中西藥治療老年癡呆癥的研究進展

藥物治療

老年癡呆的發病機理多種多樣，因此提出了不同途徑的藥物治療。

改善膽堿系統功能藥：①膽堿酯酶抑制劑：美國FDA批準上市的有2種，第1代的他克林(1993年)，80mg/日，3個月能改善患者認知功能和增加煙堿受體結合率，＞120mg/日可明顯降低死亡率，但是存在明顯的肝毒性和胃腸不良反應。1997年上市的第2代產品可明顯改善認知功能和精神狀態，與他克林相比，其作用時間長，每日只需1次，藥效強于他克林3倍，且安全性高，不良反應小，未顯示肝毒性。同類藥還有ENA713、加蘭他明等，其中ENA713選擇性作用于中樞膽堿酯酶，對皮質和海馬區作用更強，使其乙酰膽堿濃度升高，6mg/日對輕中度患者療效顯著。②多奈哌齊(donepezil)：1996年由美國FDA批準上市，1999年在中國上市。是以哌啶環為基礎的、有選擇性的、非競爭性的、可逆的第二代AChE抑制藥，其作用時間長，每日只需口服1次，藥效強，療效高，安全性高，藥物不良反應小，幾乎沒有肝毒性，口服吸收良好，且不受食物以及服藥時間的影響。有資料表明，多奈哌齊對膽堿酯酶的抑制作用有很強的選擇性。抑制酶活性的持續時間長且沒有外周作用，能夠改善認知功能?？诜嗄芜啐R可劑量依賴性地抑制腦AChE，而對心臟和小腸的AChE活性無明顯影響。多奈哌齊對血管性癡呆病人的日常生活功能也有明顯改善作用。此外，多奈哌齊還能減輕淀粉樣蛋白(Aβ)的神經毒性作用，減輕自由基導致的神經變性，增加患者血小板中淀粉樣前質蛋白(APP)的比例。多奈哌齊的不良反應主要是胃腸道反應，大部分作用都是輕微的、一過性的。③雌激素：雌激素有膽堿神經營養和神經保護作用，能阻止切除卵巢引起的膽堿乙酰轉移酶活性的降低。雌激素抗氧化作用可保護細胞免受毒素的危害，阻抗細胞的凋亡，提高腦細胞的思維功能。此外還可影響APP代謝，減少Aβ沉積和老年斑的發展。

糾正鈣穩態失調和抗氧化藥：①二氧吡啶類鈣拮抗劑尼莫地平對多種化學性記憶障礙模型均顯示出良好效果，我國和德國幾乎同時將其用于老年癡呆，結果表明在認知障礙、操作情感和社會行為等方面均有明顯改善作用，而對正常人無明顯作用。②抗氧化藥：維生素E可阻止質膜的不飽和脂肪酸過氧化；單胺氧化酶抑制劑司來吉林，二者對延緩疾病發展有顯著作用，改善認知狀況。

干擾Aβ形成和沉積：前面已述的膽堿酯酶抑制劑可減少Aβ沉積，雌激素具有提高APP正常代謝分泌作用。此外氯奎可降低APP的異常降解，且有抗炎作用，被認為是具有潛力的治療藥。

神經營養因子：神經營養因子包括成纖維細胞生長因子、神經生長因子、腦源性神經營養因子等，它們是一類親水性大分子，不易通過血腦屏障，因此研究可攜帶神經生長因子通過血腦屏障的載體和誘導內源性神經營養因子生成的藥物以及開發小分子量的神經生長因子受體激動劑，將不失為開發新藥方向。

抗凋亡劑：①左旋黃皮酰胺主要機制為抑制凋亡相關基因的表達，還可激活神經營養因子，增加乙酰膽堿合成。因其脂溶性高，可通過血腦屏障，促智作用明顯優于腦復康50～100倍。②人參皂苷Rg1有較強的促智和抗衰老作用，通過抑制胞內鈣超載、谷氨酸釋放以及抑制一氧化氮合成酶而減少NO的產生，增加腦內M受體密度和乙酰膽堿含量，從而抑制腦皮層細胞的凋亡。

腦細胞代謝激活藥——拉西坦類：該類藥物作用機制是直接作用于大腦皮層，增強神經傳遞，并具有激活和修復神經細胞的作用，并可推遲缺氧性記憶障礙的產生，促進大腦對氨基酸、磷脂、葡萄糖和氧的利用，促進蛋白質的合成，增加病人的反應性和興奮性。此類藥物包括吡拉西坦、茴拉西坦(阿尼西坦)等，均有促進記憶和增強記憶恢復功能，用于老年神經衰退綜合征、老年性癡呆、腦動脈硬化癥、腦血管意外所致記憶及思維功能減退、一氧化碳中毒及兒童智力下降等。

腦血循環促進劑——麥角類：①二氫麥角堿：能改善腦神經傳遞，對多巴胺和5-HT受體有激動效應，并對腎上腺素受體有阻斷作用，改善受損害的腦代謝功能，并縮短腦循環時間。②尼麥角林：為半合成的麥角堿衍生物，具有較強的受體阻滯作用，可促進神經遞質多巴胺的轉換而增加神經傳導，加強腦部蛋白質生物合成，改善腦功能及降低血小板聚集和增加紅細胞的變形能力，血管擴張作用較強，從而增加腦血流量，加強腦細胞能量的新陳代謝，增加氧和葡萄糖的利用。是治療血管性認知功能障礙的確切有效藥物。

中醫藥治療方法

固定方的研究：廖氏報道：采用“腦力康” 制劑(由黃精、丹參、遠志等組成)治療老年癡呆癥療效顯著，AD總有效率為40%，VD總有效率為85.7%。閻氏用智靈湯(紅參、何首烏、黃芪、生地、知母、山茱萸、枸杞、膽南星、石菖蒲、川芎、水蛭、白術、制附牛、天麻等)治療老年血管性癡呆46例，總有效率87%，其中以脾腎兩虛、髓海不足兩型療效較好，痰阻血瘀型次之，肝腎虧虛型效差。劉氏在古方和臨床經驗基礎上擬定的益智防呆湯(黃芪、龜板、菖蒲、龍骨、人參、遠志、葛根、丹參、蔓荊子、川芎)，能作用于鋁中毒小鼠的腦乙酰膽堿酯酶，使其活性升高，增強了膽堿能神經的記憶功能。

單味中藥提取物的研究：沈氏報道，蛇床子素的實驗研究表明，該藥能抑制腦內膽堿酯酶活性及延緩細胞老化，能顯著改善小鼠記憶獲得，促進學習記憶。段氏報道：黃皮酰胺的實驗證明，其促智作用強于已在臨床廣泛應用的腦復康(吡拉西坦)，其主要的作用機制是加強膽堿系功能和對凋亡相關基因的調控。

外治法：針灸及注射治療老年癡呆的報道很多，各家方法不一。有學者選用四神針(百會前后左右旁開1.5寸)、智三針(本神、神庭)、水溝為主穴，配神門、后溪、足三里、太溪，電針與手法結合治療癡呆病30例，總有效率為86.7%。亦有采用康復療法的報道，按中醫辨證分型口服中藥湯劑，配合靜滴參麥注射液、血栓通注射液及針灸、氣功、理療、光量子血療，治療30例老年癡呆，收效滿意。