用抗生素是否可以緩解腹痛癥狀。
在隨機雙盲的試驗中,8例嬰兒隨機分為試驗組和對照組,試驗組給甲硝唑10mg/(kg·次),日3次口服;對照組給同樣外形和味道的安慰劑。在實驗前后均進行呼氣氫測定和大便檢查。病例納入標準:年齡4~16周,每天哭鬧>3小時,每周>3天,持續時間>3周;所有患兒均為足月順產,無先天缺陷,無嘔吐,無腹瀉或其他消化道器質性疾病的證據。

試驗之前,患兒父母需要完成一個基本的評估表格,同樣的表格在治療1周結束時也要由患兒父母再填寫。治療期間,兒童的癥狀表現每天都通過這份表格的內容來評價,父母對患兒表現的記錄在過去研究嬰兒腹痛時曾被采納,藥物的不良反應也通過這來監測,同時所有患兒都要進行大便常規和難辨梭狀芽胞桿菌毒素的檢測。
另外,在實驗開始和結束時,所有患兒均須進行呼氣氫試驗,試驗前為了獲得呼出氣的樣本,用5號的鼻胃管安置在唇端,插入鼻孔1cm,持續4小時,若每次測定可以經過鼻胃管獲得2個不同的樣本及不一致的結果,需重復測定。
制定了基礎水平標準后,口服葡萄糖負荷量7.5mg/kg,接下來的90分鐘內每隔15分鐘測1次呼出氣氫含量(用12i微量分析儀測定可以精確至百萬分之一的精度)。
結果表明:甲硝唑和安慰劑的作用差別沒有統計學意義(見表1),兩組均無明顯有效性。另外我們記錄了嬰兒哭鬧的次數,兩組嬰兒的平均哭鬧次數均無明顯改變,但也未見有明顯不良反應。
除了探求甲硝唑對改善腹痛癥狀是否有益,本試驗的另一個目標是求證呼氣氫含量能否監測患兒在給治療后是否收益。
在我們的研究中,治療前有4個患兒呼氣氫試驗異常,經過了1周治療后其中2例轉為正常;對照組1例患兒(s6)在治療后評價時“稍好轉”,然而試驗組1例患兒(s3)在治療后由“稍好轉”變為“更差”而呼氣氫試驗卻由異常變為正常。
在這個限制性的研究中,呼氣氫試驗與治療好轉之間無明顯關聯,另外接受甲硝唑組病人在呼氣氫試驗時無明顯改善。實際上試驗組1例患兒(s4)治療后呼氣氫試驗由正常變為異常了。
對治療的有效性和呼氣氫試驗的特異性均采用了X2檢驗和多因素相關分析,無統計學意義。
在以往的研究中,我們已經證明了呼氣中氫含量水平高與嬰兒腹痛間有統計學意義。
在我們的試驗中50%的呼氣氫試驗異常的患兒在治療后減為38%的患兒異常,且這可能與乳糖的不耐受無關,并且結腸細菌可以導致呼氣氫試驗假陽性。但呼氣氫試驗是非損傷性的檢查小腸細菌過度生長的方法,方便易行。最精確的方法是小腸組織的病理活檢,但這很少應用,因為它是損傷性的檢查且價格比較昂貴。另外這種方法可能會有很多假陰性,因為這種方法存在采樣誤差及厭氧菌很難培養出來。
以前還沒有報道認為依靠呼氣氫試驗來證實小腸細菌過度生長是小嬰兒腹痛的病因;然而有報道認為兒童小腸細菌過度生長是導致腹瀉、腹痛的病因之一。在成人,小腸細菌過度生長已經被公認是腸易激綜合征的潛在致病因素,治療這些患者的腸道細菌過度生長可以使其臨床癥狀得以改善。
但在本研究中,給予甲硝唑的試驗組患兒與給安慰劑組患兒沒有明顯差異均無明顯有效性。
參考文獻
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