川牛膝醇提物對ＳＨＲ大鼠血漿ＰＧＩ_２濃度影響

摘 要 目的：探討川牛膝醇提物對自發性高血壓大鼠(SHR)的降壓作用以及對大鼠血漿前列環素（PGI₂)的影響。方法：將40只SHR隨機分為5組，采用尾動脈測壓法測量給藥前及給藥后2、4、6、8周大鼠收縮壓，采用放免法檢測PGI₂。結果：給藥8周后，川牛膝醇提物明顯降低了自發性高血壓大鼠的血壓，其中高劑量組的降壓幅度與卡托普利組比較無顯著性差異，并且與空白組比較，依那普利組和川牛膝醇提物高劑量組的PGI₂濃度均與之有顯著差別，P<0.05；與依那普利組比較，空白組和川牛膝醇提物中、低劑量組PGI₂濃度均有明顯差異，P﹤0.05，而高劑量組與之沒有差異P>0.05。結論：牛膝醇提物具有較強的降壓作用和明顯促進血漿PGI₂合成的作用。

關鍵詞 牛膝醇提物 血壓 前列環素

材料與方法

藥品：川牛膝醇提物，馬來酸依那普利片(依蘇)。

實驗動物：自發性高血壓大鼠(SHR)40只，雄性，12周齡，體重265±20g，清潔級，適應性喂養1周后進行實驗。

分組前先測量SHR的體重和血壓，其體重和基礎血壓無明顯的差異性，故將40只SHR隨機分為5組，每組8只，每籠4只喂養，灌服量為1ml/100g體重。高、中、低劑量組給藥量分別相當于按千克體重換算成人劑量的60倍量、30倍量和15倍量(成人均重為60kg)，空白對照組給予相同體積的飲用水。實驗過程中每周測量1次體重，依據體重調整給藥劑量，實驗周期為8周?？瞻讓φ战M，每日灌服飲用水；高劑量組，每日分別按2.4g/ml灌服川牛膝醇提物；中劑量組，每日分別按1.2g/ml灌服川牛膝醇提物；低劑量組，每日分別按0.6g/ml灌服川牛膝醇提物(分別相當于生藥24g、12g、6g/日)；陽性對照組，每日按0.278mg/ml灌服依那普利片(相當于人用劑量的16.65倍，與低劑量組倍比相當)。

主要實驗儀器及試劑：實驗儀器均由吉林省中醫院新藥中心提供。1BP-6型動物無創血壓測試儀；GC-911型γ-放射免疫計數器；碘6-酮-前裂腺素F1α放射免疫分析試劑盒：批內變異系數＜5%，批間變異系數＜10%；美國5W-CJ-IF高速冷凍離心機。

實驗方法：樣本采集：給藥8周后，于末次給藥后將動物禁食不禁水12小時，稱重，烏拉坦腹腔注射麻醉，腹主動脈取血處死動物。取1.5ml血，注入抗凝管中(抗凝管預處理：加入抗凝劑消炎痛-EDTA-Na2 200μl，并置于冷水浴中)，搖勻，4℃，3000rpm低溫離心機離心15分鐘，分離血漿，經液氮冷凍后-40℃儲存，以備測定血漿PGI₂含量。

血漿前列環素(PGI₂)檢測：實驗室檢測PGI₂通常都是檢測它的穩定代謝產物6-酮-前列腺素(6-Keto-PGF1α)。具體步驟為：取制備的血漿樣本，按照6-Keto-PGF1α試劑盒采用放免法檢測其在樣本中的含量。取血漿100μl按表1操作。

充分混勻，室溫放置20分鐘，4℃ 3500rpm離心25分鐘，吸去上清，測各管沉淀cpm數。

統計方法：實驗數據均采用均數±標準差(X±S)來表示，運用SPSS11.0軟件進行組間統計學分析。

結 果

治療8周后，各組大鼠血壓情況比較，川牛膝醇提物明顯降低了自發性高血壓大鼠的血壓，其中高劑量組的降壓幅度與卡托普利組比較無顯著性差異；并且與空白組比較，依那普利組和川牛膝醇提物高劑量組的PGI₂濃度均與之有顯著差別，P﹤0.05。與依那普利組比較，空白組和川牛膝醇提物中、低劑量組PGI₂濃度均有明顯差異，P﹤0.05，而高劑量組與之沒有差異（P>0.05）。

討 論

實驗結果表明，川牛膝的有效降壓成分存在于其水煎醇提物中，能夠顯著降低SHR大鼠血壓，它是通過增加血漿中PGI₂的合成量而發揮降壓作用的。

為了觀察實驗藥物對血壓的影響，本實驗采用SHR大鼠作為動物模型進行了相關的實驗研究，并觀察了實驗過程中各組大鼠的血壓變化。結果表明，川牛膝隨著劑量的增加，降壓效果也逐漸增加。依那普利組在給藥第2周時血壓即明顯下降，此后血壓維持較穩定；相比之下，川牛膝各組起效比較緩慢，在給藥后血壓逐漸下降，在用藥6～8周時血壓相對穩定?？梢娨滥瞧绽鹦Э欤祲浩椒€，川牛膝降壓作用則發揮緩慢，故臨床用藥最佳方式為復方用藥。

血管活性物質在多種心血管疾病的發病機制中發揮重要作用。PGI₂具有擴張血管和抑制血小板聚集作用，血管內皮產生的PGI₂是保證血管通暢的重要因素。局部內皮細胞受損使PGI₂產生減少，可使血管收縮、血小板聚集。缺氧時心內膜內皮細胞比冠狀動脈血管內皮細胞產生更多的PGI₂，具有一定代償作用，實驗顯示給藥后大鼠血漿PGI₂的濃度有了明顯變化，依那普利組、高劑量組與空白組形成了顯著差異(P＜0.05)，說明川牛膝醇提液高劑量組與依那普利組促進血漿PGI₂合成效果明顯，從而擴張血管，達到降壓目的。同時，依那普利組與高劑量組無明顯差異(P＞0.05)，說明高劑量川牛膝醇提物降壓效果與依那普利基本一致；而中、低劑量組則與依那普利組差異顯著，說明運用川牛膝降壓的有效劑量應在高濃度值周圍摸索。經過本課題的研究，我們認為中藥降壓重在配伍，有著非常廣闊的前景，如果在這個領域內繼續進行研究，必定可為發掘更多的心血管治療藥物做出貢獻。