Ⅱ、Ⅲ期直腸癌根治術后不同氟脲嘧啶給藥方式聯合放療效果比較

摘 要 目的：比較三種不同氟脲嘧啶聯合放化方案在Ⅱ、Ⅲ期直腸癌根治術輔助治療中的療效及不良反應。方法：對2005年11月～2008年2月收治的43例Ⅱ、Ⅲ期直腸癌隨機分組：A組放療第1～5、29～33天靜脈推注5-氟尿嘧啶(5-FU)250mg/(m2#8226;日)，5-Fu之前使用亞葉酸鈣(CF)200mg/(m2#8226;日)增敏，同時盆腔放療；B組放療第1～5、29～33天持續靜脈泵注5-氟尿嘧啶(5-FU)700mg/(m2#8226;日)，同時盆腔放療；C組 放療第1～14、22～35天口服希羅達1600mg /(m2#8226;日)，同時盆腔放療50Gy。序貫FOLFOX4方案全身化療6個周期。結果：A組、B組和C組三組2年總生存率(OS)分別為86%、89%和92%(P＞0.05)，2年無病生存率(DFS)分別為64%、69%和77%(P＞0.05)。結論：三種不同氟脲嘧啶聯合放化治療OS沒有顯著差別，希羅達聯合放療組具有延長DFS的趨勢。三種不同氟脲嘧啶聯合放化均安全可耐受，希羅達聯合放療組不良反應較輕。

關鍵詞 直腸癌 同步放化療 氟脲嘧啶

資料與方法

入組標準：全組患者均為直腸癌根治術后，經病理組織診斷明確，入組后按照AJCC2002直腸癌TNM分期達到T3N0或任何T，N＋M0并經胸正側位片及腹部B超或CT排除遠處肺肝轉移的Ⅱ、Ⅲ期患者。既往未做過放化療，相關輔助檢查無放化療相關禁忌證，ZPS評分為0～1分。共完成前瞻性觀察43例，男29例，女14例；年齡41～69歲；術式Mileˊs14例，Dixon術式29例。

治療方法：①放化方案：43例患者于直腸癌根治術后4周內首先進行放化同期治療，分為三組，A組放療第1～5天、29～33天靜脈推注5-氟尿嘧啶(5-FU)250mg/(m2#8226;日)，5-FU之前使用亞葉酸鈣(CF)200mg/(m2#8226;日)增敏，同時盆腔放療；B組放療第1～5天、29～33天持續靜脈泵注5-氟尿嘧啶(5-FU)700mg/(m2#8226;日)，同時盆腔放療；C組放療第1～14天、22～35天口服希羅達1600mg /(m2#8226;日)，同時盆腔放療。所有患者在接受同時放化療后休息1～2周，行盆腔CT或MRI復查。全身化療前行血常規、肝腎功、腫瘤標記物、胸正側位片及腹部B超等相關輔助檢查。序貫FOLFOX4方案：草酸鉑(艾恒)85mg/m2加入5%葡萄糖500ml靜脈滴注 2小時，d1；亞葉酸鈣(CF)200mg/m2加入0.9%生理鹽水250ml 2小時靜脈滴注后立即靜脈推注5-氟尿嘧啶(5-FU)400mg/m2，d1，微泵(5ml/小時)持續靜脈滴注5-FU 600mg/m2共44小時。每2周重復，為1個周期，共完成6周期全身化療。②放療方法：放療采用直線加速器等中心三野盆腔照射技術(一后野和兩側水平側野)。后野上界為L5椎體下緣，下屆為閉孔下緣(Dixon's術式)或會陰瘢痕放置金屬標記物(Mile‵s術式)，外界真骨盆外放1.0cm；2個側野后界包括骶骨外側皮質，前界切股骨頭1/2，上下界同后野。患者采用俯臥位，3個野劑量比為2∶1∶1，側野用30°楔形板。后野用6MV X 線，側野用15MV X 線，常規分割，共25次，總劑量為50Gy。

評價標準：觀察①三種不同氟脲嘧啶聯合放化方案治療期間急性不良反應，按照RTOG/EORTC急性放射不良反應評價標準進行評價；②觀察三種治療方案總生存率(OS)，無疾病生存率(DFS)。

結 果

不良反應：三組不同氟脲嘧啶方案同步放化治療期間3～4級以上急性不良反應見表1。

生存率分析：5-Fu靜脈推注組(ArmA)、靜脈持續靜脈泵注組(ArmB)和希羅達(ArmC)同期放療組的2年OS分別為86%、89%和92%(P＞0.05)，2年DFS分別為64%、69%和77%(P＞0.05)。

治療失敗情況分析：局部區域復發為治療失敗，A組1例(7%)，B組1例(6%)，C組1例(8%)。2例患者在局部復發同時發現遠處轉移；遠處轉移最常見部位是肝(5例)和肺(3例)，其余部位是淋巴結3例，鎖骨上淋巴結轉移2例，腹膜后淋巴結轉移1例，骨1例，腦2例。

討 論

自1991年NCCTG-794751隨機對照結果發表以來，以5-FU為基礎的術后同期放化治療成為Ⅱ、Ⅲ期(T3-4N0或任何T，N＋M0)直腸癌標準治療模式［1］。

三組治療期間各種急性不良反應，口服希羅達組在3～4級血液系統不良反應、3～4級腹瀉和手足綜合征發生率方面優于靜脈使用5-FU方法，與李曄雄等報道一致［3］，體現出希羅達同步放化療在臨床使用方面優勢，但治療費用顯著高于5-FU靜脈使用組。

總之，通過臨床觀察我們發現三種不同氟脲嘧啶聯合放化治療OS沒有顯著差別，希羅達聯合放療組具有延長DFS的趨勢。三種不同氟脲嘧啶聯合放化均安全可耐受，希羅達聯合放療組不良反應較輕，5-FU靜脈推注或5-FU持續泵注方式具有良好的效價比。

參考文獻

1 金晶，王綠化.同步放化療治療肛門癌.癌癥進展，2007，3.

2 金晶，李曄雄，劉躍平，等.Ⅱ期和(或)Ⅲ期直腸癌術后希羅達同步放化療的研究.中華腫瘤雜志，2006，5.