阿魏酸鈉治療早期糖尿病腎病臨床觀察

【摘要】 目的 觀察阿魏酸鈉治療早期糖尿病腎病效果。

方法 120例病人隨機分成兩組，對照組用復方丹參靜脈滴注，治療組用阿魏酸鈉靜脈滴注，療程均為2周，觀察治療前后尿微量白蛋白/肌酐（MA/Cr）、血肌酐（SCr）、β2微球蛋白（β2-MG）等相關指標變化。結果 兩組治療前后MA/Cr、SCr、β2-MG均有顯著下降，治療組與對照組比較，有非常顯著性差異（P＜0.01）。結論 阿魏酸鈉可用于治療早期糖尿病腎病。

【關鍵詞】 糖尿病；腎病；阿魏酸鈉

文章編號：1003-1383(2008)03-0274-02 中圖分類號：R 587.106.9205 文獻標識碼：A

近年來我們在臨床上應用阿魏酸鈉治療早期糖尿病腎病（DN），并對治療前后尿微量白蛋白/肌酐（MA/Cr）、血肌酐（SCr）、β2微球蛋白（β2-MG）等相關指標的變化進行了初步觀察，現總結如下。

資料與方法

1.臨床資料 120例患者均為我院2005年5月至2007年10月期間住院病人，糖尿病診斷符合1999年WHO標準，早期糖尿病腎病按照Megnesn分期標準［1］均為DN3期患者，尿微量白蛋白/肌酐（MA/Cr）連續3次平均值為30～300 μg/mg，腎功能正常，排除泌尿系感染，高血壓病，原發性腎臟疾病。其中男性72例、女性48例，年齡40～72歲，病程8.6±4.2年。120例隨機分成2組，對照組58例，應用復方丹參靜脈滴注，治療組62例應用阿魏酸鈉靜脈滴注。兩組年齡、性別及病程差異均無顯著性（P＞0.05）

2.治療方法 所有病人均常規降糖、降壓治療。空腹血糖控制在7.0 mmol/L以下，餐后兩小時血糖控制在10.0 mmol/L以下。降壓采用長效鈣離子拮抗劑非洛地平及硝苯地平緩釋片。血壓控制在125/80 mmHg以下。對照組用復方丹參注射液20 ml加入250 ml生理鹽水靜脈滴注，每天一次，連用兩周。治療組用阿魏酸鈉注射液（四川國泰藥業有限公司生產）0.3 g加入250 ml生理鹽水靜脈滴注，每天一次，連用兩周。

所有病例均予治療前后檢查肝功能、腎功能、血常規，并測尿微量白蛋白/肌酐（MA/Cr）、SCr、β2-MG，測定MA/Cr用酶脂免疫法SCr用苦味酸法，β2-MG應用放免法測定。

3.統計學方法 計量資料數據以均數±標準差（-±s）表示，治療前后和組間比較采用t檢驗，P＜0.05為有統計學意義。

結果

兩組治療前后及治療后組間各項指標變化比較，統計結果表明，兩組的治療前后各指標的變化比較均有非常顯著性差異（P均＜0.01），治療后較治療前下降顯著；治療后治療組與對照組各項指標比較，也有非常顯著性差異（P均＜0.01），治療組療效較對照組優（見表1）。治療過程中，兩組均無不良反應，肝、腎功能、血常規與治療前比較均無明顯變化。

討論

糖尿病血管重構，腎小球、腎小管基底膜增厚及腎小球內高灌注，隨著病程進展最終可發展為不可逆性腎組織結構毀損。臨床上早期表現為微量白蛋白尿，隨后可出現持續性蛋白尿、高血壓和進行性腎功能下降。糖尿病腎病是糖尿病的重要并發癥，糖代謝紊亂可引起血小板功能異常，微循環障礙，組織缺氧，使腎小球微血管形成微血栓，微血栓促進血小板大量活化，導致微血管通透性增加，從而出現臨床蛋白尿，腎功能進行性惡化，最終導致腎功能衰竭。糖尿病腎病在我國發病率逐年升高，發生機制復雜，包括血液動力學改變，生化代謝紊亂，血管內皮功能損傷、血流變學異常，遺傳易感性因素影響等［2］。目前認為在DN早期有效治療可以逆轉，在腎病早期腎小球處于高濾過狀態，高壓力使血管壁受損，通透性增加，白蛋白濾出增加，腎小球基底膜增厚，殘存

腎單位功能和結構代償，血流灌注更進一步增加，形成惡性循環。因此，降低灌注壓可降低尿微量白蛋白，改善腎臟微循環，可以使病情逆轉［3］。大量研究證實，糖尿病人機體代謝異常引起血管內皮功能異常，引起血管平滑肌細胞異常增殖和血管基膜增厚，導致腎小體基底膜通透性增高。糖尿病腎病患者腎小球存在明顯微循環障礙、腎血流速度緩慢、凝血機制障礙等特點［4］。

阿魏酸鈉是一類新的非肽類內皮素受體拮抗劑，可競爭性抑制內皮素-1(ET-1)與內皮素受體（ETA）結合，抑制血管平滑肌細胞增殖，阻止糖尿病血管痙攣與重構，改善微循環，改善內皮功能，對腎小球基底膜屏障有保護作用，減輕通透性蛋白尿，減輕尿微量白蛋白［5］。此外，阿魏酸鈉還具有改善腎臟血流、降低血小板黏附率、抗血栓的功能，能減輕糖尿病腎病患者的高凝、高灌注的病變。

本觀察結果表明，阿魏酸鈉能降低早期糖尿病腎病患者的尿微量白蛋白/肌酐及β2-微球蛋白，可用于治療早期糖尿病腎病，療效確切而且無毒副作用，值得臨床推廣。

參考文獻

［1］Megesen CE， Chrietenzen CK. The diabetic kidney from nyperfilfation and mictoallumin to end-stagc renal［J］.failure Med clin NorAm，1998，72:1465-1467.

［2］胡仁明，趙詠桔，宋懷東，等，內分泌代謝臨床新技術［M］.北京：人民軍醫出版社，2003，464-474.

［3］沈雅舟，吳松華.糖尿病慢性并發癥［M］.第1版.上海：上海醫科大學出版社，1999，147-157.

［4］方 勤，糖尿病腎病發病機制的研究進展［J］.中國實用內科雜志，1999，19（4）：239.

［5］鄭 丹，鄧華聰，趙同峰，等，阿魏酸鈉對早期糖尿病腎病的影響［J］.臨床內科雜志，2001，11（18）：436-438.

(收稿日期：2008-03-29 修回日：2008-05-24）

(編輯：崔群飛)