衣原體免疫性的研究進展與分析

免疫性

（1）免疫機制：機體感染衣原體后，體內(nèi)能產(chǎn)生特異性的細(xì)胞免疫和體液免疫。但這種免疫力不強，因此易造成持續(xù)感染和反復(fù)感染。此外，機體也可能出現(xiàn)由Ⅳ型超敏反應(yīng)造成的免疫病理損傷現(xiàn)象，如性病淋巴肉芽腫；再感染沙眼時也易發(fā)生Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)，而使沙眼病情更加嚴(yán)重。要消除細(xì)胞內(nèi)的衣原體感染不能只靠體液免疫反應(yīng)，而需要有效和細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。當(dāng)衣原體入侵機體時，首先受到黏膜屏障機械性的阻擋和黏液內(nèi)抗體的中和，隨后將面臨一系列免疫活性細(xì)胞：中性粒細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞可吞噬胞外的衣原體感染相——原體(EB)；NK細(xì)胞可殺傷衣原體感染后的宿主細(xì)胞；當(dāng)抗原特異性免疫反應(yīng)建立后，起作用的將是T、B淋巴細(xì)胞。這些細(xì)胞相互影響、相互協(xié)作共同清除沙眼衣原體的感染。

機體的免疫防御反應(yīng)在清除病原體的同時，也可造成機體病理損傷——遲發(fā)超敏反應(yīng)(DTH)，DTH由Thl、Th2細(xì)胞及其產(chǎn)生的細(xì)胞因子共同介導(dǎo)。但是這兩種細(xì)胞的作用效果不一致：Th1細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)能有效的控制感染并減輕病理變化；Th2細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)不僅不能殺傷病原體，而且有可能導(dǎo)致感染時間延長和組織損傷。因而，當(dāng)感染局部Th1細(xì)胞占優(yōu)勢時，炎癥向好的方向發(fā)展；當(dāng)感染局部Th2細(xì)胞占優(yōu)勢時，炎癥的病理損傷加重。

另外，衣原體感染引起的Ⅳ型超敏反應(yīng)還與肥大細(xì)胞密切相關(guān)。

機體感染衣原體7天后，血液中出現(xiàn)IgM，35天后消失。感染14天后出現(xiàn)IgG，其峰值在28天，以后便持續(xù)在此水平上。由于衣原體對人體的感染部位主要為黏膜，黏膜感染的保護性抗體主要為分泌性IgA，而血清中具有中和活性的IgG不能防御沙眼衣原體感染黏膜。隨著基因敲除技術(shù)在生殖道感染中的應(yīng)用，人們發(fā)現(xiàn)，對于初次感染的康復(fù)來講B細(xì)胞不是必要的，但是對于再次感染而言，缺乏B細(xì)胞將會嚴(yán)重影響病程。因而T細(xì)胞和B細(xì)胞在對抗沙眼衣原體感染的過程中是缺一不可的，不能忽視B細(xì)胞在其中發(fā)揮的重要作用。但是，沙眼衣原體誘發(fā)的體液免疫反應(yīng)并不總是有效地對抗病原體，沙眼衣原體熱休克蛋白60(C-hsp60)是一種優(yōu)勢免疫原，它誘發(fā)機體產(chǎn)生的抗體卻是免疫病理損傷的激活劑。由于C-hsp60和人HSP-60的交叉反應(yīng)性和差異性，它既可以作為抗原引起機體的抗感染免疫，又可以模擬人HSP-60產(chǎn)生自身抗體。由C-hsp60致敏的淋巴細(xì)胞、抗C-hsp60的抗體、自身抗體均可識別自身的靶細(xì)胞及組織，導(dǎo)致自身免疫性疾病，造成組織損傷。

（2）免疫力的影響因素：病原體進入機體后的轉(zhuǎn)歸，除外病原體的侵襲力和機體免疫系統(tǒng)之間力量的對比，仍然是一個多因素作用的結(jié)果。

性激素：對沙眼衣原體感染和免疫的多種動物模型研究的結(jié)果顯示，性激素可通過控制免疫反應(yīng)來決定感染的轉(zhuǎn)歸。孕激素和雌激素對于沙眼衣原體感染的敏感性和炎癥反應(yīng)的強弱有不同的影響。雌激素的作用是削弱炎癥反應(yīng)的強度，而孕激素能提高易感性。鑒于此現(xiàn)象，在使用避孕藥的同時要謹(jǐn)防生殖系統(tǒng)的隱性感染和反復(fù)感染。

感染的途徑和劑量的影響：經(jīng)鼻接種能快速誘導(dǎo)有效的生殖道黏膜細(xì)胞免疫因素和體液免疫因素，產(chǎn)生保護性的免疫。感染的劑量與感染率成正相關(guān)，也與炎癥反應(yīng)的強弱相關(guān)。大劑量的感染一般可以痊愈，但是小劑量反復(fù)多次感染的后果比大劑量一次性感染嚴(yán)重。

抗生素的使用：小鼠初次感染后可獲得對再次感染的保護性免疫；沒有采用抗生素治療的婦女，可以徹底清除沙眼衣原體的感染。臨床上廣泛使用抗生素來控制生殖道沙眼衣原體的感染，但是多數(shù)患者呈持續(xù)感染，并能反復(fù)發(fā)生感染。因此，可以推測抗生素的介入可能造成婦女發(fā)生反復(fù)感染和持續(xù)感染的危險性升高。

（3）疫苗的研究：疫苗的研究是預(yù)防和控制衣原體感染措施中的重點之一。理想疫苗應(yīng)能誘發(fā)持久的中和抗體，并能在接觸到衣原體時產(chǎn)生細(xì)胞免疫，并由細(xì)胞免疫反應(yīng)迅速產(chǎn)生IFN-γ。

全菌體滅活疫苗：用完整的沙眼衣原體滅活細(xì)胞進行免疫實驗，但它的保護作用時間短，而且機體可能對抗原發(fā)生免疫病理反應(yīng)，增強再感染時的致病性。因此沙眼衣原體整體疫苗未能得到廣泛應(yīng)用。

蛋白或多肽疫苗：以沙眼衣原體主要外膜蛋白MOMP作為抗原制作疫苗。各型疫苗均能避免機體產(chǎn)生病理反應(yīng)，但均不能有效刺激機體產(chǎn)生特異性的黏膜免疫。疫苗誘導(dǎo)產(chǎn)生的特異性IgG在體內(nèi)對沙眼衣原體感染的抵抗力較差，抗體維持時間較短，使此種疫苗存在較大問題。目前，通過與口服活疫苗重組誘導(dǎo)特異性黏膜免疫有可能成為預(yù)防感染的有效途徑之一。

基于抗獨特型抗體的疫苗：抗沙眼衣原體外膜糖脂蛋白抗原的抗獨特型抗體疫苗，雖然在不同的動物模型中對多種傳染病的實驗結(jié)果都在理論上證明了它的有效性，但最近研究表明LPS雖然表面暴露，但不是中和位點。而LPS等特異性抗體卻能封閉其他抗體的中和活性，使衣原體能逃避宿主免疫防御功能，得到間歇性保護，容易造成持續(xù)、反復(fù)感染以及隱性感染。

DNA疫苗：DNA疫苗是20世紀(jì)90年代發(fā)展起來的一種誘導(dǎo)保護性免疫的新方法。雖然DNA疫苗被稱為是最有潛力的疫苗，但對其安全性和應(yīng)用潛能尚處于未知。盡管如此，隨著對沙眼衣原體的免疫病理機制的深入認(rèn)識，DNA疫苗的發(fā)展和應(yīng)用前景將是光明的。

樹突狀細(xì)胞疫苗：樹突狀細(xì)胞疫苗可加強機體對抗原的提呈，并可阻止和治療Th1／Th2失衡引起的免疫病理損傷，以樹突狀細(xì)胞為核心設(shè)計的沙眼衣原體感染治療性疫苗正逐漸成為此項研究的熱點。

基于衣原體基因組研發(fā)新的候選疫苗：近幾年在基因組、蛋白質(zhì)組及轉(zhuǎn)錄組的研究中提供了大量的有關(guān)衣原體的信息，為研制有效抗衣原體疫苗展現(xiàn)了全新的前景。通過分析衣原體基因組序列選出可能的膜結(jié)合抗原；克隆、表達和純化已選出的抗原；用純化的抗原免疫小鼠來制備抗原特異抗血清等一系列的實驗步驟操作后，篩選出合適的抗衣原體候選疫苗，再輔以蛋白質(zhì)組或微陣列雜交技術(shù)分選病原細(xì)菌對基因組的表達情況，或者通過一個或幾個基因組變種表達大量篩選過的ORF（高通量克隆表達）并跟隨多層實驗過篩等工業(yè)化“篩選”方法，對可能鑒定到的潛在候選疫苗做進一步的評估，現(xiàn)已篩選到一些肺炎衣原體、沙眼衣原體潛在候選疫苗抗原。