卵巢早衰是指婦女在青春期發育后至40歲前出現閉經,血雌激素水平低下,促性腺激素濃度過高,有時伴潮熱出汗等絕經癥狀,與生理性絕經十分相似,故稱之。對我院近4年來92例診斷為卵巢早衰病人的臨床資料、內分泌檢查及其治療進行分析和討論。
資料與方法
2002~2006年門診或住院的繼發閉經病人共280例,按上述標準和血FSH和LH值均≥40mIV/ml者,有92例診斷為卵巢早衰。這些病人均經詳細詢問病史,體檢和婦科檢查,內分泌測定包括血FSH、LH、PRL、E2,大部分病人還經B超或盆腔氣腹檢查,了解卵巢大小和盆腔狀態,11例經剖腹探查,9例經腹腔鏡檢查,此20例中9例做卵巢活組織檢查。
閉經年齡18~38歲,平均28歲;閉經期限0.5~11年,平均3年;初潮年齡平均15歲;初潮至閉經平均12年。閉經類型Ⅰ度4例,Ⅱ度88例;閉經方式:驟然閉經10例,逐漸閉經71例,紊亂閉經11例;婚育史未婚者4例,已婚要求生育61例,余者有生育史。大部分病人在未治療前有不同程度的外陰陰道干燥和子宮偏小等。
內分泌學檢查:92例病人的血FSH均≥40mIV/ml(40~150mIV/ml),其中FSH/LH<1者21例;62例測E2值,38例<50Pg/ml,14例為50~100Pg/ml,50例>100Pg/ml;測血PRL、T3、T4值和24小時尿內7-羥類固醇、17-酮類固醇者均在正常范圍內。
根據患者病理學檢查,可把病人分為兩類:①未見卵泡,完全為纖維化物質所占。②僅有正常原始卵泡至初始卵泡,若投予大量促性腺激素也不發育,腹腔鏡下觀察卵巢外觀對診斷有幫助,剖腹取卵巢深部組織檢查為宜,本例中有6例存自體,5例有皮質增生,始基卵泡1例,生長卵泡1例,纖維體1例。
治療:所有病人均進行雌孕激素人工周期治療,初為用以菧酚、乙炔雌二醇加黃體酮或婦寧片治療。常用結合型雌激素1.25mg/日,連服24天,在最后10天同時服用安宮黃體酮10mg/日,也可在月經周期第5天和14天分別服尼爾雌醇4mg,第21~25天服婦寧片5mg/日,連服5天,此方法用藥次數少,口服方便,幾乎無胃腸不良反應,此周期療法共32例,均在治療后3~7天誘發“月經”,有2例Ⅱ度閉經病人,經治療后轉為Ⅰ度閉經,有8例病人亦用過克曼來酚,3例接受HMG治療,本組中無治療后妊娠病例。
討 論
卵巢是女性的性腺,決定著女性的第二性征。卵巢有兩個方面的作用:排卵、分泌雌性激素。青春期前后,女性形成每月的月經,這是一個女人氣血充盈的標志,而絕經期也就是女人中年和老年的分界線。因此保持正常健康的月經,才是女性保持容顏不老的根本。
更年期是女性一生中最危險的時期。由于卵巢的加速衰老,大多數女性在40多歲就進入了更年期,于是女性出現了潮熱汗出、煩躁不安、失眠多夢、倦怠無力、皮膚干燥、陰道分泌物減少、性欲減退、月經不調等癥狀。更為可怕的是,各種重大疾病也會在此期間乘虛而入,讓女性苦不堪言。
正常婦女卵巢功能在45~50歲時才開始衰退,如果在40歲以前出現衰退跡象,醫學上稱為卵巢功能早衰,表現為體內促性腺激素水平增高而雌激素水平很低。但目前還沒有證據表明,卵巢癌是卵巢早衰的病因,所以不必過分憂慮。發生卵巢早衰后,患者可出現陣陣潮熱、多汗、多夢、閉經、陰道分泌物減少、外陰萎縮等,年輕未育女性會導致不孕,應積極治療。一般采用雌激素和孕激素人工周期療法,隨后單用小劑量雌激素誘發卵泡發育。須引起患者注意的是,在積極治療的同時必須加強自我保健,生活規律,勞逸結合,保證睡眠,情緒樂觀,膳食要合理平衡,堅持適度的體育鍛煉,對盡快康復有幫助。
病因:染色體異常、病毒細菌感染、理化因素、接觸史、免疫疾病及家族病史均與本病的發育有關。如:Tumer氏綜合征,原始卵泡在胎兒期完全消失,性腺發育不良,X染色體的嵌合體或其長臂缺失而引起本病,既往患流行性腮腺炎者卵巢易發生功能衰竭,易使盆腔感染或有害物質積于卵巢,放射治療接受藥物治療。阿狄森氏病、甲狀腺炎、突發性血小板減少性紫癜、全身性紅斑狼瘡、重癥肌無力、糖尿病、惡性貧血等全身免疫性疾病,以及家族遺傳因素均與本病有關。
與卵巢早衰和不敏感卵巢綜合征或卵巢對促性腺激素拮抗綜合征的鑒別:二者均屬高促性腺激素,卵巢功能低下性閉經卵巢早衰婦女,大部分系真性卵巢早衰,即指卵巢組織中無始基卵泡存在,誘發排卵治療不可能奏效,而小部分病人則屬后者,后者往往還有生育能力,因此,鑒別診斷具有重要臨床意義。一般鑒別方法采用腹腔鏡或剖腹檢視卵巢并作活檢。若卵巢有正常細胞,而血FSH、LH值異常增高,即診斷為后者。
治療目的:①消除絕經期癥狀。②期望生育。③改善性功能。在年輕婦女中,因低雌激素閉經者應人工周期替代治療,目的是消除絕經期癥狀,期望生育和改善性功能,雌激素治療可使FSH受體增加,促使殘留卵泡發育,同時可預防因雌激素缺乏而引起的代謝異常,對有卵泡并要求生育者,可試行誘導排卵治療,雖然生育可能性較小,但也并非絕育。①雌孕激素人工周期療法至少2個周期。②促性腺激素治療,因為卵巢有少數殘余卵泡,經大量絕經期促性腺激素治療可獲妊娠。③克羅米芬及乙烯雌酚聯合治療,前者50mg/日,共5天,后者0.5~1mg/日,共20天。④絨毛膜促性腺激素及乙烯雌酚聯合治療。乙烯雌酚為0.5~1mg/日,共20天,于周期中使用HCG 1000IV/日,共5天。⑤口服避孕藥治療。口服避孕藥可抑制促性腺激素,使粒層卵泡喚細胞上的FSH和LH受體逐漸增多,并對內源性的性激素起反應而受孕。⑥試管嬰兒或配子輸卵管移植技術的應用,為解決卵巢早衰者的生育問題開辟了新途徑。
總之,對卵巢早衰者宜在完全絕經前作出診斷,以期進行早期治療。并應間斷給予激素替代治療,以防止絕經期綜合征、骨質疏松癥及其他代謝紊亂的發生。