尿液α_１－ＭＧ及β_２——ＭＧ檢測的臨床意義

摘 要 目的：對健康者及腎功能異常患者的尿液進行β₂-MG（β₂-微球蛋白）及α₁-MG（α₁-微球蛋白）分析，從而評價患者的腎小管功能及早期損傷。方法：采取γ射線檢測儀，用放射免疫學的方法檢測46例正常人及78例腎臟疾病患者尿液中的β₂-MG，采用美國Beckman公司提供的尿液譜檢測儀檢測尿液中的α₁-MG含量，同時，對檢測結果進行分析。結果：腎小管損傷的患者尿中的β₂-MG及α₁-MG的含量明顯高于正常對照組和陰性組（P<0.01），而且α₁-MG比β₂-MG的檢測更有價值。結論：檢測尿液中的β₂-MG及α₁-MG的含量評價腎小管功能具有重要的臨床意義，是臨床上診斷腎小管損傷的科學依據。

關鍵詞 β₂-微球蛋白 α₁-微球蛋白尿液評價

眾所周知，腎臟是人體內非常重要的器官，因此，原發性的腎臟疾病以及繼發性的腎損害越來越被人們重視。據WTO統計，世界上每年患腎臟疾病患病人數為2000萬，疾病主要累及腎小球及腎小管。腎小球的損傷指標目前研究比較普遍，而腎小管的損傷指標目前研究相對較少，特別是近幾年來，隨著腎移植排斥反應的研究以及各種新藥物的不斷出現，對腎小管損傷的指標研究漸受重視。我們用放射免疫學的方法檢測尿液中β₂-MG的含量，用尿腎譜檢測儀檢測尿液α₁-MG的含量，評價腎小管的功能及損傷程度，是比較靈敏、特異的指標，可為臨床醫生診斷腎小管損傷性疾病及療效觀察和預后判斷提供科學的依據。

資料與方法

研究對象：正常對照組：46例體檢合格者，男女不限，年齡20～40歲，均無腎病。疾病組：78例泌尿外科患者，男女不限，年齡18～60歲。

儀器：西安產γ射線計數儀，用于檢測尿β₂-MG的含量。美國Beckman公司提供的Array360全自動蛋白分析儀（尿腎譜檢測儀）檢測尿α₁-MG的含量。

試劑：β₂-MG試劑盒由北方免疫試劑研究所提供；α₁-MG檢測試劑由美國Beckman公司提供。

方法：尿β₂-MG的含量測定采用放射免疫法，按照試劑盒內說明書操作。尿α₁-MG的含量檢測采用免疫散射比濁法，按照試劑盒內說明書操作。

結 果

正常對照組尿β₂-MG的含量與疾病組陽性患者尿β₂-MG的含量具有顯著性差異（P<0.01），具體數據見表1。

正常對照組尿α₁-MG的含量與疾病組陽性患者的α₁-MG含量具有顯著性差異（P<0.01），具體數據見表2。

結果采用SPSS統計學軟件進行方差分析，正常對照組尿β₂-MG和α₁-MG的含量與疾病組陽性患者尿β₂-MG和α₁-MG含量具有顯著性差異（P<0.01），即陽性患者尿β₂-MG和α₁-MG的含量明顯高于正常對照組。

討 論

β₂-微球蛋白（β₂-MG）分子量約為11800，是I型HLA抗原輕鏈蛋白，存在于體內所有核細胞膜上，伴隨細胞代謝可脫落到體液中。正常人β₂-MG產生量大約為150～200mg/日，因其分子量較小，幾乎全部從腎小球濾過，正常血液濃度僅為1～2mg/L。濾過的β₂-MG約為99.9%被近曲小管的立方上皮細胞重吸收并在細胞內被溶酶體進一步分解。因此正常人尿液中含量很低，當病理狀態下，腎小管（特別是近曲小管）受到損害時，例如重金屬中毒（汞、鎘、鉍）、藥物中毒（慶大霉素、多黏菌素B）、腎盂腎炎、腎小管間質變、腎小管性酸中毒以及腎移植術后等，尿β₂-MG可顯著增加。但是，β₂-MG在酸性的尿液中穩定性較差，極易降解。并且慶大霉素以及尿中的細菌均對其有降解作用。因此，測定尿β₂-MG前必須給患者服用堿性藥物使尿pH>6，同時加用抗菌素（慶大霉素除外）。

α₁-微球蛋白（α₁-MG）被認為是能較早發現腎功能損害的指標^[3]，α₁-MG由Ekstrrom等于1975年從腎小管疾病患者尿中分離提純出來的，分子量為33000（33KD）的糖蛋白，主要由肝臟和淋巴細胞產生，廣泛分布于人體體液中及淋巴細胞表面，生理狀態下，α₁-MG可以自由通過腎小球濾過膜，并在近曲小管幾乎全部被吸收和分解代謝。研究表明，α₁-MG在腎移植排異反應時，腎小管急性壞死導致尿液中α₁-MG的含量升高，Kusano等研究證明，當內生肌肝清楚率還在正常范圍時，腎損害患者尿液中α₁-MG的含量已有較明顯的提高，Idasiak等報道α₁-MG是反映腎小球濾過率和腎小管早期損害的首選指標^[4]。

總之，近年來腎小管功能的研究主要通過檢測血液及尿液中的β₂-MG和α₁-MG的含量，而在尿液中，β₂-MG的含量不穩定，需放射免疫法測定，受PH值的影響（PH<5.2時極易分解），α₁-MG的含量在尿液中十分穩定，并且，在早期腎小管損害時，α₁-MG的升高比β₂-MG更敏感。據報道，當肌酐清楚率還尚在正常水平時，尿α₁-MG已較健康對照組增高，而尿β₂-MG仍在正常水平。β₂-MG和α₁-MG都是腎損傷的早期指標，因此，可以通過聯合檢測尿液中的β₂-MG和α₁-MG的含量來診斷腎小管的早期損害，既提高了檢測的靈敏度，又彌補了尿液β₂-MG檢測中存在的不足。

參考文獻

1 唐璋琳，陳天照.尿系列微量蛋白的檢測及臨床應用.醫學文選，2000，19（4）：439-441.

2 趙義，等.系統性紅斑狼瘡患者尿α₁-微球蛋白，尿β₂-微球蛋白和尿微量白蛋白的測定及對早期腎損害的評價.中國實用內科雜志，2003，23（4）：250-251.

3 謝服役，史愛蘭，戴友良.腎病患者尿α₁-MG、β₂-MGRIA聯合檢測的臨床意義.中國實驗臨床免疫學雜志，1997，9（3）：37.