他汀類(lèi)藥物在腦卒中治療中的應(yīng)用

對(duì)血小板和凝血、纖溶系統(tǒng)的影響

他汀類(lèi)藥物可以通過(guò)改變血小板膜上的膽固醇含量而影響血小板功能，同時(shí)降低LDL-C水平，抑制血小板聚集。他汀類(lèi)尚可增加NO生物利用度，間接抑制血小板聚集。除了抗血小板作用，他汀類(lèi)還可改變凝血系統(tǒng)的抗凝活性。多項(xiàng)報(bào)道證實(shí)，辛伐他汀、氟伐他汀等均可減少組織因子的表達(dá)，這種作用可被甲羥戊酸或GGPP所逆轉(zhuǎn)，提示它依賴(lài)于他汀類(lèi)誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)的GGPP生物合成減少。有報(bào)道顯示，辛伐他汀可以在人類(lèi)血管平滑肌細(xì)胞以及內(nèi)皮細(xì)胞中抑制纖溶酶原激活物抑制劑-1的表達(dá)，且增加內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)組織型纖維蛋白溶酶原激活劑的表達(dá)。總之，他汀類(lèi)藥物對(duì)抗血小板、抗凝血因子、溶解纖維蛋白活性的聯(lián)合作用，說(shuō)明他汀類(lèi)在治療血栓性疾病中具有特殊地位。

神經(jīng)保護(hù)作用

Endres等研究報(bào)道，長(zhǎng)期應(yīng)用他汀類(lèi)藥物可以減少一過(guò)性大腦中動(dòng)脈閉塞后的梗死面積，同時(shí)可以改善行為功能。這種保護(hù)功能與他汀類(lèi)藥物增加血管內(nèi)皮細(xì)胞層一氧化氮合成酶(eNOS)的數(shù)量及活性作用有關(guān)。血管內(nèi)皮NO合成的增多，NO活性能夠擴(kuò)張血管，增加腦血流量，明顯改善腦缺血區(qū)域的血流灌注，提示他汀類(lèi)藥物的非調(diào)脂作用。

抗炎和穩(wěn)定斑塊作用

高血脂癥患者存在粒細(xì)胞-內(nèi)皮細(xì)胞粘附(LECA)的增加，內(nèi)皮細(xì)胞表面上粘附分子的表達(dá)可導(dǎo)致LECA的增強(qiáng)。有報(bào)道顯示，辛伐他汀可以顯著減少正常血脂中LECA，這與抑制內(nèi)皮細(xì)胞的P-選擇素上調(diào)有關(guān)，他汀類(lèi)具有與抑制HMG-COA還原酶無(wú)關(guān)的潛在抗炎特性，減少炎癥反應(yīng)中細(xì)胞因子的產(chǎn)生。而他汀類(lèi)抑制干擾素誘導(dǎo)的不同類(lèi)型細(xì)胞的主要II級(jí)組織相關(guān)性復(fù)合物分子的表達(dá)，抑制CRP的致炎作用，表明他汀類(lèi)具有免疫調(diào)節(jié)的作用。他汀類(lèi)抑制單核細(xì)胞源性的巨噬細(xì)胞內(nèi)部膽固醇的聚集，減少游離膽固醇的利用，或減少甲羥戊酸的合成，影響斑塊的成分，顯示他汀類(lèi)的非調(diào)脂作用首先影響巨噬細(xì)胞活性和斑塊的穩(wěn)定性，提示他汀類(lèi)具有獨(dú)立于降脂作用的穩(wěn)定斑塊的作用。

血管重建作用

血管重建的過(guò)程非常復(fù)雜，依賴(lài)于很多促、抗血管性分子間的相互作用來(lái)形成血管。在動(dòng)脈粥樣硬化的患者中，血漿血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平是升高的，在給予他汀類(lèi)治療后，可以引起血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的顯著下降，抑制內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)，在防止動(dòng)脈硬化進(jìn)展和促進(jìn)斑塊穩(wěn)定性方面大有益處。而他汀類(lèi)藥物同時(shí)增加循環(huán)內(nèi)皮祖細(xì)胞的數(shù)量和功能。內(nèi)皮祖細(xì)胞來(lái)源于骨髓，可以種植新生血管位置，并在原位分化。他汀類(lèi)藥物增強(qiáng)eNOS的活性以及NO的生成，內(nèi)皮細(xì)胞的NO與新生成的血管有關(guān)。為此，他汀類(lèi)在血管生成方面確實(shí)發(fā)揮著雙相的、劑量依賴(lài)性的作用。

對(duì)平滑肌細(xì)胞的收縮及遷移的影響

血管平滑肌細(xì)胞的增殖與遷移是發(fā)生心血管事件的中心環(huán)節(jié)，研究發(fā)現(xiàn)他汀類(lèi)藥物能調(diào)節(jié)彈性纖維形成、平滑肌收縮及抑制血管平滑肌的增殖和細(xì)胞遷移，通過(guò)增加eNOS含量和活性，使NO松弛血管平滑肌，擴(kuò)張血管，促進(jìn)腦灌注，增加缺血區(qū)域半暗帶的血流。

總之，大量的循證醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，他汀類(lèi)藥是防治腦卒中有效的藥物之一，適時(shí)、合理地應(yīng)用他汀類(lèi)藥物對(duì)防治腦卒中大有益處。將他汀類(lèi)藥物治療納入腦卒中一、二級(jí)預(yù)防，對(duì)降低腦卒中的死亡率和致殘率大有裨益，應(yīng)引起廣大基層醫(yī)務(wù)人員的高度關(guān)注。