鹽酸納洛酮治療毛細支氣管炎合并心力衰竭療效觀察

鹽酸納洛酮（NX）為烴二氫嗎啡酮的衍生物，是一種阿片受體拮抗劑，對外源性、內源性阿片樣物質均有特異作用，1963年應用于臨床，對麻醉鎮痛藥中毒有特異性拮抗作用，可拮抗嗎啡類藥物引起呼吸抑制。隨著藥理研究的不斷深入，納洛酮已廣泛應用于臨床，近幾年在我們兒科亦廣泛應用，如：①治療新生兒缺血缺氧性腦?。蝴}酸納洛酮與分布在腦干等部位的阿片受體結合后能有效地阻斷β-EP對心血管系統、呼吸系統產生的影響，使呼吸、循環功能得到改善。通過穩定細胞膜對鈣離子的通透性，防止脂質過氧化，減少氧自由基的產生，促進環磷酸腺苷合成，改善神經傳導功能，增強腦部血氧供應，減輕腦水腫，改善腎功能，阻斷繼發性腦損傷的發病過程，促使臨床癥狀、體征明顯好轉，病程縮短，有效控制呼吸暫停和驚厥的發生，提高治愈率。②在遲發性維生素K1引起的顱內出血的應用：鹽酸納洛酮通過拮抗阿片肽和γ氨基丁酸、以及有效的非阿片受體作用，改善腦組織缺血、缺氧、減輕繼發損壞，臨床用于腦出血患者急性期，解除大腦抑制、催醒、減輕腦水腫等。

毛細支氣管炎是2歲以下嬰幼兒特有的呼吸道感染性疾病，在我國北方多見于冬季和初春，廣東、廣西則以春夏或夏秋為多?？稍趦和袕V泛傳播，2歲以前兒童多數均曾感染。毛細支氣管炎僅見于2歲以下嬰幼兒，發病年齡高峰期在2～6個月，80%以上病例在1歲以內。病死率1%～2%。

由于嬰兒呼吸系統特點，發生毛細支氣管炎時小氣道阻力顯著增加，吸氣與呼氣阻力均增大，但以呼氣阻力更明顯，肺順應性下降，功能殘氣量可為正常的2倍。故以呼吸急促、胸凹陷、喘鳴音為主要表現，極易合并心力衰竭。毛細支氣管炎時機體處于低氧狀態，低氧刺激可使中樞釋放大量的β-內啡肽，導致呼吸心功能抑制，破壞心臟代償功能，引起心肌收縮力減弱。β-內啡肽還能損害心肌細胞代謝及血流動力學，促發心肌缺血、缺氧，加重心力衰竭。而氧自由機亦參與毛細支氣管炎心衰的發生發展。毛細支氣管炎合并心衰時氧自由機產生增多，引起心肌損傷。

為探索鹽酸納洛酮廣泛應用，我科于2004年3月～2006年3月應用鹽酸納洛酮，治療毛細支氣管炎合并心力衰竭，取得良好的療效。

資料和方法

病例選擇：選用60例患兒，均系住院患兒，符合毛細支氣管炎并心力衰竭的臨床診斷標準，隨機分為治療組和對照組。治療組36例，男25例，女11例，年齡1～11個月。對照組24例，男12例，女12例，年齡2個月～1歲6個月。兩組年齡、性別、病程、病情等差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

治療方法：兩組患兒常規應用抗生素、強心、利尿、吸氧、鎮靜等綜合治療措施。治療組在上述綜合治療的基礎上加用納洛酮，劑量為0.05～0.10mg/（kg·日），加入葡萄糖注射液30～50ml中靜脈滴注，滴速8～10μg/（kg·小時），每天1次，用至心衰糾正，一般用2～3天。

療效觀察及判斷：分別觀察呼吸、心率、肝臟、大小及缺氧等心力衰竭臨床表現的變化情況。以心衰癥狀、體征消失、心功能恢復正常為心衰治愈標準，比較兩組的心衰治愈率和心衰糾正時間及強心苷應用次數。

統計學處理：數據以X[TX-]±S表示，采用t檢驗。

結 果

用藥后心率及有效率見表1。納洛酮組起效迅速，平均最大顯效時間為7.0±2.5分鐘，毛花苷C組平均96.0±28.0分鐘才達到最大療效。納洛酮組有效率達80%，毛花苷C組為67.5%（P<0.01）。

討 論

毛細支氣管炎僅發生于2歲以下小兒，多數在6個月以內。喘憋和肺部哮鳴。呼吸困難可呈陣發性，間歇期呼氣性哮鳴消失，嚴重發作者面色蒼白、煩躁不安，且口周和口唇發紺。全身中毒癥狀較輕，可無熱、低熱、中度發熱、少見高熱。體檢發現呼吸淺而快，60～80次/分，甚至100次/分，伴鼻翼扇動和三凹征；心率加快，可達150～200次/分，肺部體征主要為喘鳴音，叩診可呈鼓音，喘憋緩解期可聞及中、細濕啰音，肝脾可由于肺氣腫而推向肋緣下。

毛細支氣管炎患兒雙肺呈氣腫征，直接影響氣和換氣功能，導致氧分壓降低，形成低氧血癥。用洋地黃治療容易引起洋地黃中毒，在劑量上受限制，而且洋地黃最大顯效時間長，不利于及時控制病情的發展。納洛酮不僅不受低血壓癥的影響，最大顯效時間短；而且，納洛酮可以改善ATP代謝，使細胞內cAMP增多，從而改善低氧血癥造成的組織細胞能量供給不足。同時納洛酮有興奮交感腎上腺髓質，增強兒茶酚胺（cA）類物質的作用，如興奮心血管，增強心肌收縮力，加快心率及興奮呼吸，減輕缺氧等。急性肺水腫病人，肺組織細胞部分被溶酶體破壞，釋放溶酶心肌抑制因子，而納洛酮能防止和減少溶酶體破裂，減少溶酶心肌抑制因子氧自由基（OFR）的釋放。

總之，鹽酸納洛酮治療毛細支氣管炎合并心衰，強心苷應用次數比對照少，心衰糾正時間明顯縮短，值得進一步觀察。

參考文獻

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2 王穎，劉寶琴，郭在晨，等.鹽酸納洛酮對窒息新生兒血漿β內腓肽及血管活性腸肽的影響.中華兒科雜志，2002，40（6）：354.

3 錢培德，張少丹.鹽酸納洛酮在新生兒疾病中的應用.中國實用兒科雜志，2001，16（3）：183.

4 羅星照.鹽酸納洛酮在兒科臨床的應用.中國新藥與臨床雜志，1998，17（6）：379～381.

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