尿微量白蛋白檢測及臨床應用體會

尿微量白蛋白是指高于正常，但常規方法無法檢出的白蛋白尿，它的檢測作為早期腎損害診斷的重要指標已受到廣泛重視，測定方法包括放射免疫法、E～LASA法等。應用較多的是免疫透射比濁法，但報告方式不一，有的經每升尿中白蛋白量表示，有的以24小時排泄量表示，常用的報告方式是以白蛋白/肌酐比值報告。我們以不同表示方法對正常人尿白蛋白的正常值進行了統計分析，并對部分高血壓、糖尿病患者進行測定，現報告如下。

材料與方法

儀器與方法：尿微量白蛋白測定試劑盒，肌酐測定試劑盒均購于中生公司。儀器應用瑞士產Cobas MIRA plus全自動人工分析儀。尿白蛋白測定，取標本10ml，1500×g離心10分鐘，取上清10μl，加緩沖液250μl，抗血清規戒律50μl測定波長340nm，反映溫度37℃，測定時限300秒，5點定標，范圍5～200mg/L。肌酐采用jaffe′s法，尿標本預先用生理鹽水30倍稀釋測定。

對象：對照組，健康人70例（男43例，女27例），平均年齡41.2歲（22～54歲），均排除高血壓、糖尿病及其他和腎病有關病史。糖尿病組，42例（男28例，女14例），平均年齡51.2歲（34～72歲），病程2～20年。高血壓組62例（男39例，女23例），平均年齡44.5歲（31～71歲），血壓范圍160～190/95～12OmmHg，病程2～27年。臨床診斷Ⅰ期21例，Ⅱ期41例，其中Ⅱ期患者以眼底動脈硬化或心臟改變為診斷依據，尿常規分析蛋白定性均為陰性。

標本：對照組均分別留取24小時尿和隨機尿，測定24小時白蛋白和每升白蛋白及白蛋白/肌酐比值，并以不同方法計算正常值，患者組均取隨機尿測定白蛋白及肌酐，以白蛋白/肌酐比值報告，以上標本均當日測定。

結果與討論

不同計算方法尿白蛋白正常值：以mg/L計算，范圍2.2～41.7mg/L，均值12.7mg/L；以mg/gCr計算，范圍2.7～26.1mg/gCr，均值8.1；以mg/24小時計算，范圍2.4～34.3mg/24小時，均值11.4mg/24小時。因尿拆蛋白值呈非正態分布，低值無臨床意義，在建立參考范圍是面分位數法按單測值95%上限確定。從以上結果可見，不同計算方法的結果正常值范圍有明顯差異，尤以每升結果報告時，由于受尿影響較大，正常范圍較寬，這親易使部分異常標本落入正常范圍而延誤診斷。

高血壓組：診斷Ⅰ期、診斷Ⅱ期高血壓的標準是以是否累及血管、臟器為依據，我們測定的41例Ⅱ期患者中，常規尿蛋白定性均未發現腎臟損害，診斷是以眼底改變和心電圖改變為主。我們將測定結果依據高血壓病期、病程、舒張壓水平分組進行統計。結果，Ⅰ期21例，范圍4.6～38.2mg/gCr，均值17.8mg/gCr；Ⅱ期41例，范圍5.1～62mg/gCr，均值29.7mg/gCr；舒張壓95～105mmHg34例，范圍4.6～43.4mg/gCr，均值16.4mg/gCr；舒張壓106～120mmHg28例，范圍5.0～62mg/gCr，均值31.2mg/gCr；病程2～10年19例，4.6～40.2mg/gCr，均值13.1mg/gCr，病程11～15年，28例，范圍4.6～54.2mg/gCr，均值19.3mg/gCr；病程16～27年，15例，范圍5.1～62mg/gCr，均值37.2mg/gCr。上述結果中以正常值＜mg/gCr為界，Ⅰ期高血壓中有4例超過正常值，Ⅱ期高血壓中有14例超過正常值，說明這些患者已有輕度腎損害。尤其Ⅰ期高血壓中有1/5的患者出現尿白蛋白異常，尿白蛋白的值與病程及血壓水平相關。

糖尿病組：42例糖尿病患者按子病程分組，2～10年28例，尿白蛋白為5.2～39.6mg/gCr，均值21.2mg/gCr，大于25mg/gCr13例，11年以上組14例，結果為10.4～68.1mg/gCr，均值29.4mg/gCr，大于25mg/gCr8例。通過了解病史并分析結果，堅持長期口服藥物或注射胰島素治療者與不經常治療兩者結果間有明顯差異（P≤0.01）。腎臟是糖尿病微血管病變最常受累的器官之一，糖尿病患者由于微血管基底膜增厚，腎小球濾過膜孔徑增大以及血小板粘附等原因造成腎臟損害，這種腎臟病變在早期往往還可逆轉，一旦出現臨床蛋白尿則很易發展為慢性腎功能不全。糖尿病時，腎小球基底膜上硫酸肝素合成減少，使濾過膜上的兩個屏障發生改變，形成了微量蛋白尿。

尿微量白蛋白是指尿液中白蛋白含量超過健康人參考范圍，但常規尿蛋白試驗為陰性的低濃度白蛋白尿（尿白蛋白排泄率為20～200μg/分），主要以尿白蛋白排泄率來表示。尿白蛋白測定敏感性明顯優于尿總蛋白測定，可用于早期腎損傷和糖尿病腎病并發癥的預測和觀察具有重要的臨床價值。

測定尿微量白蛋白最理想的方法是留取24小時標本，隨機尿測定是目前最常用、最易行的方法。但應同時測定肌酐，因每日肌酐排除量相對恒定，可避免尿量變化對結果的影響。

相當數量的高血壓患者都有腎臟損害，而常規的實驗檢測僅有一部分尿分析異常。近幾年的研究結果表明，mAlb的檢測成為診斷腎臟早期損害的靈敏指標，微量白蛋白尿是指尿中白蛋白呈亞臨床性升高，而尿常規檢查蛋白為陰性的一種病理現象。尿mAlb的檢出對高血壓腎損害引起的腎小球的早期損傷有重要的診斷價值。尿mAlb的分子量為6.9萬，帶負電荷，正常情況下，絕大部分蛋白不能通過濾過膜，但EH引起的小動脈病變遍及全身，常累及腎血管，使腎小球濾過膜損害是造成尿mAlb排出量增加的重要原因。

高血壓患者mAlb的發生率顯著高于正常人。其主要機制為腎小球血流動力學異常所致，另外尚可能有彌漫性血管病變等其他機制作用參與，其發生率受多種因素影響，在不合并糖尿病的高血壓患者，其發生率為5%～40%。

尿微量白蛋白測定是一種靈敏、簡便、快捷的測定方法，易于在常規實驗定中廣泛應用，對早期腎損害的診斷遠遠優于常規定性或半定定量試驗。