對(duì)抗乙肝病毒的“新生力量”

提到乙肝的抗病毒治療，人們第一個(gè)就會(huì)想到賀普丁和干擾素。長(zhǎng)期以來，二者已經(jīng)成為乙肝治療領(lǐng)域的經(jīng)典用藥。不過，這兩種老藥的弊端早已顯現(xiàn)：賀普丁（拉米夫定）耐藥問題嚴(yán)重，面對(duì)乙肝病毒越來越“力不從心”；普通干擾素不良反應(yīng)大，且需要隔日肌肉注射，用藥不便。

今天，隨著乙肝抗病毒藥物的不斷研發(fā)成功，個(gè)別老藥“壟斷”乙肝治療市場(chǎng)的格局已被打破：抗病毒新藥替比夫定、恩替卡韋、阿德福韋相繼問世，登上抗擊乙肝的主戰(zhàn)場(chǎng)。下面，我們就一同來認(rèn)識(shí)這些乙肝抗病毒藥品的“新生力量”。

1恩替卡韋——以低耐藥與強(qiáng)效抗病毒贏得一致好評(píng)

恩替卡韋強(qiáng)力的抗病毒效果、極低的耐藥率，得到了專家和患者的肯定。來自第58屆美國肝病研究學(xué)會(huì)年會(huì)的報(bào)道顯示，恩替卡韋治療乙肝病毒e抗原陽性的初治者，第4年仍保持對(duì)乙肝病毒的持續(xù)抑制，有91％的患者乙肝病毒DNA下降到檢測(cè)不到的水平，谷丙轉(zhuǎn)氨酶復(fù)常率為88％。

在贏得人們的信任之后，恩替卡韋在全球的銷量也一路飆升（2006年在我國上市）。有調(diào)研報(bào)告認(rèn)為，至2015年，恩替卡韋（博路定）將主導(dǎo)乙肝藥品市場(chǎng)。

恩替卡韋

點(diǎn)評(píng)：

恩替卡韋實(shí)現(xiàn)低耐藥性與強(qiáng)效抗病毒的較好結(jié)合，成為目前核苷類抗病毒藥物的最佳產(chǎn)品，基本滿足人們目前對(duì)乙肝抗病毒藥的要求。

不過，除了以上“光環(huán)”之外，恩替卡韋也存在一些明顯的缺陷。一是高昂的治療費(fèi)用讓很多患者望而卻步。二是治療過程中較少出現(xiàn)乙肝病毒e抗原和e抗體的血清學(xué)轉(zhuǎn)換，致使療程漫長(zhǎng)，停藥時(shí)間難以確定。另外，該藥在進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)研究過程中，發(fā)現(xiàn)有一定的“致癌性”，也使得部分醫(yī)生和患者使用起來有后顧之憂。

服用恩替卡韋療程至少2年，一個(gè)療程費(fèi)用13000元左右

２替比夫定——最新進(jìn)入乙肝市場(chǎng)的“奇兵”

對(duì)于e抗原陽性的慢性乙肝患者來說，藥物的強(qiáng)效抑制病毒作用固然非常重要，但更重要的是：實(shí)現(xiàn)e抗原和e抗體的血清轉(zhuǎn)換（編者注：e抗原陽性表示乙肝病毒復(fù)制活躍，傳染性較強(qiáng)；e抗體陽性是病毒復(fù)制降低、傳染減少的標(biāo)志。e抗原和e抗體的血清轉(zhuǎn)換即從ｅ抗原陽性變成ｅ抗體陽性）。目前治療乙肝達(dá)成的共識(shí)是：“強(qiáng)效抑制乙肝病毒DNA ”與“高血清轉(zhuǎn)換”共同作為評(píng)價(jià)核苷類藥物療效的重要指標(biāo)——替比夫定就正是在這個(gè)方面做得較好的抗乙肝病毒新藥。

替比夫定于2007年4月在國內(nèi)上市，在同類抗乙肝病毒藥物中，替比夫定具有最高的乙肝病毒e抗原和e抗體血清轉(zhuǎn)換率和最好的安全性。替比夫定的上市，為乙肝患者提供了更多的選擇。

替比夫定

點(diǎn)評(píng)：

替比夫定的抗病毒作用僅次于恩替卡韋，優(yōu)于拉米夫定和阿德福韋酯，其強(qiáng)效抗病毒作用毋庸置疑。不過，較高的耐藥率是替比夫定的“硬傷”，并使其未能進(jìn)入美國《乙肝防治指南》一線用藥。

但是替比夫定耐藥問題并非無法克服，只要抓好初始用藥以及早期療效，就可以預(yù)警以后耐藥情況。使用替比夫定的初治者在24周時(shí)，如果其乙肝病毒DNA水平下降到不可檢測(cè)水平，那么治療2年后，這些患者就能取得較好療效；而24周效果不佳者，則可以根據(jù)實(shí)際情況調(diào)整治療方案。這樣，既解決了較高耐藥率的困擾，又能對(duì)患者進(jìn)行跟蹤管理。

服用替比夫定療程至少2年，一個(gè)療程費(fèi)用8600元左右

3阿德福韋——國內(nèi)乙肝用藥“排頭兵”

由于研發(fā)阿德福韋的葛蘭素史克公司沒有對(duì)其所有化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行專利注冊(cè)保護(hù)，我國對(duì)阿德福韋進(jìn)行了進(jìn)一步研發(fā)，誕生了多種阿德福韋制劑，例如代丁、名正、阿迪仙、阿甘定、久樂等，名字雖然不一，實(shí)際都是一種藥。

如今，代丁作為國內(nèi)第一個(gè)上市的阿德福韋，已成為國內(nèi)乙肝用藥的“排頭兵”。

阿德福韋

點(diǎn)評(píng)：

阿德福韋能快速有效地降低患者血清中乙肝病毒DNA水平，并具有耐藥率低，耐受良好等優(yōu)點(diǎn)，與其他核苷類抗乙肝病毒藥合用未發(fā)現(xiàn)交叉耐藥現(xiàn)象，可作為拉米夫定耐藥患者的替代用藥，是目前世界公認(rèn)的乙肝抗病毒一線用藥之一。它的缺點(diǎn)是可能引起腎臟功能損害，目前只能使用較為安全的劑量：10毫克/天（治療的最佳劑量是每天30毫克），這就使得療效不盡如人意。

阿德福韋是所有核苷類抗病毒藥物中最便宜的一類，每片10余元錢。服用阿德福韋療程至少2年，一個(gè)療程費(fèi)用4000～8000元

４佩樂能——個(gè)體化給藥的經(jīng)典長(zhǎng)效干擾素

2007年４月，在干擾素研發(fā)領(lǐng)域處于全球領(lǐng)先地位的先靈葆雅公司宣布：佩樂能（聚乙二醇干擾素α-2b）經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，正式用于治療慢性乙肝，這也是繼派羅欣之后又一個(gè)用于慢性乙肝治療的長(zhǎng)效干擾素。

干擾素用于慢性乙肝治療已有近20年的歷史，它較少出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，乙肝病毒e抗原血清轉(zhuǎn)化率也很高，是目前最常用的治乙肝藥物。然而，干擾素不良反應(yīng)多，藥物半衰期短，需隔日注射維持治療濃度，且多種因素都影響到它的療效。佩樂能正是根據(jù)普通干擾素的諸多弊端進(jìn)行改良后的長(zhǎng)效干擾素。

佩樂能

點(diǎn)評(píng)：

以佩樂能、派羅欣為代表的長(zhǎng)效干擾素已在包括美國、中國在內(nèi)的多個(gè)國家作為乙肝治療的一線用藥。與普通干擾素相比，長(zhǎng)效干擾素能在體內(nèi)長(zhǎng)時(shí)間維持治療濃度，減少注射次數(shù)（每周注射1次），起到“長(zhǎng)效”的作用。

長(zhǎng)效干擾素最擅長(zhǎng)的還是治療丙肝，是這方面名副其實(shí)的主打藥物，而我國乙肝患者乙肝病毒DNA基因分型多為C型，使用長(zhǎng)效干擾素療效就不那么好了。另外長(zhǎng)效干擾素每支1000多元錢的高昂花銷也讓一些患者難以承受。

使用長(zhǎng)效干擾素療程0.5～1年，一個(gè)療程費(fèi)用50000～70000元