β－七葉皂甙鈉對高血壓性腦出血患者血清ＣＲＰ和ＴＮＦ－α含量變化的影響

【摘要】 目的 動態(tài)觀察急性高血壓性腦出血患者血清C反應(yīng)蛋白（CRP）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）含量變化規(guī)律及β-七葉皂甙鈉對其變化的影響。方法 將高血壓基底節(jié)區(qū)腦出血患者80例，隨機分為兩組各40例；常規(guī)組給予常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用β-七葉皂甙鈉，并測定發(fā)病后4天、10天、21天血清CRP和TNF-α含量。結(jié)果 發(fā)病后第4天，兩組患者血清TNF-α、CRP水平和NIHSS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，而病程的第10天和第21天治療組CRP、TNF-α水平和NHSS評分低于常規(guī)組(P＜0.01)。結(jié)論 高血壓性腦出血急性期血清中CRP、TNF-α水平增加，表明其參與了腦出血的病理生理過程。β-七葉皂甙鈉通過調(diào)節(jié)血清CRP、TNF-α、水平而改善腦出血的預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】 腫瘤壞死因子α;C反應(yīng)蛋白;高血壓性腦出血;β-七葉皂甙鈉

文章編號：1003-1383(2008)04-0391-03中圖分類號：R 544.107.434.4文獻標識碼：A

Change of serum tumor necrosis factoralpha and Creactive protein

in patients with Hypertensive intracerebral hemorrhage and the effect of sodium aescinate

LING Xiao

（The Pepole's Hospital of TianDong County， GuangXi，China，531500）

【Abstract】 Objective To observe the dynamic changes ofCreactive protein (CRP) and tumor necrosis factor alpha (TNF-α) in blood of patients with acute intracerebral hamorrhage（ICH），and to evaluate the therapeutic effect of sodium aescinate on their changes.

Methods 80 cases of intracerebral hemorrhage were randomly divided into two groups:40 cases of the controlled group undertaking routine therapy，and 40 cases of the therapeutic group undertaking routine therapy plus Sodium Aescinate. Serum CRP and TNF-α level was measured at different time (the 3rd day，10th day，21th day).Results Between the two groups， there was no difference in the levels ofTNF-α，CRP and NHSS scores on the 3rd day(P＞0.05).The levels of CRP and TNF-α， NIHSS scores in the therapeutic group were lower than that in controlled group on the 10th and 21th day(P＜0.05).Con

clusion The levels of serum TNF-αand CRP increased in acute phase of intracerebral hemorrhage.CRP and TNF-α participates in the pathophysiological process of brain damage after ICH.Sodium Aescinate could improve the neural function by affecting the inflammation reactions.

【Key words】 tumor necrosis factoralpha;Creactive protein;hypertensive intracerebral hemorrhage;sodium aescinate

隨著對高血壓性腦出血急性期血腫周圍帶病理及生理變化研究的不斷深入，腦出血早期炎癥反應(yīng)及其損傷的作用日益受到關(guān)注，其中所產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)介質(zhì)C反應(yīng)蛋白(CRP)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)被認為是與之關(guān)系最為密切的細胞因子，參與了腦損害的病理生理過程［1］。筆者通過觀察β-七葉皂甙鈉對高血壓性腦出血患者血清CRP、TNF-α含量變化的影響，旨在探討早期炎性反應(yīng)與腦損害的關(guān)系，以及β-七葉皂甙鈉的神經(jīng)保護作用機制。

對象和方法

1.研究對象 80例均為2006年1月至2007年10月于我院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性高血壓性腦出血患者，隨機分為兩組，治療組40例，男28例，女12例，年齡42～78歲，平均62.36±9.61歲。常規(guī)組40例，男27例，女13例，年齡41～77歲，平均63.25±9.83歲。所有病例均符合1995年第四屆全國腦血管會議制定的診斷標準［2］，并經(jīng)顱腦CT或MRI證實，入院時間均在24小時以內(nèi)。排除腦梗死、急慢性炎癥性疾病、腫瘤、腦血管畸形、凝血功能障礙、顱腦外傷、腫瘤所致腦卒中、混合性卒中、原發(fā)性腦室出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血患者，也除外接受免疫抑制治療或手術(shù)的患者，月經(jīng)期女性患者及合并有嚴重肝、腎功能不全或重癥糖尿病患者。兩組患者年齡、入院時血壓、出血量、神經(jīng)功能缺損評分和入院病程等比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均＞0.05)，具有可比性。

2.治療方法 常規(guī)組患者按病情需要入院后立即給予20%甘露醇、營養(yǎng)神經(jīng)和預(yù)防感染等治療；治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用β-七葉皂甙鈉（由黑龍江省珍寶島制藥有限公司生產(chǎn)，10 mg/支）20 mg加入0.9%氯化鈉250 ml，靜脈滴注，每日1次，共用21天。并觀察比較兩組CRP、TNF-α含量的變化。

3.檢測方法 患者入院后第4、10、21日時各取肘靜脈血5 ml(對照組同時采血)放于普通試管中，室溫下留置1小時，3000 r/min離心10 min，抽取上層血清后轉(zhuǎn)Eppendorf管，分離血清于-20℃冰箱貯存?zhèn)溆谩２捎梅琶夥z測TNF-α含量，ELISA法測CRP。TNF-α試劑盒購于軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院，CRP試劑盒由上海貝西有限公司提供。嚴格按照操作說明書進行。同期進行NHSS評分。

4.統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)統(tǒng)計應(yīng)用SPSS 13.0軟件包處理，計量資料以均數(shù)±標準差(-±s)表示，兩組間比較采用成組設(shè)計的t檢驗，多組間比較采用方差分析，兩兩比較用q檢驗。以P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

1.CRP和TNF-α含量動態(tài)變化 兩組病程第4 d CRP水平和血清TNF-α含量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。兩組患者血清TNF-α含量均隨治療時間延長逐漸呈下降趨勢，組內(nèi)各時間點比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05或＜0.01)，第10 d和第21 d治療組TNF-α值低于常規(guī)組(P＜0.01)。兩組血清CRP水平均隨治療時間延長呈下降趨勢，但以治療組下降明顯，第10 d和第21 d治療組CRP值低于常規(guī)組(P＜0.01)。見表1。

2.NIHSS評分比較 兩組患者在病程第4 d NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。病程第10 d和第21 d NHSS評分均較4 d明顯下降，差異具有高度顯著性(P＜0.01)，治療組10 d和21 d NIHSS評分下降較常規(guī)組明顯，差異也有高度顯著性(P＜0.01)。見表2。

討論

目前對腦出血后炎癥反應(yīng)的研究已成為腦出血后病理損害機制的研究熱點。研究發(fā)現(xiàn)血管壁的改變，涉及到炎癥過程的級聯(lián)反應(yīng)，炎癥與巨噬細胞、細胞因子等的產(chǎn)生，補體的激活以及其他炎癥前介質(zhì)直接參與了腦出血的病理過程［2］。而作為細胞因子的CRP和TNF-α均參與了腦出血的炎癥反應(yīng)。

CRP為肝臟合成的一種急性期反應(yīng)蛋白，正常情況下健康人血清中以微量形式存在，炎癥和組織損傷發(fā)生后6～8 h濃度迅速升高，且?guī)缀跖c炎癥和組織損傷程度成正比［3］。動物實驗發(fā)現(xiàn)CRP變化與神經(jīng)癥狀呈正相關(guān)，認為CRP是腦組織瞬間損害的早期信號［4］。出血性腦血管病發(fā)生時，由于機體的免疫損害、刺激機體分泌大量細胞因子，引起CRP含量的增高，而CRP與C多糖結(jié)合的復(fù)合物、和磷脂結(jié)合的復(fù)合物、和陽離子結(jié)合的復(fù)合物都可激活補體，生成大量 C5α，協(xié)同促進了腦組織的損害。TNF-α是一種具有廣泛生物學(xué)功能的多肽類細胞因子，主要由單核巨噬細胞產(chǎn)生。出血性腦損害時，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元、星形細胞和小膠質(zhì)細胞被激活，產(chǎn)生大量的TNF-α，并通過促進非神經(jīng)元細胞生成和釋放其他組織因子，增強其對缺血性神經(jīng)組織的損害作用。TNF-α還具有炎性因子作用，可刺激機體白細胞的趨化作用，引起病灶周圍組織的細胞聚集和浸潤等病理現(xiàn)象［5］。TNF-α同時也是 CRP 的誘導(dǎo)劑，誘導(dǎo)肝細胞產(chǎn)生急性期組織反應(yīng)蛋白如 CRP［6］，兩者在腦血管疾病的免疫反應(yīng)中有很密切的關(guān)系。本研究顯示腦出血患者血漿CRP和TNF-α水平于發(fā)病后第4 d明顯升高，與腦組織水腫及炎癥反應(yīng)最嚴重的時期相吻合，也提示TNF-α可能參與了早期腦水腫的形成和早期腦損害，這與Stover等的研究結(jié)果一致。病程第10 d、21 d時腦出血患者處于亞急性期，CRP和TNF-α在血清中水平隨著治療時間的延長和腦水腫的改善呈下降趨勢，但是依然高于正常，推測可能由于恢復(fù)期腦組織損害得到修復(fù)，炎癥反應(yīng)明顯改善，因而兩者水平顯著降低。但由于高血壓動脈硬化、冠心病等危險因素仍然存在，而這些危險因素與CRP和TNF-α的表達及產(chǎn)生密切相關(guān)，可以認為危險因素的存在是腦出血恢復(fù)期兩者血清水平仍然保存較高水平的原因。TNF-α和CRP在患者血清中的水平變化與NIHSS評分變化趨勢一致，可間接反映腦出血病情變化。

β-七葉皂甙鈉是含多酯鍵三萜皂苷的鈉鹽，能促進ACTH及皮質(zhì)醇的分泌，增加前列腺素F2α(PGF2α)的分泌和恢復(fù)毛細血管正常的通透性，從而具有抗炎、抗?jié)B出作用；能提高靜脈張力，促進靜脈和淋巴回流，改善微循環(huán)，緩解血液瘀滯，消除炎癥介質(zhì)，從而有消除腫脹作用。β-七葉皂甙鈉具有抗?jié)B出、降低毛細血管通透性等作用，對腦出血所致的腦水腫具有預(yù)防和治療作用。本研究表明腦出血后病程第10 d、21 d，血清中CRP和TNF-α水平顯著降低，分析其可能通過影響TNF-α和CRP的水平、發(fā)揮其神經(jīng)保護作用而改善NIHSS評分，這可能與β-七葉皂甙鈉的抗炎作用有關(guān)［7］。

本研究觀察了腦出血患者血清中CRP、TNF-α含量的動態(tài)變化及β-七葉皂甙鈉干預(yù)作用，進一步證實細胞因子參與腦出血后炎癥反應(yīng)。CRP和TNF-α共同參與了腦出血后的病理損傷與修復(fù)過程，提示通過應(yīng)用抗炎藥物如β-七葉皂甙鈉拮抗兩者可抑制急性高血壓性腦出血病的炎癥和免疫反應(yīng)，尤其在早期可減輕炎癥和免疫反應(yīng)，這可能是今后防治腦出血病的一個新途徑。

參考文獻

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(收稿日期：2008-06-25 修回日期：2008-07-16)

(編輯：崔群飛 英文審校：唐雄林)