窄譜中波紫外線治療銀屑病６０例療效觀察

【摘要】 目的 觀察窄譜中波紫外線治療銀屑病的療效及安全性。

方法 將120例銀屑病患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，治療組用窄譜中波紫外線照射，對(duì)照組內(nèi)服迪銀片。兩組均治療1個(gè)月為1個(gè)療程，2個(gè)療程后進(jìn)行療效判定，觀察治療過程中所出現(xiàn)的不良反應(yīng)。結(jié)果 治療組60例基本痊愈35例，顯效12例，有效7例，無效6例，對(duì)照組60例基本痊愈24例，顯效13例，有效8例，無效15例，治療組基本痊愈率及總有效率均高于對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)論 窄譜中波紫外線是治療銀屑病安全有效的方法。

【關(guān)鍵詞】 銀屑病；窄譜中波紫外線；迪銀片

文章編號(hào)：1003-1383(2008)03-0266-03中圖分類號(hào)：R 758.63文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

銀屑病是一種常見的頑固難愈的皮膚病。紫外線作為該病的重要治療手段之一，在國(guó)外已經(jīng)得到廣泛應(yīng)用，其中波長(zhǎng)311、312、313 nm的紫外線是治療銀屑病最有效的成分。我科于2006年4月～2008年4月，應(yīng)用窄譜中波紫外線（NB-UVB）治療銀屑病60例，取得較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1.診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2002年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中尋常型銀屑病的標(biāo)準(zhǔn)：①本病皮膚損害以紅色炎性丘疹、斑丘疹及大小不等的斑片為主，上履多層銀白色鱗屑，刮除鱗屑可見一層光亮的薄膜，薄膜下可有點(diǎn)狀出血（Auspitz征）；②皮疹形式可有點(diǎn)滴狀、錢幣狀、地圖狀、混合狀等多種類型，但境界明顯；③皮疹可發(fā)生在身體表面各處，發(fā)生頭皮處者，毛發(fā)呈束狀；發(fā)于甲板（指、趾）者，可有點(diǎn)狀凹坑呈頂針狀或甲板不平整、變黃增厚；④可伴有不同程度的瘙癢；⑤病程慢，易復(fù)發(fā)。

2.納入標(biāo)準(zhǔn) ①凡符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡在18～60歲，男女不限，近4周內(nèi)無應(yīng)用皮質(zhì)類固醇激素或免疫抑制劑等系統(tǒng)免疫性治療者；②2個(gè)月內(nèi)未曾接受過系統(tǒng)性抗銀屑病治療者，2周內(nèi)未曾接受過任何局部抗銀屑病治療者；③征得患者本人同意，并簽署知情同意書。

3.排除標(biāo)準(zhǔn) ①凡年齡大于60歲，小于18歲者；②孕婦及哺乳期婦女；③心腎功能不全，未經(jīng)控制的高血壓，任何惡性腫瘤及其它嚴(yán)重的系統(tǒng)性疾患；④患白內(nèi)障、皮膚癌、活動(dòng)性肺結(jié)核、光敏性疾病如日曬病、紅斑狼瘡、卟啉癥、著色性干皮病者；⑤接受放療或同位素治療者：⑥患光敏銀屑病，夏季銀屑病者。

4.一般資料 將同時(shí)符合上述標(biāo)準(zhǔn)的尋常型銀屑病患者120例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組（NB-UVB組）與對(duì)照組（迪銀片組），治療組60例，男41例，女19例；進(jìn)行期46例，靜止期14例；年齡18～59歲，平均(35.20±9.74)歲；病程1～34年，平均(7.13±4.75)年。對(duì)照組60例，男43例，女17例；進(jìn)行期43例，靜止期17例；年齡19～58歲，平均(36.18±10.82)歲；病程1～35年，平均(7.24±4.33)年。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組資料差異無顯著性(P＞0.05)，具有可比性。治療前PASI比較：治療組初診PASI值平均（15.73±6.14）分；對(duì)照組初診PASI值平均（15.21±5.40）分，兩組初診的PASI值無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=0.4926，P＞0.05)。

5.治療方法 治療組用NB-UVB照射，NB-UVB采用德國(guó)沃曼公司制造的UV 801 KL治療儀照射治療，輻射強(qiáng)度3.49 mW／cm2，峰值311 nm，照射距離20 cm，初始劑量定NB-UVB最小紅斑量（MED）的75%，即0.3～0.5 J /cm2，一般取0.4 J/cm2，每次增加劑量0.05～0.1 J/cm2 （無或輕度紅斑），明顯紅斑肉眼可辨者不增量，中、重度紅斑（鮮紅、凈紅色）減前次劑量的10%～20%，痛性紅斑或水皰則暫予初始劑量，或停止光療，累積最大單次劑量為2.2 J/cm2 ，每周3次，連續(xù)24次，總療程8周；對(duì)照組用迪銀片，每次5片，每日3次。兩組均治療1個(gè)月為1個(gè)療程，2個(gè)療程后進(jìn)行療效判定；分別于治療前、治療后取血液標(biāo)本備檢。

6.療效判定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)衛(wèi)生部頒布的臨床療效標(biāo)準(zhǔn)，以PASI評(píng)分的降低率為依據(jù)。基本痊愈：PASI評(píng)分降低95％以上，顯效：PASI評(píng)分降低60％～94％，有效：PASI評(píng)分降低30％～59％，無效；PASI評(píng)分降低30％以下。總有效率=(基本痊愈數(shù)+顯效數(shù)+有效數(shù))/總例數(shù)。

7.觀察指標(biāo)

①觀察治療前后皮損面積、紅斑、丘疹、鱗屑、瘙癢變化，其程度均按無(0分)、輕(2分)、中(4分)、重(6分)4級(jí)計(jì)分。

②觀察治療過程中所出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括過敏反應(yīng)，血、尿、糞常規(guī)，肝、腎功能檢查等。

8.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS10.0for windows進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用方差分析、t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ²檢驗(yàn)或Rank Sum Test檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用U檢驗(yàn)。

結(jié)果

1.兩組療效比較 治療組基本痊愈35例，顯效12例，有效7例，無效6例，基本痊愈率58.33％，總有效率90％；對(duì)照組基本痊愈24例，顯效13例，有效8例，無效15例，基本痊愈率40％，總有效率75％。治療組基本痊愈率及總有效率均高于對(duì)照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)卡方檢驗(yàn)（χ²值分別為4.034，4.675，P均＜0.05）， 有顯著性差異，表明NB-UVB照射在治療銀屑病方面的療效優(yōu)于迪銀片。

2.兩組治療前后PASI積分變化結(jié)果比較 兩組治療后與治療前比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，P＜0.01，有顯著性差異，表明NB-UVB照射和口服迪銀片在治療銀屑病方面有療效。治療組和對(duì)照組治療前后比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，P＜0.05，有顯著性差異，表明NB-UVB照射在改善銀屑病PASI積分方面優(yōu)于口服迪銀片。見表1。

3.治療前后主要癥狀積分情況比較 治療組與對(duì)照組均能明顯縮小銀屑病皮損面積，改善紅斑、丘疹、鱗屑、瘙癢等主要癥狀與體征，經(jīng)t檢驗(yàn)，P＜0.01，有顯著性差異。治療組和對(duì)照組的治療前后皮損面積，紅斑、丘疹、鱗屑、瘙癢主要癥狀與體征下降水平比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，P＜0.01，差異仍有顯著性，提示NB-UVB照射療效優(yōu)于迪銀片。見表2。

4.不良反應(yīng) 兩組患者治療8周后血紅蛋白、白細(xì)胞總數(shù)及分類治療前后升降均在正常范圍，治療前后肝腎功能檢測(cè)全部正常。治療組患者經(jīng)照射后有少數(shù)患者出現(xiàn)輕度瘙癢和紅斑反應(yīng)，外用藥物后均能堅(jiān)持治療。對(duì)照組口干29例，瘙癢加重22例，皮膚粘濕15例，手足脫屑9例，皮膚潮紅皸裂呈皮炎樣8例，結(jié)合膜充血2例，月經(jīng)量增加3例。經(jīng)對(duì)癥處理，不良反應(yīng)多能減輕或消失，患者均能堅(jiān)持治療。

討論

銀屑病是一種難治性的紅斑鱗屑性皮膚病，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前認(rèn)為是一種多基因遺傳背景下的免疫性疾病，多種免疫相關(guān)細(xì)胞，細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)形成免疫-炎癥致病網(wǎng)絡(luò)［1］，病灶內(nèi)異常浸潤(rùn)的T淋巴細(xì)胞及其產(chǎn)生的Ⅰ型細(xì)胞因子的作用是銀屑病發(fā)病的中心環(huán)節(jié)［2］。

不同波長(zhǎng)范圍的紫外線具有不同的生物學(xué)效應(yīng)，265 nm左右的短波紫外線(uvc)是DNA吸收峰值，易致癌；290 nm左右UVB的紅斑效應(yīng)最強(qiáng)；320～400 nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)的UVA促黑素形成的作用最強(qiáng)。紫外線的治療作用及不良反應(yīng)均與其生物學(xué)效應(yīng)密切相關(guān)，與普通UVB相比，波長(zhǎng)311 nm左右的NB-UVB穿透性較強(qiáng)，不易灼傷皮膚，能更有效地誘導(dǎo)真皮中的T細(xì)胞凋亡 ，同時(shí)使朗格漢斯細(xì)胞的抗原呈遞和活化T細(xì)胞功能受到抑制［3、4］。在健康自愿者背部所測(cè)到的NB-UVB的MED是UVB的4倍左右［5］，保證了治療時(shí)可以使用更高的照射劑量，從而獲得更好的療效。同時(shí)，NB-UVB避開了DNA吸收峰值，不易引起DNA突變，降低了致癌性。越來越多的研究證實(shí)，在治療銀屑病時(shí)，NB-UVB的療效遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于UVB，與補(bǔ)骨脂素長(zhǎng)波紫外線(PUVA)光療的療效相當(dāng)，而且不需光敏劑和治療后的眼睛防護(hù)。PUVA治療時(shí)，體內(nèi)的補(bǔ)骨脂素需8 h方可排出體外，而存在于晶體的補(bǔ)骨脂素24 h后才能排出，治療期間及治療后24 h均要配戴合適的護(hù)目鏡。而NB-UVB無需補(bǔ)骨脂素，避開了易致紅斑、皮膚色素沉著及損傷DNA的各個(gè)最有害的波段，已成為國(guó)外治療銀屑病的常規(guī)手段。

NB-UVB是近年來興起的治療銀屑病的方法，主要通過調(diào)節(jié)皮膚免疫系統(tǒng)來發(fā)揮對(duì)多種皮膚病的治療作用［6］，Walter等［7］研究表明窄波UVB照射可使銀屑病患者皮損中IL-12 mRNA 和干擾素-γmRNA 明顯減少，而IL-4 mRNA可增高82%，因此窄波UVB可抑制T細(xì)胞亞型尤其是Th 1 細(xì)胞的選擇性活化，選擇性減少前炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)物。筆者體會(huì)，照射的起始劑量十分重要，適當(dāng)增大起始劑量可更快地達(dá)到治療目的。使患者了解預(yù)期療程，堅(jiān)持療程，理解療效，可大大提高有效率。治療前告知副反應(yīng)、注意皮膚清潔，照后注意潤(rùn)膚，可預(yù)防皮膚干燥引起的瘙癢。本研究應(yīng)用窄譜中波紫外線治療銀屑病60例，總有效率達(dá)90％，明顯優(yōu)于對(duì)照組，因此NB-UVB是治療銀屑病有效的光學(xué)治療手段，值得臨床推廣使用。

參考文獻(xiàn)

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［5］Duthie MS Kimber I，Norval M.The effects of ultraviolet radiation on the human immune system［J］.Br J Dermato1，1999，140(6)：995-1009.

［6］Krutamann J，Mechanisms of ultraviolet UVB and UVA phototherpy［J］.J Investig Dermatol Symp Proc，1999，4：70-72.

［7］Walters IB，Ozawa M，Cardinale I，et al.Narrowband（312-nm）UVB suppresses interferon gamma and interleukin 12 and increases IL-4 transcripts：differential regulation of cytokines at the single-cell level［J］.Arch Dermatol，2003，139：155-161. 

(收稿日期：2008-04-12 編輯：潘明志)