纈沙坦治療慢性腎功能衰竭２４例臨床研究

摘 要 目的：觀察纈沙坦對慢性腎衰患者腎功能的影響，并就其作用機制作初步探討。方法：慢性腎衰竭患者24例，每日口服纈沙坦80mg， 治療8周，觀察治療前后血壓、腎功能、血一氧化氮及尿腫瘤壞死因子α的變化。結果：治療8周時血壓為17.2±0.7/11.2±0.5kPa，比治療前的18.8±0.7/12.0±0.4kPa降低（P<0.05）；血清肌酐治療8周時為334±188μmol/L，比治療前的436±195μmol/L降低(P<0.01)；血清一氧化氮治療前后比較差異無統計學意義；尿腫瘤壞死因子α治療8周時662±42ng/L，比治療前的864±46ng/L降低(P<0.05)。結論：纈沙坦能延緩慢性腎衰竭患者腎功能減退的進展，從而改善預后，其機制可能是抑制腎臟局部腫瘤壞死因子α的產生。

關鍵詞 腎衰竭 血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥 纈沙坦 腫瘤壞死因子-a

資料和方法

2006年9月～2007年9月收治慢性腎衰竭患者24例，女16例，男8例，年齡18～65歲，平均45歲。除外繼發性因素引起的慢性腎衰竭及急性腎衰竭，血清肌酐178～707μmol/L，內生肌酐清除率＜0.16ml/秒。患者除接受纈沙坦治療外，未使用其他血管緊張素轉化酶抑制藥及血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥；伴高血壓者同時應用鈣拮抗藥或β受體阻斷藥，控制血壓＜140/90mmHg，有酸中毒、電解質紊亂、脫水者予以糾正后再開始應用纈沙坦。

方法：口服纈沙坦80mg，每日1次，共8周。用藥前、用藥后第4、8周末時晨起空腹抽靜脈血2ml送檢血清肌酐、一氧化氮和血鉀，測血壓。用藥前、用藥后8周末抽血2ml，留尿5ml，在-20℃中儲存，測血一氧化氮、尿腫瘤壞死因子α。

血清肌酐、血鉀使用全自動生化分析儀檢測。血液一氧化氮用高壓液相法檢測。尿腫瘤壞死因子α用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測。

統計方法：測量數據用（X±S）表示，采用t檢驗。

結 果

24例治療前后血清肌酐、血一氧化氮、血鉀、尿中腫瘤壞死因子α變化詳見表1。血壓在治療8周時為129±5/84±3mmHg，比治療前的141±5/90±3mmHg降低(P＜0.05)。

討 論

近10年研究表明，血管緊張素Ⅱ是腎損傷不斷惡化的主要原因，血管緊張素轉化酶抑制藥治療慢性腎衰竭、保護腎功能方面療效很好，但耐受性差。由于血管緊張素Ⅱ所有已知的相關作用都是通過腎上腺素α1受體介導的，纈沙坦是新型的腎上腺素α1受體拮抗藥，可高度特異地與α1受體結合，在受體水平完全阻斷血管緊張素Ⅱ的作用，其對腎臟具有同血管緊張素轉化酶抑制藥一樣的治療作用。

本研究觀察24例慢性腎衰竭患者給予纈沙坦治療后其血清肌酐的變化。結果表明，用藥8周后患者的血清肌酐下降明顯，表明纈沙坦能延緩腎功能不全的進展。在用藥過程中沒有因為不耐受而停藥或出現高鉀血癥的病例。患者的血壓在用藥第8周時較用藥前降低，尤其是收縮壓。

有研究認為一氧化氮可調節腎血流量、腎小球濾過率及防止腎小球硬化；腎衰竭進展過程中隨著腎功能的惡化，一氧化氮合成不足，而用左旋精氨酸或口服血管緊張素轉化酶抑制藥卡托普可以改善這種狀況。但我們并未發現用纈沙坦后患者血一氧化氮有明顯的變化。分析其原因認為：纈沙坦保護腎功能、延緩腎衰竭的作用可能不是通過調節一氧化氮來實現的。

有研究［3］表明，腎臟的多種細胞包括腎小球系膜細胞、近曲小管上皮細胞、腎臟中的血細胞均可產生腫瘤壞死因子α，它既加重炎癥反應及系膜細胞的增殖，又可刺激巨噬細胞、中性粒細胞、淋巴細胞，它作為重要的炎癥介質，在腎功能不全的發生、發展中起著重要的促進作用。而多種因素如病毒、內皮素、細胞因子、免疫復合物等均可影響腫瘤壞死因子α的合成與分泌。有研究證明［5］，血管緊張素Ⅱ能上調腫瘤壞死因子α的表達，和血管緊張素轉化酶抑制藥能抑制腫瘤壞死因子α的產生。本實驗發現纈沙坦能使慢性腎衰竭患者尿液腫瘤壞死因子α水平降低。考慮可能是纈沙坦通過抑制腎臟局部的腫瘤壞死因子α的產生，使局部炎癥反應被抑制，從而減輕腎組織的損傷。

綜上所述，纈沙坦能延緩慢性腎衰竭患者腎功能下降的進程，從而改善預后。其機制可能是通過抑制腎臟局部腫瘤壞死因子的產生，同時亦不能忽略其可進一步降低系統血壓，從而減低腎小球內壓的作用機制。總之，對慢性腎功能衰竭患者，纈沙坦80mg每日1次是一種簡單、方便、有效、耐受性良好的一線藥物。至于纈沙坦長期干預性治療能否產生更深遠效果尚待進一步探討。

參考文獻

1 竺艷娟，傅辰生，丁小強，等.纈沙坦對自發性高血壓大鼠腎臟結構與功能的保護作用.中華腎臟病雜志，2000，16(5):316-319.

2 王文輝，林善琰.血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥纈沙坦對糖尿病大鼠腎臟的保護作用.中華內科雜志，1999，38(3):157-160.

3 KlahrS.Mechanisms of progression of chronic renal damage. Jnephrol，1999，12(1):53-62.