β₂－微球蛋白在原發性腎病綜合征預后評價中的價值

【摘要】 目的 探討β2-微球蛋白（β2-MG）在原發性腎病綜合征預后評價中的價值。

方法 采用放射免疫法分別測定46例不同病理類型原發性腎病綜合征患者的血、尿β2-MG水平，同時采用自動生化分析儀檢測相關生化指標，在不同病理類型患者中比較以上指標的差異。結果 與微小病變、系膜增生性腎小球腎炎患者相比，膜增殖性腎炎、膜性腎病、局灶性節段性腎小球硬化患者的預后差，而后三者的血、尿β2-MG明顯升高。結論 β2-MG可預測原發性腎病綜合征預后，應將β2-MG作為臨床中原發性腎病綜合征患者的常規檢測項目。

【關鍵詞】 β2-微球蛋白；腎病綜合征；預后

文章編號：1003-1383(2008)04-0398-02中圖分類號：R 692文獻標識碼：A

原發性腎病綜合征是成年人中常見的腎臟疾病，是以水腫、大量蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥為臨床特點。腎穿刺活檢是確定其病理類型的惟一手段。但在有腎穿刺禁忌證者或經費、醫療技術有限的基層醫院中，腎穿刺活檢術難以開展，對于病情及預后的評價存在難度。因此，尋找簡單快捷的評價方法顯得尤為重要。本研究通過測定不同病理類型原發性腎病綜合征患者的血、尿β2-微球蛋白（β2-MG）水平，探討β2-MG在原發性腎病綜合征預后評價中的價值。

材料與方法

1.研究對象 選取2006年3月至2007年3月在我院就診的符合原發性腎病綜合征診斷標準的患者46例，男23例，女23例，平均年齡30.13±14.91歲，彼此間無血源關系，并行腎活檢確定病理類型。

2.實驗方法

(1)生化檢測 通過自動生化分析儀測定24小時尿蛋白定量（TP/24 h），取患者空腹靜脈血測定白蛋白（ALB）、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、總膽固醇(CHO)、高密度脂蛋白(HLDC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDLC)、極低密度脂蛋白(VLDLC)。

(2)β2-MG檢測 取患者空腹靜脈血，留取晨尿中段，采用125碘標記的放射免疫法分別測定血、尿β2-MG水平（試劑盒由濰坊三維生物工程集團有限公司提供）。正常值：血清0.9～2.3 μg/ml，尿＜0.29 μg/ml。

(3)經皮腎穿刺術及腎臟病理檢查 患者均予行實時超聲定位下經皮腎穿刺術，腎組織標本行HE、PAS、PASM、Masson染色及免疫學相關抗體檢測，于光鏡下觀察病理改變，確定病理類型。

3.統計學分析 采用SPSS 11.0 統計軟件進行數據分析，所有計量資料以-±s表示，采用方差分析，以P＜0.05為差異有顯著性。

結果

1.病理類型 微小病變（MCD）6例、系膜增生性腎小球腎炎（MsPGN）17例、膜增殖性腎炎（MPGN）7例， 膜性腎?。∕N）7例、局灶性節段性腎小球硬化（FSGS）9例，以系膜增生性腎小球腎炎最多見。

2.病理類型與各項生化結果的關系 比較不同病理類型患者的TP/24h、ALB、Scr、BUN、CHO、HLDC、TG、LDLC、VLDLC等水平，結果發現FSGS的ALB明顯低于MN（P=0.035）、其Scr明顯高MPGN和MN（P=0.019、0.035）、其CHO和LDLC明顯高于MPGN（P=0.033、0.025），MN的HDLC明顯低于MsPGN（P=0.039），MCD的TG和VLDLC明顯高于其他病理類型（P=0.004、0.035、0.006、0.01，P=0.004、0.039、0.007、0.014）。見表1。

3.病理類型與β2-MG的關系 患者的血、尿β2-MG均有不同程度升高，病理類型分別為MPGN、MN、FSGS患者與MCD、MsPGN患者相比，其血、尿β2-MG水平均明顯升高，差異有顯著性（P＜0.05）；而MPGN、MN、FSGS之間比較及MCD、MsPGN之間比較血、尿β2-MG水平無顯著性差異（P＞0.05）。見圖1。

討論

原發性腎病綜合征的預后存在明顯個體差異，主要與病理類型、臨床因素、并發癥有關，其中與病理類型的關系最密切。在原發性腎病綜合征的五種病理類型中以局灶性節段性腎小球硬化預后最差，其次為膜性腎病、膜增殖性腎炎，10年腎臟存活率分別為40%、60%、50%～64%［1］，而微小病變、系膜增生性腎小球腎炎預后較好。

β2-MG是體內細胞合成的一種低分子量蛋白質，由100 個氨基酸殘基組成，分子量為11.8 ku。β2-MG全部由腎小球濾過，99.9%經腎近曲小管重吸收，由腎小管內皮細胞降解為氨基酸，不能被回收利用。腎小球濾過率降低，可導致血β2-MG升高；而腎小管重吸收功能減退，可出現尿β2-MG排泄增加。臨床上常用血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)來作為檢測腎功能的指標，但腎功能下降到正常人的1/3時，BUN、Cr才升高，因而它們無法早期診斷腎臟損害。而此時血、尿β2-MG已有上升趨勢，因此臨床中測定血、尿β2-MG是評價各種腎臟疾病病情的敏感指標。在透析病人監測血清β2-MG可預測死亡率［2］。在移植腎病人中，尿β2-MG可作為預測急性排斥反應的特異性標志，其敏感性為83.3%，特異性為80%，在排斥反應逆轉后，若尿β2-MG持續升高，則意味著有反復的排斥反應［3］。在高血壓、2型糖尿病患者中，血、尿β2-MG可用于早期腎損害的診斷［4］。

本研究顯示，在原發性腎病綜合征中，表現為膜增殖性腎炎、膜性腎病、局灶性節段性腎小球硬化等病理類型的患者，血、尿β2-MG水平明顯升高，局灶性節段性腎小球硬化患者的Scr也明顯上升，而病理類型是影響原發性腎病綜合征預后的主要因素，這三種病理類型預后較差，由此提示血、尿β2-MG可用于預測原發性腎病綜合征預后好壞。

β2-MG水平受外界影響因素少，檢測操作簡單易行，對于評價原發性腎病綜合征預后具有重要應用價值，因此應將β2-MG作為臨床中原發性腎病綜合征患者的常規檢測項目，特別是在有腎穿刺禁忌證患者及基層醫院中具有重要的臨床意義。

參考文獻

［1］林善錟.當代腎臟病學［M］.上海：科技教育出版社，2001，446-477.

［2］Cheung AK，Rocco MV，Yan G，et al.Serum beta2 microglobulin levels predict mortality in dialysis patients: results of the HEMO study［J］.J Am Soc Nephrol，2006，17 (2): 546-555.

［3］Oetting WS，Rogers TB，Krick TP，et al.Urinary beta2microglobulin is associated with acute renal allograft rejection［J］.Am J Kidney Dis，2006，47 (5):898 - 904.

［4］王 晶，白玉芝，張 琴，等.β2-微球蛋白及腎血流動力學變化對老年高血壓、2型糖尿病患者早期腎損害的診斷價值［J］.中國老年學雜志，2007，27(15)：1494-1495.

(收稿日期：2008-07-05 修回日期：2008-07-23）

(編輯：梁明佩)