西米替丁佐治喘息性肺疾病９０例

關鍵詞 西米替丁 半衰期 不良反應

對慢性支氣管炎喘息型及支氣管哮喘而言，茶堿及糖皮質激素是常用藥物。有時因受原有心臟病及其并發癥和藥物不良反應影響，其應用常受到用量、用藥次數等方面的限制。我們在應用氨茶堿、地塞米松等藥物治療喘息性肺疾病過程中，合用西米替丁等 H2受體阻滯劑。影響茶堿代謝使其排泄減慢，延長半衰期，同時避免了激素的相關不良反應，收到良好效果。

資料與方法

一般資料：選擇1999～2003年在我院呼吸科住院的喘息性肺病患者90例，男40例，女50例，年齡25～80歲，其中難治性慢性支氣管炎喘息型（并有肺心病）63例(70%)，重病支氣管哮喘27例(30%)。

方法：本組慢性支氣管炎患者以發病多年的老年病人居多，因長期應用過多種抗生素。故發病時給予廣譜抗生素或根據痰培養結果調整抗生素及一般常規治療。重癥支氣管哮喘者一般根據血象，適當控制感染。在常規抗感染治療同時，兩病同時用另一路靜脈通道多數以5%葡萄糖250ml中加入氨茶堿0.5g、西米替丁0.6g、地塞米松10mg緩慢靜滴平喘。少數效果不佳者地塞米松量增加到15～20mg/日，此外血壓偏高者每日口服依那普利5mg，3次/日。

結 果

慢性喘息性支氣管炎患者一般用藥1～2天后喘息明顯緩解，能平臥、不用吸氧。重癥者2～4天喘息明顯緩解，能平臥，不用吸氧。除7例(10.28%)治療期間加用喘樂寧(沙丁胺醇)噴霧劑外，均未用其他平喘藥物。重癥支氣管哮喘者用藥后12～24小時內哮喘得到緩解而停止吸氧。總之，重癥支氣管哮喘者的療效優于慢性支氣管炎喘息型，總有效率達94%。

討 論

西米替丁為一種H2受體拮抗劑，能明顯地抑制食物、組胺或五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌，并使其酸度降低。

注意事項：①消化系統反應：較常見的有腹瀉、腹脹、口苦、口干、轉氨酶輕度升高等，偶有嚴重肝炎、肝壞死、肝脂肪性變等。突然停藥，可引起慢性消化性潰瘍穿孔，估計為停用后反跳的高酸度所致。故完成治療后尚需繼續服藥（每晚400mg）3個月。急性胰腺炎病人、孕婦和哺乳期婦女不宜應用。②泌尿系統反應：近年來有不少關于本品引起急性間質性腎炎、導致腎功能衰竭的報道。但此種毒性反應是可逆的，停藥后腎功能一般均可恢復正常。為避免腎毒性，用藥期間應注意檢查腎功能。③造血系統反應：本品對骨髓有一定的抑制作用，少數病人可發生可逆性中等程度的粒細胞減少，也有出現血小板減少以及自身免疫性溶血性貧血的，其發生率為0.02%。尚有報道本品可引起再生障礙性貧血。用藥期間應注意檢查血象。④中樞神經系統反應：本品可通過血腦屏障，具有一定的神經毒性。⑤心血管系統反應：可有心動過緩、面部潮紅等。靜脈注射時偶有血壓驟降、房性早搏、心跳呼吸驟停。⑥對內分泌和皮膚的影響：由于具有抗雄性激素作用，用藥劑量較大（每日＞1.6g）時可引起男性乳房發育、女性溢乳、性欲減退、陽萎、精子計數減少等，停藥后即可消失。可抑制皮脂分泌，誘發剝脫性皮炎、皮膚干燥、皮脂缺乏性皮炎、脫發、口腔潰瘍等。

慢性支氣管炎實際上是慢支合并哮喘，故其治療方法與支氣管哮喘幾乎無差別。茶堿的止喘療效與血藥濃度有關，試管濃度內茶堿是通過抑制磷酸二脂酶(PDE)減少cAMP的水解而起作用，但此濃度遠遠高于有效的血漿濃度，很難完全按此機制解釋，現今認為茶堿類除能抑制磷酸二脂酶，提高平滑肌細胞內的cAMP濃度外，同時有對腺苷受體的拮抗作用；刺激腎上腺分泌腎上腺素，增強呼吸肌的收縮；增強氣道纖毛清除功能和抗炎作用，而成為目前治療哮喘的有效藥物。糖皮質激素是當前防治哮喘的最有效的藥物之一，主要是通過抑制炎癥細胞的遷移和活化；抑制細胞因子的生成；抑制炎性介質的釋放；增強平滑肌細胞β2受體的反應性等機制發揮其平喘作用。但上述兩種藥物各有不同的不良反應。茶堿的最佳治療血漿濃度為10～20mg/L，但當＞25mg/L即可產生毒性反應，故其用藥安全范圍較小。如果注射速度過快或濃度過大可造成嚴重心律失常或心動過速，甚至造成抽搐和死亡。現我們用西米替丁、茶堿、地塞米松注射液聯用，緩慢靜滴治療慢性支氣管炎喘息型或支氣管哮喘，能最大限度發揮其治療作用，并降低其不良反應。西米替丁與茶堿合用，延長了茶堿的半衰期，故以較少、較安全的用量保持其較長時間的血漿濃度。既能長時間發揮其平喘作用，也避免了茶堿濃度稍高或注射速度稍快而引起的心律失常或心臟驟停的不良反應，從而保證治療的安全性。

糖皮質激素可促進胃酸及胃蛋白酶分泌，也可致胃及十二指腸潰瘍甚至出血穿孔，可引起血糖升高，高血壓及鈉水潴留。哮喘者尤其是慢性支氣管炎哮喘發作者，由于長期缺氧和CO2潴留，本已有胃腸道黏膜充血、水腫、糜爛滲血或應激性潰瘍。地塞米松雖緩解了支氣管痙攣，但其促使胃酸分泌增多的不良反應，使上消化道出血的危險明顯增加。西米替丁不僅延長了茶堿的半衰期，有利于發揮茶堿的療效和安全用藥，更作為組胺受體H2受體阻斷劑使其胃壁細胞胃酸的分泌減少，拮抗和中和了激素的不良反應，防止上消化道出血的發生，保證了激素的正常應用，在緩解支氣管痙攣方面起到不可忽視的雙重作用。血壓偏高者口服依那普利(或卡托普利)后防止了激素使血壓升高的不良反應，又對伴有心衰者在糾正心衰方面起到一定輔助作用，從而保證了整個治療順利進行。

總之，本治療方案療效佳，無1例心臟或上消化出血等不良反應出現，既有意延長了茶堿的半衰期，又無1例茶堿在體內積儲中毒，所以說是安全、可靠、值得推廣的老藥新組合治療方案。

參考文獻

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